ANTIPSICÓTICOS
Dr. Álvaro Caride
CLASIFICACION:
1) ANSIOLITICOS:
(tranquilizantes menores, antineuróticos):
- BENZODIAZEPINAS;
- Otros.
2) ANTIPSICOTICOS:
(neurolépticos, tranquilizantes mayores)
Típicos;
Atípicos.
3) Estabilizantes del Humor:
- Sales de Litio
- Valproato,
- Carbamazepina,
- Otros antiepilépticos.
4) ANTIDEPRESIVOS
ISRS;
Tricíclicos;
Otros.
5) PSICOESTIMULANTES
Xantinas;
Cocaína;
Anfetaminas; Otros.
6) ALUCINOGENOS
(psicodislépticos,
psicomiméticos):
LSD;
Cannabinoides;
Otros.
Las acciones de un fármaco dependen de:
•
•
•
•
•
Mecanismo de acción: selectividad (tipo y subtipo receptorial).
Distribución neurotrasmisor/es y receptor/es que modula.
Funciones involucradas en cada neurotrasmisor y receptor.
Interrelaciones neurotrasmisores y receptores.
Patología (etiología, fisiopatología, etc)
Efecto final: ESTIMULACION o INHIBICION.
PSICOSIS
Trastorno cualitativo de la personalidad,
global y grave, cuya aparición supone
una ruptura en la continuidad
biográfica del paciente.
El paciente psicótico no tiene conciencia de su
enfermedad y no hace una crítica de la
misma.
•
•
•
•
Psicosis esquizofrénicas
Psicosis paranoides
Depresiones
Psicosis maniacodepresivas
ESQUIZOFRENIA
Tipo particular de psicosis que se caracteriza por
profundas alteraciones en el pensamiento,
la percepción, el lenguaje, el comportamiento
y la afectividad.
USOS DE LOS ANTIPSICÓTICOS
Esquizofrenia (episodios agudos y mantenimiento)
· Trastornos delirantes
· Episodios maníacos agudos
· Trastorno de la Tourette
· Psicosis inespecíficas
· Depresiones psicóticas (asociados a un antidepresivo)
· Psicosis tóxicas y orgánicas (delirum)
· Enfermedad de Huntington
· Retardo mental (agresividad)
· Trastorno esquizoafectivo
· Autismo
· Hipo crónico intratable (haloperidol)
· Anestesia (Droperidol)
· Trastorno obseso-compulsivo refractario a ISRS
· Trastorno de personalidad limítrofe
· Abuso y dependencia a alcohol y cocaína
· Trastornos comportamentales asociados a las demencias
ANTIPSICÓTICOS
Son depresores del S.N.C
Tratamiento SINTOMÁTICO de psicosis
EFICACIA SIMILAR
(diferencias; potencia de efectos, perfil de seguridad y costo.)
Interacciones y reacciones adversas múltiples,
importantes y frecuentes.
ANTIPSICÓTICOS
CLASIFICACIÓN
Farmacológica
Clínica
(terapéutica)
ANTIPSICÓTICOS
Farmacológica:
1.- Antipsic. típicos:
a) FENOTIAZINAS:
Clorpromazina, tioridazina, pipotiazina,
prometazina, levomepromazina;
b) TIOXANTENOS: Clorprotixeno;
c) Butirofenonas: Haloperidol
d) Benzamidas: sulpiride, tiapride;
Clínica (Terapéutica):
A.- Antipsic. Sedantes:
Predomina el efecto sedante.
Util en paciente agitado.
Ej: Fenotiazinas: Clorpromazina,
levomepromazina.
B.- Antipsic. Incisivos:
- Risperidona.
- Clozapina.
Predomina efecto sobre ideación.
Util en paciente delirante.
Potente antiD2 (extrapiram, prolact)
Ej: Haloperidol; clorprotixeno.
- Olanzapina.
C.- Antips. de Transición:
2.- Antipsic. atípicos:
Quetiapina.
Ziprazidona.
Intermedios (ef antimusc minimiza
ef extrapiram). Ej: Tioridazina
Clasificación
TIPICOS:
– FENOTIAZINAS:
• Clorpromazina, tioridazina, levomepromazina,
prometazina, pipotiazina;
– TIOXANTENOS: Clorprotixeno;
– Butirofenonas: Haloperidol
– Benzamidas: sulpiride, tiapride, otros.
ATIPICOS:
Risperidona.
Quetiapina.
Clozapina.
Ziprazidona.
Olanzapina.
Aripiprazol.
ANTIPSICÓTICOS
Mecanismos de acción:
• TÍPICOS: Poseen el perfil farmacológico “clásico”
– ANTAGONISTA D2 (D1, D4).
– Antagonista 5HT2A (5HT1, 5HT2D).
–
–
–
–
Antagonista H1.
Antagonista alfa1 adrenérgico.
Antagonista muscarínico.
Bloqueo canales de Na+.
• ATÍPICOS: Poseen un perfil farmacológico diferente:
– Menos efectos antiD2, H1, alfa1.
– Mayor efecto anti5HT.
ANTIPSICÓTICOS
TÍPICOS
Bloqueo de distintos subtipos de receptores dopaminérgicos.
Existe una buena correlación entre el grado de bloqueo de
receptores dopaminérgicos (DA2) de las areas mesolímbicas y
mesocorticales y las concentraciones clínicamente eficaces de cada
fármaco para ejercer su acción antipsicótica.
Bloqueo de receptores dopaminérgicos de la via nigro-estriada:
aparición de cuadros extrapiramidales
Bloqueo dopaminérgico vía tubero-hipofisaria: galactorrea.
Bloqueo dopaminérgico a nivel bulbar: antieméticos.
Efecto bloqueante alfa-adrenérgico central y periférico: hipotensión
ortostática
Efecto anticolinérgico central y periférico: menor incidencia efectos
extrapiramidales, sequedad boca, atonía gastrointestinal, confusión
mental, etc
Bloqueo receptores histaminérgicos (H1): sedación
ANTIPSICÓTICOS
Reacciones adversas:
• AntiD2:
- Sindrome neuroléptico.
– Trastornos extrapiramidales:
– Parkinson, Disquinesia aguda, D tardía, distonías, acatisia.
– Trastornos neuroendócrinos:
– Hiperprolactinemia (ginecomastia, galactorrea, amenorrea)
– Aumento ADH (hiponatremia). Disminución STH, FSH, LH.
• Sindrome neuroléptico maligno (raro; grave).
• Anti alfa1: sedación, hipotensión, impotencia.
• Anti H1: sedación, aumento apetito y peso.
• AntiM: confusión, visión borrosa, glaucoma, boca seca, xerostomía,
estreñimiento, RAO,
• CV: trastornos ritmo: prolongación QT.
•
Otras: Hipersensibilidad; hiperglucemia, riesgo diabetes, ictericia
colestásica, aumento transaminasas.
• Los antipsicóticos típicos presentan
efectos adversos extrapiramidales:
– PRECOCES (hasta 3 meses)
•
•
•
•
Distonías agudas
Acatisia
Parkinsonismo
Sind. Neuroléptico maligno
– TARDÍOS
• Disquinesia tardía
Bloqueo MUSCARÍNICO
Bloqueo HISTAMINÉRGICO
Bloqueo alfa-ADRENÉRGICO
Bloqueo DOPAMINÉRGICO
REACCIONES ADVERSAS
ANTIPSICÓTICOS
ATÍPICOS
Son también llamados antagonistas serotonina-dopamina
Los neurolépticos atípicos actúan bloqueando receptores
específicos DA del área mesolímbica, algunos de ellos
también son capaces de bloquear receptores 5-HT2A
(clozapina, olanzapina, risperidona).
Este 2º mecanismo de acción es responsable de la
reducción o ausencia de efectos extrapiramidales así
como de la mayor eficacia para controlar la sintomatología
negativa de la esquizofrenia observada con estos fármacos.
Por otra parte, la clozapina tiene un importante efecto
anticolinérgico y es bloqueante de los adrenoceptores-alfa y
de los receptores H1.
• Los antipsicóticos atípicos tienen menos
efectos extrapiramidales y actúan más
eficazmente en el control de los síntomas
negativos del paciente esquizofrénico.
• Poseen un riesgo reducido de
– Efectos extrapiramidales
– Disquinesias tardías
– Hiperprolactinemia
• Presentan sin embargo como efectos
adversos diferentes:
– Agranulocitosis
– Convulsiones
• Como más frecuentes:
– Sedación, sialorrea
– Aumento de peso,alteraciones metabólicas
– Hipotensión ortostática
ANTIPSICÓTICOS
Farmacocinética:
• Vías de administración:
– Oral. - Intravenosa (ej: haloperidol).
– Intramuscular (Preparados standard y de depósito).
• Lipófilos:
– Elevada unión a Ppl, atraviesan BHE, placenta, leche.
– Vidas medias largas (20-40 horas)
– Eliminación: metabolismo hepático (CYP2D6 y 3A4)
(ej: haloperidol, tioridazina)
• genéticamente determinado,
• fuente de interacciones farmacológicas y de variaciones
individuales e interindividuales en el efecto.
– Poco dializables.
ANTIPSICÓTICOS
Absorción: gastrointestinal, intramuscular.
Distribución: alta unión a proteínas
plasmáticas.
Metabolismo: hepático.
Excreción: principalmente renal.
ANTIPSICÓTICOS
Farmacodinamia:
ANTIPSICÓTICOS
Acciones farmacológicas:
Antipsicótica (D2/5HT2):
 Acción aguda ≠ Acción crónica.
 Poseen efecto incisivo y efecto sedante variable.
 Mejoran síntomas fundamentales y secundarios: ideación,
pensamiento, alucinaciones, agresividad, agitación.
 Síntomas negativos responden menos: desapego, pobreza
expresión, falta de impulsos, negativismo.
Síndrome neuroléptico (D2 )
Sedante (antiH1)
Antiemética (D2)
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