ÁCIDO ÚRICO Y RIESGO
CARDIOVASCULAR
¿Factor de riesgo
o marcador?
Antonio Tramontano R3 MFyC
M.Dolores Aicart tutora MFyC
CS Rafalafena
Introducción

La hiperuricemia es una alteración metabólica, exclusiva del
ser humano, con un espectro clínico muy heterogéneo
Hiperuricemia asintomática
 Artritis gotosa aguda
 Gota tofácea
 Nefropatía
 Nefrolitiasis

AFECCIONES CARDIOVASCULARES Y
FACTORES DE RIESGO ASOCIADOS CON
HIPERURICEMIA
• Hipertensión
• Enfermedad renal
• Síndrome metabólico
• Enfermedad vascular
• Accidente cerebrovascular y demencia vascular
• Preeclampsia
• Sexo y raza (mujeres postmenopáusicas, raza negra)
• Demográficos (migraciones desde zonas rurales a
comunidades urbanas, occidentalización, inmigración a
culturas occidentales)
ÁCIDO ÚRICO:¿FACTOR
INDEPENDIENTE?
•
•
Los datos a favor de una relación positiva entre
niveles elevados de ácido úrico y riesgo
cardiovascular se basan en la presencia habitual
de hiperuricemia en grupos de riesgo, como la
menopausia, la HTA, el síndrome metabólico
(SM), la ERC y la raza negra.
En 16 estudios epidemiológicos que reúnen más
de 30.000 individuos se ha observado que la
hiperuricemia se asocia con un aumento en el
riesgo relativo de desarrollar HTA en los cinco
años siguientes.
ESTUDIO FRAMINGHAM
El ácido úrico no es un factor de riesgo de enfermedad
cardiovascular
 Las Guías más recientes no incluyen al ácido úrico
entre los factores de riesgo CV.
 Tampoco existen evidencias científicas que demuestren
que el tratamiento de la hiperuricemia asintomática
reduzca el riesgo CV.
 Complejidad del metabolismo del ácido úrico
 Limitaciones de los estudios epidemiologicos

Estudios de cohortes
Todos los estudios realizados con población
general sí observan una asociación independiente
entre niveles de ácido úrico y enfermedad renal
 En pacientes con enfermedad renal se pierde fuerza
en
dicha asociación, porque la insuficiencia
renal produce
un descenso en la excreción
renal de ácido
úrico,actuando como
variable de confusión.

DATOS EXPERIMENTALES


En modelos con ratas hiperuricémicas, se ha
verificado que varias semanas después del aumento
del ácido úrico aparece HTA. El nivel de presión
arterial (PA) se correlacionó directamente con el nivel
de uricemia
Dicha PA disminuyó cuando fueron tratadas con
inhibidores de la xantín-oxidasa
ASOCIACCIÓN CON DAÑO
ENDOTELIAL
Inicialmente se creía que el ácido úrico sólo era
patógeno como molécula extracelular, y el
depósito formando cristales sería el mecanismo
patógeno
 Sin embargo, se ha visto que la lesión es
intracelular, más concretamente a nivel
endotelial.
 En humanos, en un estudio observacional de un
grupo español, destacan que la elevación de
laproteína C reactiva se asocia, en el análisis
multivariante, a comorbilidad, obesidad, función
renal residual e hiperuricemia, ofreciendo un
dato indirecto de afectación endotelial(a través de
la elevación de la proteína C reactiva).

AC.URICO Y ERC
Hay trabajos experimentales y clínicos que
avalan la posibilidad de que la hiperuricemia por
sí misma puede conducir a la enfermedad renal
sin que haya depósito de cristales de ácido úrico.
 Las principales lesiones en la rata son la
glomeruloesclerosis, la fibrosis intersticial y la
enfermedad arteriolar, similares a las de la
nefropatía “gotosa”, excepto por la ausencia de
cristales intrarrenales de uratos.
 El mecanismo parece estar relacionado con la
enfermedad arteriolar preglomerular que altera
la respuesta autoreguladora renal y por lo tanto
causa hipertensión glomerular.

AC.URICO Y SM

La hiperuricemia observada frecuentemente en el
SM ha sido atribuida a la hiperinsulinemia, pues
la insulina reduce la uricosuria. La hiperuricemia
se comprueba incluso en pacientes con SM sin
obesidad.
AC. ÚRICO Y DM2
 El
incremento de las concentraciones
plasmáticas de ácido úrico en respuesta a
un posible aumento crónico del estrés
oxidativo podría ser un predictor de
futuros desórdenes o complicaciones que
sufren los individuos sanos, como es la
diabetes tipo 2.
HIPERURICEMIA

La relación entre el ácido úrico y la enfermedad
cardiovascular se ha observado no sólo con cifras
de hiperuricemia >6 mg/dL en las mujeres y >7
mg/dL en los hombres sino también con cifras
entre la normalidad y el límite superior normal
(5,2-5,5 mg/Dl).
Metanalisis
•
•
Recientemente se han publicado dos revisiónes
sobre el riesgo de cardiopatía isquémica e
ictus,según los niveles de ácido úrico
La conclusion fue que la hiperuricemia puede
aumentar discretamente la incidencia y muerte
por cardiopatía isquemíca e ictus.
¿Ensayos clínicos?
La ausencia de ensayos clínicos aleatorizados ha sido el
principal motivo esgrimido, clásicamente, por las guías
clínicas para no tratar la hiperuricemia asintomática.

Sin embargo, recientemente se han publicado dos estudios
que podrían replantear dicha recomendación.

Y EL ALOPURINOL…….




En un ensayo realizado en 30 adolescentes hipertensos e
hiperuricémicos, doble ciego y controlado con placebo, el
alopurinol redujo significativamente la presión arterial
(medida mediante MAPA). La reducción mayor se produjo
en los casos con uricemia > 5 mg/dl (Feig et al. J Hypertens
2007).
En otro ensayo clínico se incluyeron 113 pacientes con
enfermedad renal crónica (filtrado glomerular estimado
<60 ml/min)
Se comparó la administración de alopurinol 100 mg/día (n =
57) o terapia estándar (n= 56) durante dos años
El alopurinol enlentece la progresión de la enfermedad renal y
disminuye el riesgo de eventos cardiovasculares en un 71%.
Y si fuera causa y efecto……
CONCLUSIONES
•
•
•
Hasta el momento no hay datos suficientes para
recomendar el tratamiento de la hiperuricemia
asintomática.
El alopurinol no es un fármaco benigno ya que
puede precipitar un síndrome de
hipersensibilidad que puede ser fatal. Los datos
revisados en algunos artículos son la base de una
hipótesis que todavía requiere ser comprobada.
La hiperuricemia podría representar al mismo
tiempo causa y consecuencia de la disfunción
endotelial,el sdr.metabólico y la enfermedad
cardiovascular.
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Acido urico y riesgo cardiovascular