UNIVERSIDAD DE CONCEPCIÓN
FACULTAD DE FARMACIA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Asignatura de Toxicología - 2003
Mecanismo de las interacciones
Etanol-Fármacos-Nutrición
Sara Aguayo
Javier Basoalto
Marisol Carriel
Hernán San Martín
Désirée Vera
El alcohol ha estado presente desde tiempos remotos en
nuestra sociedad.
Su uso empezó adquirir relevancia debido a los efectos propios
del uso y abuso; más aún si es ingerido en conjunto con
medicamentos y oligoelementos.
La ingesta sostenida de alcohol genera a nivel intermediario,
cambios que favorecen el comienzo de daño hepático grave .
El etanol puede dañar directamente las propiedades físicoquímicos de la membrana hepática, generando una alteración
funcional de las enzimas y los procesos asociados.
Efectos según el tipo de consumo
Aguda
el efecto del EtOH o acetaldehído
sobre la membrana hepática.
Crónico
existe un estrés oxidativo y un
efecto tóxico de los productos de la peroxidación
lipídica.
Vias de Biotransformación del Etanol
Comprenden:
• Alcohol deshidrogenasa: hepática y gástrica.
• Catalasa
• MEOS (sistema microsomal de oxidación del
etanol)
Aquí se produce una competencia por el proceso de
detoxificación entre el etanol y las sustancias químicas.
Existe una forma inducible de CIT P450, el 2E1, que
fuera de oxidar al etanol, también desencadena otros
procesos.
Oxidación del Etanol
Etanol
Alcohol deshidrogenasa
MEOS
Acetaldehído (hepatotóxico)
Acetaldehído DH
Acetil CoA
Ciclo del ác. cítrico
Ácidos grasos
Vía de la alcoholdeshidrogenasa
• Principal vía de biotransformación del alcohol a bajas
concentraciones.
• Tiene alta afinidad, pero baja capacidad.
• No es inducible.
• Usa como co-factor al NAD.
• La ADH hepática biotransforma el etanol a concentraciones
normales.
• Si aumenta la concentración de alcohol, éste va a saturar
esta vía, y va a utilizar la del MEOS.
Vía MEOS.
• El Sistema Microsomal Oxidativo del Etanol
(MEOS), se encuentra en el hígado.
• El MEOS tiene una constante de afinidad
relativamente alta para el etanol (8 a 10 mM) y
es inducible (2E1) a diferencia de la ADH la que posee
una constante de afinidad menor (0.2 mM) y no es
inducible, esta en su mayoría participa en la oxidación de
etanol cuando este se encuentra en bajas
concentraciones sanguíneas.
• Utiliza como co-factor al NADP.
Interacción Fármacos - Etanol
• El efecto principal de la presencia de etanol, es la inhibición
de la biotransformación de fármacos. Aparentemente en el
proceso hay una acción competitiva por un mecanismo
detoxificación común, incluyendo competición por la unión al
CIT P450.
• Esta interacción, tiene consecuencias importantes. En USA
más del 50% de los accidentes fatales de carretera, son
producto de una alta concentración de alcohol en la sangre,
pero además por el consumo conjunto con fármacos. Esto es
consecuencia que un alto porcentaje de la población consume
tranquilizantes y sedantes, que son depresores del SNC.
• Además de la Tolerancia al alcohol, también desarrollan tolerancia
a otras drogas, atribuido a una adaptación del SNC.
Así:
• La inducción del MEOS después del consumo crónico acelera la
biotransformación de las S.Q.s. en los microsomas, por una
inducción enzimática, a consecuencia del aumento de la
actividad hepática y el contenido de CIT P-450 al aumentar la
proporción del clearance in vivo.
•
Por lo tanto alcohólicos recuperados tienen requerimientos
distintos a los no bebedores para alcanzar los niveles
terapéuticos, ejemplos de esto lo tenemos en la Warfarina,
Difenilhidantoina, Hidantoina y Tolbutamida entre otros.
Lieber C.;Clin. Tox.1994, 32 :631
Algunos Ejemplos De Interacciones Del
Etanol Con Sustancias Químicas
• Pentobarbital: aumenta su vida media < su dosis letal.
• Benzodiazepinas: por vía parenteral disminuye el
clearance y por vía oral disminuye el efecto de primer
paso hepático (por inhibición del mecanismo microsomal).
• Fenotiazinas: disminuye el clearance por inhibición
competitiva del metabolismo hepático.
• Narcóticos (tipo morfina, codeína): disminuye su taza de
eliminación siendo dosis dependientes.
• Anticoagulantes: disminuye el metabolismo de la
warfarina aumentando su efecto anticoagulante.
• Solventes industriales: aumenta los niveles por
inhibición del metabolismo hepático.
Promoción de la peroxidación lipídica.
• Es generada por el consumo de alcohol, lo cual conduce a
una injuria celular hepática.
• Genera un aumento de radicales libres, por el CIT 2E1 y el
acetaldehído.
• Se activan diversos xenobióticos.
• Existe depleción del glutatión (GSH), cuya función es
“barrer” a los radicales tóxicos y potencia la Vit. E,
protegiendo también de la injuria celular.
• También se activan compuestos carcinogénicos, mediante
el CIT P 450, debido a que los bebedores son buenos
fumadores, produciéndose un sinergismo con el alcohol e
incrementando el riesgo a desarrollar cáncer.
Alcoholismo y nutrición
• Generalmente se atribuye a las secuelas metabólicas del
alcoholismo, un origen nutricional puro.
• Cada gramo de etanol contiene 7,1 kcal.
• El alcohol es capaz de cubrir parcialmente las necesidades
energéticas del organismo, desplazando a los restantes
nutrientes de la dieta.
• Y como las bebidas alcohólicas no contienen proteínas,
vitaminas, etc.; la ingesta de estas se convierten en un
serio déficit nutricional.
• Existen alteraciones nutricionales primarias, en que son
desplazados los nutrientes de la dieta.
• Y alteraciones secundarias por mala digestión y absorción,
sumándose insuficiencia de lactasa intestinal e insuficiencia
pancreática.
• Este déficit también se asocia a otras S.Q.s. que se
consumen en conjunto con el alcohol y que lo potenciarían.
• En el caso de la Vit A es muy importante ya que tanto el
aumento como el déficit producen efectos adversos.
• Consumo de alcohol  niveles hepáticos de Vit A debido a
una acelerada degradacion microsomal.
• Para los carotenoides no existen mayores estudios pero
existiría alguna interacción en un hígado enfermo.
Consecuencias metabólicas por consumo
de alcohol.
• Hay un aumento del volumen del hepatocito por la
acumulación de grasa , colágeno, otras proteínas, aa., etc.
• La acumulación de proteínas es citosólico.
• Aumenta el metabolismo basal y producción de calor en el
organismo, producto del desvío de su oxidación, del ADH
al MEOS.
• En el consumo crónico, hay alteración en la respuesta
inmune, que se manifiesta con un incremento a la
susceptibilidad de adquirir infecciones.
• Estas alteraciones aumentan el riesgo de carcinogénesis.
• Además del daño hepático, hay nefropatías, miopatías del
músculo esquelético y neuropatías periféricas, sumado a la
inminente cirrosis.
Conclusiones.
Como consecuencia del consumo de alcohol se pueden
producir diversos efectos :
• Competencia por un proceso detoxificativo en común.
• Interacción con fármacos.
• Genera tolerancia.
• Producción de radicales libres.
• Peroxidación lipídica.
• Injuria celular.
• Activación de diversos xenobióticos.
• Aumento de CIT 2E1.
• Descenso de los niveles hepáticos de vitaminas.
• Depleción de antioxidantes, como el glutatión.
• Incremento en el riesgo de desarrollar cáncer.
• Desnutrición
Por lo tanto, hay que dar énfasis a una educación y cultura
para beber.
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