DOPAMINA
 La dopamina forma parte del grupo de las catecolaminas,
compuestos formados por un núcleo catecol (un anillo de benceno con
dos hidroxilos) y una cadena de etil amina o alguno de sus derivados.
 Es el neurotransmisor
catecolaminérgico más importante del
Sistema Nervioso Central (SNC) de los
mamíferos y participa en una gran
variedad de funciones que incluyen la
actividad locomotora, la afectividad, la
regulación neuroendócrina y la ingestión
de agua y alimentos.
 En el Sistema Nervioso Periférico, la dopamina es un
modulador de la función cardíaca y renal, del tono vascular y de
la motilidad gastrointestinal.
 La dopamina se sintetiza a
partir del aminoácido L-tirosina
y existen mecanismos que
regulan de manera muy precisa
su síntesis y liberación.
 Las técnicas de clonación molecular han permitido la
identificación de 5 tipos de receptores dopaminérgicos,
todos ellos acoplados a proteínas G y divididos en dos
familias farmacológicas denominadas D1 y D2.
FAMILIA D1
 Los receptores de la familia D1 (subtipos D1 y D5) están
acoplados a proteínas Gs y estimulan la formación de AMPc
como principal mecanismo de transducción de señales.
FAMILIA D2
 Los subtipos pertenecientes a la familia D2 (D2, D3 y D4)
inhiben la formación de AMPc, activan canales de K⁺ y reducen la
entrada de iones de Ca²⁺ a través de canales dependientes del
voltaje, efectos mediados también por proteínas G (Gai y Gao).
HISTORIA
La evolución de la investigación sobre la
transmisión dopaminérgica puede
remontarse a la década de los 50’s,
cuando la dopamina fue reconocida como
un neurotransmisor, siendo detectada
por vez primera en el SNC en 1958.
En la década de los 60’s se
generaron las primeras
evidencias del vínculo
existente entre alteraciones
en la transmisión
dopaminérgica y la
enfermedad de Parkinson y
algunos desórdenes
psiquiátricos, en particular la
esquizofrenia.
En los años 70’s se estudió la distribución de los receptores para
dopamina y se planteó la existencia de dos tipos de receptores
dopaminérgicos, denominados D1 y D2 aunque no fue hasta 1988
cuando se clonó el primer receptor dopaminérgico, el subtipo D2.
Los últimos años se han
caracterizado por el uso de
diferentes estrategias
experimentales para el
estudio in situ e in vivo de
los sistemas
dopaminérgicos, así como de
las características
farmacológicas y
moleculares de los
diferentes receptores para
el neurotransmisor.
SISTEMAS DOPAMINÉRGICOS.
EN LA RATA…
Existe un número importante de
células dopaminérgicas, de
15,000 a 20,000 para cada una
de las mitades del mesencéfalo,
región donde se encuentran los
grupos más importantes de ellas.
Los sistemas dopaminérgicos
han sido estudiados
principalmente mediante
técnicas de fluorescencia e
inmunocitoquímica, y los
grupos neuronales han sido
denominados desde A8 hasta
A17 de acuerdo a la
clasificación de Fuxe
elaborada en 1965, basada en
estudios de
histofluorescencia .
CLASIFICACIÓN DE LOS SISTEMAS
DOPAMINÉRGICOS
 SISTEMAS ULTRACORTOS
 SISTEMAS DE LONGITUD INTERMEDIA
 SISTEMAS LARGOS
SISTEMA ULTRACORTO (A16 y A17)
 CÉLULAS DOPAMINÉRGICAS DEL
BULBO OLFATORIO (A16)
FORMADO
POR
 NEURONAS INTERFLEXIFORMES
(SIMILARES A LAS AMÁCRINAS)
PRESENTES ENTRE LAS CAPAS
PLEXIFORMES INTERNA Y EXTERNA
DE LA RETINA (GRUPO A17).
sistema de longitud intermedia
(A 12, 13, 14, 15)
EL SISTEMA TUBEROHIPOFISIARIO,
con origen en las células dopaminérgicas localizadas en los
núcleos hipotalámicos arqueado y periventricular (grupo A12),
cuyos axones terminan en el lóbulo intermedio de la hipófisis y
en la eminencia media
FORMADO
POR
NEURONAS LOCALIZADAS EN EL HIPOTÁLAMO DORSAL Y
POSTERIOR (A13 Y A14)
que envían proyecciones al hipotálamo dorsal anterior y a los
núcleos septolaterales
GRUPO PERIVENTRICULAR MEDULAR
Incluye a las neuronas dopaminérgicas localizadas en la
periferia de los núcleos del tracto solitario y motor dorsal del
nervio vago, así como a las células dispersas en la prolongación
tegmental de la materia gris periacueductal (A15).
sistemas largos (A 8, 9, y 10)
Neuronas de
la región
retrorubral
(A8)
FORMADO
POR
Neuronas de la
sustancia negra
compacta (A9)
Neuronas del
área
tegmental
ventral (A10)
ENVÍAN PROYECCIONES A
TRES REGIONES PRINCIPALES:
1. EL NEOESTRIADO (núcleos
caudado y putamen),
2. LA CORTEZA LÍMBICA
(entorrinal, prefrontal medial
y cíngulo)
3. OTRAS ESTRUCTURAS
LÍMBICAS (el septum, el
tubérculo olfatorio, el
núcleo accumbens, la
amígdala y la corteza
piriforme).
RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS
RECEPTORES: moléculas o arreglos moleculares que pueden
reconocer selectivamente a un ligando (agonista o antagonista) y
ser activados por el ligando con eficacia intrínseca (agonista) para
iniciar un evento celular
LOS RECEPTORES PARA DOPAMINA : pertenece a la superfamilia de receptores
(con más de 100 miembros) acoplados a proteínas G. En esta familia de
receptores, el reconocimiento del neurotransmisor y la molécula efectora
(típicamente una enzima que produce un segundo mensajero difusible) son
entidades diferentes, acopladas entre sí por una proteína con capacidad para
unir nucleótidos de guanina (proteína G).
implicancias
DESCUBIERTA HACE APENAS MEDIO SIGLO POR LOS QUÍMICOS SUECOS ARVID
CARLSSON Y NILS-ÅKE HILLARP, LA DOPAMINA NO SÓLO HA RESULTADO SER EL
NEUROTRANSMISOR RESPONSABLE DE LAS SENSACIONES PLACENTERAS. TAMBIÉN
ESTÁ INVOLUCRADA EN LA COORDINACIÓN DE LOS MOVIMIENTOS MUSCULARES, EN
LA TOMA DE DECISIONES Y EN LA REGULACIÓN DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA.
SIN ELLA NO SENTIRÍAMOS CURIOSIDAD NI MOTIVACIÓN.
ARVID CARLSSON
NILS-ÅKE HILLARP
PERSONALIDAD
¿Te consideras tímido?
¿Extrovertido? ¿Inseguro?
¿Valiente? De acuerdo con
un estudio realizado por
investigadores de la Clínica
Universitaria Charité de Berlín y
publicado en Nature
Neuroscience en 2008, la
cantidad de dopamina que
contiene la amígdala cerebral
de una persona podría definir si
es tranquila y confiada en sí
misma (baja concentración) o si
es miedosa y con tendencia a
sufrir estrés (alta
concentración).
MEMORIA
La dopamina también controla la
duración de la memoria, es decir, si
una información se conserva
durante sólo 10 o 12 horas en el
cerebro y desaparece, o si perdura
por más tiempo. “Si creemos que
lo que aprendemos es importante,
la dopamina activa
al hipocampo para que se archive”,
explica Jorge Medina, investigador
de la Facultad de Medicina de la
Universidad de Buenos Aires y
coautor del descubrimiento. “Si
por el contrario lo que aprendemos
no nos satisface, el recuerdo se
diluye”.
CUESTIÓN DE STATUS
Usando técnicas de
neuroimagen, los científicos
han demostrado que cuanto
más alto es el estatus social de
una persona mayor es el
número de receptores D2 de
dopamina que hay en su
cerebro y, por lo tanto, más
motivada y satisfecha se
siente.
PASIÓN POR EL RIESGO
Que en la adolescencia se corren
más riesgos que en otras etapas
de la vida es un hecho. Lo que no
sabíamos hasta hace poco era
que este comportamiento se
puede atribuir a un aumento de la
cantidad de dopamina en ciertas
zonas del cerebro de los
adolescentes que les hace
equivocarse en sus expectativas y
predecir resultados
excesivamente “positivos” de sus
acciones.
CREATIVIDAD
Según un artículo publicado recientemente en PLoS ONE, las personas muy
creativas tienen menos densidad de receptores D2 de dopamina en el tálamo,
una zona del cerebro encargada de filtrar los estímulos que llegan a la corteza
cerebral. Esto impide que se filtren algunas señales y aumenta el flujo de
información hacia el cerebro, lo que permitiría establecer conexiones entre
conceptos que a otros se les escapan.
SOBREPESO
No a todos nos produce el mismo
placer saborear un pastel de
chocolate. Las personas obesas
tienen menos receptores de
dopamina en su cerebro y, por lo
tanto, necesitan comer más cantidad
para compensar ese déficit y sentir
la misma satisfacción que el común
de los mortales, según se desprende
de un estudio publicado hace poco
en la revista Science.
relevancia clínica
Existen diversas funciones
cerebrales en las que la dopamina
tiene una importante función
reguladora.
Esta función se ve ejemplificada de
manera significativa por algunos
procesos patológicos relacionados
con alteraciones en la transmisión
dopaminérgica.
Enfermedad
de Parkinson
Esquizofrenia
Dopaminérgicos
y adicción
ENFERMEDAD DE PARKINSON.
1960
EHRINGER Y
HORNYKIEWICZ
Demostraron una disminución importante en el
contenido de dopamina en pacientes
portadores de la enfermedad de Parkinson
Estrecha relación
entre la pérdida del
neurotransmisor y
los trastornos de la
postura y el
movimiento
característicos de
esta enfermedad.
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
DEL MAL DE PARKINSON
USO DE UN PRECURSOR DE LA
DOPAMINA (L-DOPA) O DE
AGONISTAS
DOPAMINÉRGICOS.
tratamiento crónico
con L-DOPA
PÉRDIDA DE LA
EFICACIA
DEL TRATAMIENTO ASÍ COMO A
LA APARICIÓN DE EFECTOS
ADVERSOS SEVEROS DESPUÉS
DE UN PERIODO DE 3 A 10
AÑOS.
DISMINUCIÓN PROGRESIVA DE LA EFICACIA DEL
FÁRMACO (“WEARING-OFF”)
SEGUIDA POR UNA FASE EN LA QUE SE OBSERVAN
PERIODOS ALTERNANTES DE RESPUESTA ADECUADA Y
DE FALTA DE RESPUESTA A LA L-DOPA (PERIODOS “ONOFF”).
ENTRE LOS EFECTOS ADVERSOS MÁS IMPORTANTES SE
ENCUENTRA LA DISCINESIA TARDÍA, QUE SE
OBSERVA EN EL 60-80% DE LOS PACIENTES BAJO
TRATAMIENTO CRÓNICO CON L-DOPA, Y QUE
CARACTERIZA POR MOVIMIENTOS INVOLUNTARIOS E
INCONTROLABLES DE LOS MÚSCULOS DE LA CARA Y DE
LOS MIEMBROS SUPERIORES E INFERIORES
esquizofrenia
LOS PROCESOS BIOLÓGICOS
RESPONSABLES DE QUE SE
PRODUZCA ESTA ENFERMEDAD
SON DESCONOCIDOS.
No obstante
HAY DIVERSAS
HIPÓTESIS QUE
GUARDAN UNA
ESTRECHA RELACIÓN
CON LA
HIPERACTIVIDAD DE
LAS NEURONAS QUE
UTILIZAN EL
NEUROTRANSMISOR
DOPAMINA.
Y ESTAS NEURONAS SE HALLAN EN VARIAS
VÍAS ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRA LA
DENOMINADA MESOLÍMBICA.
PROCESO
Los neurotransmisores son
liberados de los vasos de
almacenamiento en el extremo
del axón, atraviesan la
hendidura y son recogidos por
los receptores en la dendrita del
siguiente axón. De esta manera
se transmiten los mensajes
químicos de una neurona a otra
a lo largo del cerebro.
AUMENTO DE LOS MENSAJES QUÍMICOS
PROCESO
Se ve influido por
Por mediación de los agentes agonistas (ayudan
a la transferencia de mensajes químicos y pueden
generar demasiada actividad del neurotransmisor
ya que incrementan la producción o liberación del
mismo y afectan a más receptores en las
dendritas)
Hay un incremento en el comportamiento
esquizofrénico
DISMINUCIÓN DE LOS MENSAJES QUÍMICOS
Por mediación de los agentes antagonistas (hacen que disminuya o
detienen la transmisión de los mensajes, evitan la liberación del
neurotransmisor, bloqueando la absorción al nivel de la dendrita o
generando fugas que reducen la cantidad del neurotransmisor que es
liberado en ultima estancia).
Suelen declinar los síntomas esquizofrénicos.
 LOS FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS (NEUROLÉPTICOS) SON
ANTAGONISTAS DE DOPAMINA, BLOQUEAN LOS RECEPTORES
D2 DE ESTA SUSTANCIA.
efectos agonistas
 ESTOS FÁRMACOS PUEDEN GENERAR EFECTOS SECUNDARIOS
NEGATIVOS SIMILARES A LOS DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON,
POR LA INSUFICIENCIA DE DOPAMINA.
 EL FÁRMACO L-DOPA,
 LAS ANFETAMINAS QUE
AGONISTA DE DOPAMINA QUE
TAMBIÉN ACTIVAN LA DOPAMINA,
SE EMPLEA PARA TRATAR A
PUEDEN EMPEORAR LOS
PERSONAS CON LA
SÍNTOMAS PSICÓTICOS EN
ENFERMEDAD DE PARKINSON,
ALGUNAS PERSONAS QUE
PRODUCE SÍNTOMAS
PADECEN ESQUIZOFRENIA.
PARECIDOS A LOS DE LA
ESQUIZOFRENIA.v
LOS INVESTIGADORES ESPECULARON QUE LA ESQUIZOFRENIA ERA
ATRIBUIBLE EN ALGUNAS PERSONAS A UN EXCESO DE ACTIVIDAD DE
DOPAMINA EN LOS RECEPTORES D2. PERO HAY PRUEBAS QUE CONTRADICEN
LA TEORÍA DOPAMÍNICA:
 A un número significativo de personas con esquizofrenia no las ayuda el
consumo de antagonistas de dopamina.
 Aun cuando los neurolépticos bloquean la recepción de la dopamina de
forma muy rápida, los síntomas importantes solo disminuyen al cabo de varios
días o semanas.
 Estos fármacos son solo parcialmente útiles para reducir los síntomas
negativos
 Hay pruebas contradictorias sobre si la gente que padece el trastorno tiene
más receptores D2 que otros individuos
 Los estudios de enlace genético no son concluyentes respecto a la
conexión entre la esquizofrenia y la región del gen para los receptores.
ENCONTRARON UNA SUSTANCIA LLAMADA: CLOZAPINA, ES EFICAZ PARA
MUCHAS PERSONAS A LAS QUE NO AYUDARON LOS MEDICAMENTOS
NEUROLÉPTICOS TRADICIONALES. ES UNO DE LOS ANTAGONISTAS DE
DOPAMINA MÁS DÉBILES, MUCHO MENOS EFICAZ QUE OTROS FÁRMACOS
PARA BLOQUEAR LOS SITIOS D2.
En varios estudios
recientes se propone
que tal vez dos
neurotransmisores, la
SEROTONINA Y LA
DOPAMINA y su
relación mutua
expliquen algunos de
los síntomas de la
esquizofrenia (síntomas
positivos).
Interactúan y
ambas se ven
afectadas por
antagonistas
mezclados
Receptores dopaminérgicos
y adicción.
ADEMÁS DE LA
FUNCIÓN MOTORA,
LA DOPAMINA SE HA
VINCULADO CON
PROCESOS
MOTIVACIONALES
COMO EL DE
REFORZAMIENTO Y
DE RECOMPENSA.
LAS VÍAS
DOPAMINÉRGICAS, EN
PARTICULAR LAS
PROYECCIONES
ASCENDENTES DEL ÁREA
VENTRO-TEGMENTAL
HACIA EL NÚCLEO
ACCUMBENS, SON
IMPORTANTES EN EL
MECANISMO CEREBRAL
DE AUTOESTIMULACIÓN.
SE HA MOSTRADO QUE
LA COCAÍNA, LA
ANFETAMINA, LA
MORFINA Y LA NICOTINA
INCREMENTAN LA
TRANSMISIÓN
DOPAMINÉRGICA EN
ÁREAS CEREBRALES
LÍMBICAS
INVOLUCRADAS CON LA
EMOTIVIDAD.
COCAÍNA
LOS EFECTOS SE
DEBEN A UN
AUMENTO DE LOS
NIVELES DE
DOPAMINA.
MORFINA
ACTIVA UN SISTEMA
OPIOIDE ENDÓGENO
LOCALIZADO EN EL
ÁREA VENTRO
TEGMENTAL Y
ESTIMULA ASÍ LA
TRANSMISIÓN
DOPAMINÉRGICA
BLOQUEA LA
RECAPTURA DE LA
DOPAMINA Y DE
OTRAS AMINAS
BIOGÉNICAS COMO
LA NORADRENALINA
Y LA SEOROTONINA
ANFETAMINA
LOS EFECTOS SE DEBEN A
UN AUMENTO DE LOS
NIVELES DE DOPAMINA.
TIENEN UN EFECTO SIMILAR EN
LA RECAPTURA DE
MONOAMINAS, E
INCREMENTAN ADEMÁS LA
SÍNTESIS Y LA LIBERACIÓN DE LA
DOPAMINA. PUEDEN TAMBIÉN
INHIBIR EL CATABOLISMO DE LA
DOPAMINA POR BLOQUEO DE
LA ENZIMA MONOAMINO
OXIDASA
EPILEPSIA
CON BASE EN DIVERSAS
OBSERVACIONES CLÍNICAS SE HA
POSTULADO QUE LA EPILEPSIA
PODRÍA SER UN SÍNDROME DE
HIPOACTIVIDAD DOPAMINÉRGICA,
CON DISMINUCIÓN DE LA
TRANSMISIÓN MESOLÍMBICA EN
PARTICULAR.
Si bien los datos experimentales no han proporcionado sustento pleno para dicha teoría, se han
documentado acciones anticonvulsivantes de los agonistas D2, mientras que los agonistas D1
disminuyen el umbral convulsivo, probablemente por efectos sobre las neuronas del cerebro
medio .
CONCLUSIÓN
LA DOPAMINA ES UN TRANSMISOR DE GRAN IMPORTANCIA EN EL SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL. LOS EFECTOS FUNCIONALES DE LA DOPAMINA SE EJERCEN A TRAVÉS DE LA
ACTIVACIÓN DE 5 SUBTIPOS DE RECEPTORES, TODOS ELLOS ACOPLADOS A PROTEÍNAS
G Y AGRUPADOS EN DOS FAMILIAS FARMACOLÓGICAS, D1 (D1 Y D5) Y D2 (D2, D3, D4).
ALTERACIONES DIVERSAS DEL SNC (ENFERMEDAD DE PARKINSON, ESQUIZOFRENIA Y
ADICCIÓN A DROGAS, ENTRE OTRAS) SE HAN RELACIONADO CON TRANSTORNOS DE LA
TRANSMISIÓN DOPAMINÉRGICA.
EN CONSECUENCIA, EL ESTUDIO DE LOS ASPECTOS AÚN NO ENTENDIDOS DE LA FUNCIÓN
DE LA DOPAMINA, DE LOS DIFERENTES SUBTIPOS DE RECEPTORES Y DE LOS
MECANISMOS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES, PERMITIRÁ NO SÓLO AVANZAR EN LA
COMPRENSIÓN DE LA FUNCIÓN DE LOS SISTEMAS DOPAMINÉRGICOS, SINO TAMBIÉN
DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS QUE INCIDAN EN LA TERAPÉUTICA DE
DICHOS PROCESOS PATOLÓGICOS.
WEBGRAFÍA
 http://www.muyinteresante.es/6-cosas-que-dependen-de-la-dopamina
 “Dopamina: síntesis, liberación y receptores en el Sistema Nervioso” CentralRev
Biomed 2000; 11:39-60
 Gómez Ayala, Adelia Emilia. “Enfermedad de Parkinson. Abordaje terapéutico y
farmacológico”. Revista Offarm. Vol 26 Nº5. Mayo 2007
 http://biologiaemocional.blogspot.com/2011/12/dopamina-y-esquizofrenia.html
 http://www.psiquiatriasatelite.mex.tl/317476_Neurobiologia-Basica.html
 http://serpienti.blogia.com/temas/tema-3-bases-fisiologicas-de-la-conducta-.php
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