Psicosis
•
•
Alteraciones de la conducta y el
pensamiento.
La psicosis implica la separación parcial o
total de la realidad
• Pierden la capacidad de
comunicarse y relacionarse con
otras personas
– Pensamiento desordenado
– Incapacidad para distinguir entre la
realidad y las fantasías
(alucinaciones)
– Conductas extrañas
• Pueden ser:
– agudas (horas, días)
– crónicas (meses, años)
Causas
– Tóxico: LSD, hongos alucinógenos, etc.
– Orgánico: tumores cerebrales, demencia degenerativa tipo Alzheimer
– Idiopática: ezquizofrenia
• Enf. crónica q’ se caracteriza por desorganización o distorción de la
actividad mental y de la respuesta afectiva, y por un deterioro
importante de la persepción de la realidad
– Brotes esquizofrénicos: se asocian a fármacos de abuso como
anfetaminas, alcohol, marihuana, cocaína.
Esquizofrenia
Enfermedad mental psicótica, crónica y debilitante.
De inicio en adolescencia tardía o en la vida adulta
• Trastornos del pensamiento
– Ideas confusas,
desordenadas, incompletas
– Cambios bruscos en temas,
distracciones
– Bloqueo mental
• Cambios afectivos
– Bruscos e incongruentes
– Depresión-excitación-tristezafelicidad
• Trastornos de la percepción
– Alucinaciones auditivas,
visuales, olfatorias
• Delirios
– Persecución, grandeza, religioso
• Trastornos de movimiento
– Hiperactividad, estereotipias
– Lentitud, estupor, catatonia
• Conducta violenta
– Destructiva, automutilación
• Otras alteraciones conductuales
– Apariencia personal incongruente
– Lenguaje limitado
Esquizofrenia, RASGOS DIAGNÓSTICOS:
Síntomas “positivos” característicos,
por lo menos un mes:
Déficit o Síntomas “negativos”,
1. Halucinaciones auditivas,
generalmente voces que
conversan con o acerca del
paciente.
2. Delirios, a menudo creencias
paranoides que fuerzas externas
conspiran contra el paciente
1. Incapacidad para poner atención
2. Pérdida del sentido del placer
3. Desorganización o pobreza de
pensamientos y lenguaje
4. Afecto aplanado
5. Aislamiento social
Los Pxs tienen idea de que las voces son pensamientos internos y que
los delirios posiblemente no son ciertos.
Esquizofrenia, etiología
Terminal dopaminérgica
Teoría dopaminérgica:
– Liberación excesiva de dopamina
en la sinápsis
– Hipersensibilidad de sus
receptores
– Hipoactividad del sistema
antagónico (colinérgico?)
– Deficiencia en la conversión
dopamina-norepinefrina
– Producción excesiva de ciertos
metabolitos o de metabolitos
anormales (6-hidroxidopamina)
Dopamina
• Precursor de norepinefrina y
epinefrina
• Neurotransmisor central
• Importante regulación del
movimiento
• Sustrato de MAO y COMT
Terminal dopaminérgica
Fármacos útiles en el tratamiento de la psicosis
Típicos
– Flufenacina
– Clorpromazina
– Haloperidol
– Perfenacina
– Tioridazina
Atípicos
– Clozapina
– Risperidona
Mecanismo a nivel de sinápsis
Ezquizofrenia y tratamiento, mecanismos en circuitos
ANTIPSICÓTICO
1. Talámo releva información sensorial a n.
piramidales (corteza límbica y neocorteza,
aferentes de excitación glutamatérgica).
2. Respuesta excesiva de n. piramidales,
mecanismo probable en la psicosis.
3. Dopamina del NTV activa receptores D1 y
D2 que incrementa la respuesta a
glutamato.
3
1
4
7
6
2
4. 5-HT del NDR activa R-5-HT2A, liberando
glutamato en terminales.
 Antipsicóticos bloquean efectos:
 facilitadores de
serotonina (3 y 4).
dopamina
y
 dopamina de sustancia nigra (5,
ganglio basal) y puede causar
alteraciones de movimiento.
6. Interneuronas corticales regulan liberación
de glutamato, así la excitación de las n.
piramidales, a través de inhibición
presináptica de rGABA.
7. Clozapina  la actividad interneurona por 
liberación de ACh en núcleos basales, rnicotínicos de interneuronas.
5
ANTIPSICÓTICOS
Antipsicóticos,  respuesta de neuronas corticales a los
estímulos aferentes
MECANISMO
Antagonismo D2
ANTIPSICÓTICO
RESULTADO
Haloperidol(1ª
Generación)
Bloquea la respuesta de la
neurona piramidal a la facilitación
de dopamina
olanzapina, risperidona
(2ª)
Bloquea la facilitación de DA y 5HT
Acciones múltiples
Clozapina
Antagonismo D1, D2 y 5-HT2-3,
conduciendo a disminución de la
respuesta de las neuronas
piramidales
Agonismo-antagonismo
dopaminérgico
Aripiprazol
Facilitación de la estimulación a
niveles bajos de los r-dopamina,
bloqueo de la estimulación a altos
niveles
Antagonismo D2 y D3
Amisulpride
Bloqueo de los receptores
corticales, pero no los de ganglios
basales
Antagonismo D2 y 5HT2a
Haloperidol, antipsicótico prototipo:
• Bloquea r-D2 (transmisión
dopaminérgica: n. piramidal,
sustancia nigra)
• Efectos farmacológicos
– Depresión relativamente
específica del SNC
– Sedación, disminución de
iniciativas e interés por el
medio ambiente, de las
emociones y del afecto
– Disminución de la actividad
espontánea
– Inhibición de las
manifestaciones
psicóticas
– Antieméticos,
anticolinérgicas,
TIORIDAZINA
• Bloquea el receptor D2 postsináptico (n.
piramidal, sustancia nigra).
• Usos:
– Ezquizofrenia
– Rasgos psicóticos asociados a otros
padecimientos mentales
– Tx de síntomas positivos: alucinaciones,
delirios, etc.
Antipsicóticos. Efectos adversos comunes
1a generación
1.
Sx extrapiramidal: alteraciones de
movimiento, distonía, bradicinesias,
temblor, acatisia, coreoatetosis
2.
Anedonia
3.
Sedación
4.
Aumento de peso (moderado)
5.
Disregulación de temperatura
6.
Hiperprolactinemia, disminución de la
función sexual.
7.
Hipotensión postural
8.
Prolongación del intervalo QT, riego de
aritmias fatales con tioridazina.
2a generación
1.
Aumento de peso (moderado a severo)
con olanzapina, clozapina
2.
Diabetes mellitus
3.
Hipercolesterolemia
4.
Sedación
5.
Alteración del movimiento (moderada)
6.
Hipotensión
7.
Hiperprolactinemia (con risperidona)
8.
Convulsiones, salivación nocturna,
agranulositosis, miocarditis y opacidad del
cristalino (con clozapina)
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