BIOMARCADORES
Israel Ramos
Proteómica y génomica
Junio 2011
Introducción
 El entendimiento global de la naturaleza de una enfermedad o de la
respuesta a un fármaco depende de la integración de diferentes disciplinas
 El uso de la genética, proteómica, epidemiología y clínica para poder definir
un fenotipo que nos de el perfil molecular de un proceso biológico o de su
modificación por agentes externos es necesario.
 Los biomarcadores pueden ayudar al entendimiento de los procesos
mencionados anteriormente y son el resultado de las investigaciones en las
diferentes disciplinas mencionadas.
Éxito vs fracaso de la investigación en nuevos
fármacos
 Existe un alto porcentaje de fracaso
en las fases de desarrollo de nuevos
fármacos.

El éxito depende de las predicciones
que se hagan en el proceso de
investigación:




Seguridad
Eficacia
ADME
…….
 Uno de los grandes avances en el
proceso de investigación fue la
introducción en fases tempranas de
las determinaciones PK/PD.
 ¿Qué más podemos hacer?
¿Qué podemos hacer?
 Buscar y ofrecer nuevas medidas que hagan que el proceso sea más
predictivo:

Alcanza la droga la diana terapéutica?
 Se traduce el tratamiento en un efecto clínico deseado?

Es la droga válida solo para un sector de la población (raza, sexo, ambiente,
individuos)
 Es tóxica, no segura……
 BIOMARCADOR:
Característica que puede ser objetivamente medida y evaluada como un
indicador de un proceso biológico, patogénico o de respuesta biológica a
una intervención terapéutica (fármaco, cirugía…)
Definicones
 BIOMARCADOR: Característica que puede ser objetivamente medida y
evaluada como un indicador de un proceso biológico, patogénico o de
respuesta biológica a una intervención terapéutica (fármaco, cirugía…)
 CLINICAL ENDPOINT: Una característica o variable que refleja como el
paciente se siente, funciona o sobrevive.
 SURROGATE ENDPOINT: Es una medida de laboratorio o señal física
que está directamente relacionada con como el paciente funciona, se siente
o sobrevive y que sustituye a un clinical endpoint.
BIOMARCADORES EN INVESTIGACIÓN
 El desarrollo de un biomarcador debe hacerse en paralelo con la búsqueda
de nuevas drogas.
 Se puede usar para elegir entre diferentes dianas terapéuticas o descubrir
nuevas así como predecir en fases tempranas seguridad, eficacia y alcance
de la diana terapéutica
BIOMARCADORES EN CLÍNICA
 Selección de pacientes
 Seguimiento del efecto
Requisitos de un biomarcador
• Preciso, con medidas repetibles y disponible
a un coste aceptable
• Fuerte asociación con la enfermedad.
• Debe mejorar las medidas actuales
• Su medición debe ayudar a la toma de
decisiones clínicas
Biomarcadores farmacogéneticos o
farmacogenómicos
 Existen
polimorfismos
clínicamente
significativos en el código genético que
afectan a exones, promotores….que se
traducen en diferencias entre individuos.
 Los
SNPs
pueden
servir
como
biomarcadores de fenotipo para identificar
pacientes con riesgo de tener una
enfermedad o que puedan se beneficiados
por una terapia frente a otra en cuanto no
solo a eficacia si no seguridad.
 Cuantos más SNPs estén definidos en un
haplotipo más precisa será la definición de
la población de pacientes.
Metabonómica y proteómica
 El uso de estas dos disciplinas tiene utilidad en diferentes ámbitos:
 Fenotipado diferencial de pacientes.
 Visión sobre enfermedades de necesidad no cubierta.
 Detección de efectos tóxicos y beneficiosos.
 En enfermos de artritis reumatoide (20 individuos) se han encontrado diferentes
marcadores en comparación con una muestra de población sana (20).
 Los enfermos presentaban:
 Aumento de: Granulocitos, α1-antitripsina, α1-glicoproteína ácida, ceruloplasmina
 Disminución de: células CD8T , trasferrina
Biomarcadores en insuficiencia cardiaca
Estrés del miocito
Inflamación
Proteina C reactiva
TNF-
Fas (Apo-1)
Péptido natriurético cerebral (BNP
NT-proBNP
Proadrenomedulina
ST2
Nuevos biomarcadores
Interleucinas 1,6,18
Cromogranina
Estrés oxidativo
Adiponectina
Lipoproteínas
Factor de crecimiento-diferenciación 15
Mieloperixidasa
Osteoprotegerina
Isoprostanos
Remodelado de la matriz extracelular
Daño miocárdico
Metaloproteinasas
Troponinas T, I
Inhibidores tisulares de las
metaloproteinasas
CK-MB
Proteínas especificas
Miosin-Kinasa tipo I
Péptidos procolágeno (PIP I, PIP III)
Otros
Cistatina C
Amplio de distribución de los Hematíes
Nefrotoxicidad
 Estudio piloto de la FDA y la EMA para encontrar biomarcadores de
nefrotoxicidad.
 De 23 biomarcadores propuestos se seleccionaron 7 para estudios
preclínicos de nefrotoxicidad.
Conclusiones
 La necesidad de la introducción de biomarcadores en la investigación de
nuevos fármacos ha quedado plasmada.
 El acceso a las nuevas metodologías desarrolladas por la genómica y
proteómica está haciendo posible avanzar rápidamente hacia un futuro mejor de
medicina personalizada y éxito en la liberación de nuevos fármacos.
 A pesar de los grandes avances realizados en este campo todavía queda mucho
por hacer para encontrar biomarcadores que cumplan todos los requisitos
necesarios para sustituir a los clinical endpoints.
Bibliografía
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