El Futuro en el tratamiento
de la Artritis Reumatoide
Emilio Martín Mola
Hospital Universitario La Paz
¿De qué hablamos cuando
hablamos de Futuro?
• Nuevas estrategias
– Las nuevas estrategias son ya presente
• Nuevos fármacos
– Algunos de los que se consideran farmacos
“nuevos”, ya no lo son tanto
Los que están y los que vienen
• Anti TNF (Etanercept. Enbrel®, Infliximab. Remicade®,
Adalimumab. Humira®)
•
•
•
•
•
Anti IL-1(Anakinra. Kineret®)
Anti IL-6 (Tocilizumab. Actemra®)
Anti Linfocitos T
Anti Linfocitos B. Anti CD20 (Rituximab. Mabthera®)
Bolqueo de la Co-estimulación. CTLA4 Ig
(molécula coestimuladora) (Abatacept. Orencia®)
CD 20 se expresa durante la maduración
de las células B – No en Stem o células
plasmáticas
Antigenos de superficie
Stem
celulares
CD10
CD19
CD20
CD24
CD38
CD39
Pro B
Pre B
Inmadura
Activada Memoria
Plasma
Rituximab (MabThera®)
Anticuerpo Monoclonal Anti-CD20
•
Anticuerpo monoclonal
quimérico
•
Cadenas variables ligeras y
pesadas del anticuerpo murino
anti-CD20
•
Regiones humanas constantes
IgGk
•
Aprobado para su uso en
linfoma no-Hodgkin en 1997,
más de 500,000 pacientes
tratados hasta la fecha
Papel Potencial de las células B en la
inmunopatogénesis de la AR
B cell
B cell
B cell
Dendritic
cell
IL-6
TNF-
Plasma cell
IL-10
T cell
RF
TNF-
Macrophage
RF
RF
RF
RF
Fija complemento
IL-1
IL-6
TNF-
IL-10
Inflamación sinovial
(Dörner & Burmester, 2003; Edwards et al, 1999; Gause & Berek, 2001; Shaw et al, 2003; Takemura
2001; Zhang & Bridges, 1986)
et al,
Pérdida cartílago
Co-estimulación: activación de las
células T y la CPA
Producción
Citoquinas
IL-1b
TNF-
Anakinra
Etanercept
Infliximab
Adalimumab
Proliferación
Clonal
Producción
Citoquinas
IL-2
IL-4
IL-5
(TNF-)
Señal 1
Macrófago
CPA
MHC
TCR
Célula T
Activada
CD80/86 CD28
Etanercept
Infliximab
Adalimumab
D2E7, CDP870
Señal 2
D2E7, CDP870
MHC
Bloqueado por el
CTLA4IG
TCR
¿Qué falta por conseguir?
• Conocer el orden jerárquico del proceso
inflamatorio de la AR
• Mejorar el diagnóstico y tratamiento precoz
• Incrementar el número de pacientes que entran
en remisión
• Nuevos fármacos para aquellos pacientes que
fracasan con los tratamientos actuales
– Sean más eficaces
– Sean más seguros
Descargar

El Futuro en el tratamiento de la Artritis Reumatoide