Metabolismo del Acido
Folico y la Vitamina B12
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CATEDRA DE HEMATOLOGIA
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Bioq. Mariana Raviola
2015
ACIDO FOLICO
Es un transportador de unidades monocarbonadas
ACIDO FOLICO
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FUENTE: VERDURAS y VEGETALES FRESCOS
FRUTAS, CARNES, HIGADO, RIÑON Y LECHE
TERMOLABIL.
DEPOSITOS: HIGADO Y EN ERITROCITOS
(total: 6 a 20 mg- Hígado: 6 –10 mg) duran 4
meses
(poplilglutamatos)- No atraviesan la membrana
eritrocitaria
PERDIDAS: Por bilis: 90 ug/día
Por orina: 10-15 ug/día
ACIDO FOLICO
REQUERIMIENTOS
ADULTO: 100 ug/ día
EMBARAZO: 500 ug/día
LACTANCIA: 300 ug/día
NIÑOS: 50 ug/día
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Dieta normal: contiene
200-400 ug en forma de
glutamatos (pteroilglutamatos)
PERDIDAS:
Por bilis: 90 ug/día
Por
orina: 10-15 ug/día
Metabolismo del acido folico

La molécula de ácido fólico se absorbe unido a varias
moléculas de glutamato.

•
Pero la molécula activa de folato debe estar:
HIDROLIZADA (con una sola molécula de
glutamato)= monoglutámica
•
REDUCIDA (Con 4 moléculas de H)= tetrahidro
Metabolismo del acido folico
ABSORCION:
DUODENO Y YEYUNO
proximal. Previa hidrólisis a
monoglutamato, por una conjugasa
(poliglutamato hidroxilasa), y en
parte reducidos a metil-THF por una
reductasa. (DHFR)
MONOGLUTAMATOdifusión
pasiva
Célula intestinal
En el interior de la célula la DHFR
transforma los monoglutamatos
en metil- THF
ACIDO FOLICO
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ABSORCIÓN: Se ve favorecida por la FBP
(en enterocitos y leche materna); y la
vitamina C en el adulto.
Se ve disminuida: etanol, barbitúricos,
anticonceptivos orales.
ACIDO FOLICO
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TRANSPORTE: Circula en plasma en forma
de metil-THF, el 60 % en forma LIBRE. El
resto unido a albúmina y a una proteína
fijadora de folato : FBP (beta globulina)
CONCENTRACION plasma: 3 a 20 ug/l
CONCENTRACION en GR :160-700 ug/l
Utilidad del Acido Folico
El
folato plasmático es
captado por las células: Por
TFR (Prot. Transportadoras
de folato reducido) y por otro
más especifico RF
(receptores celulares de
folato)
TS
DESOXIURIDINA
MONOFOSFATO
DESOXITIMIDINA
MONOFOSFATO
MS
dieta
(Metil.Cbl)
SAM
METILO
En el interior de la célula el
folato poliglutamato
(retenido)
Actúa en la síntesis del
DNA y en otras vías.
Las formas metiladas
intervienen solamente en
la síntesis del DNA
CONVERSION DE
dUMP dTMP
Necesario para la síntesis
de DNA
ACIDO FÓLICO
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Ingresa con los alimentos como
poliglutamato.
Se absorbe como monoglutamato
En la célula intestinal se reduce y metila
5-metil THF pasa a circulación
60% circula libre, resto unido a albúmina,
alfa2macrog, transferrina y gamma
globulinas.
En el hígado se deposita como
poliglutamato
Excresión de folatos y sus productos de
degradación: riñón/ bilis
VITAMINA B12
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1-ANILLO TETRAPIRROLICO
2- NUCLEOTIDO BENZIMIDAZOL
3- RADICAL LIBRE variable que
se une al Co (metil Cbl; 5’
desoxiadenosil Cbl, etc)
CN-Cbl =
Vitamina B12-Cobalamina
Los compuestos
corrínicos de origen
bacteriano
Cianocobalamina.
hidroxicobalamina
Adenosilcobalamina
metilcobalamina
VITAMINA B12
La mayor parte de la vitamina B12 de las
células y el hígado se encuentra en las
mitocondrias en forma de 5'
desoxiadenosilcobalamina, mientras que la
metilcobalamina es la principal forma de
cobalamina en el plasma, aunque
pequeñas cantidades de esta coenzima se
pueden encontrar en las células.
VITAMINA B 12: Función
Participa en dos reacciones:
 Metil malonil CoA mutasa
Convierte el metil malonil CoA(formado
por el catabolismo de Val, Ile,Thr y acidos
grasos de numero impar) a succinil CoA
 Metionina Sintetasa
Convierte la homocisteina en metionina a
expensas del metiltetrahidrofolato
teransformandose en terahidrofolato
Reacciones en las que interviene la vitamina B12
Homocisteina
Metionina
Sintetasa
Metilmalonil CoA
Metil
cobalamina
MMCoA
mutasa
Adenosil
cobalamina
5metilFH4
FH4
Metionina
Succinil CoA
VITAMINA B12
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REQUERIMIENTOS DIARIOS: 1-2 ug/día
(1x1000 de las reservas)
FUENTE: Carne,hígado, pescado, leche, huevo,
aportan 5-30 ug/día
ABSORCION: en ileon- Unido a FI- pH:7 + Ca+
RESERVAS: 2-5 mg- (Hígado: 1-3mg)(duran 4 años)
EXCRESION: 2-5 ug/ día.
CONCENTRACION EN S/P: 250 A 1000 pg/ml
ABSORCION B 12
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Requiere la presencia de:
FI o factor de Castle sintetizado por las
células parietales (oxínicas) del fundus y
cardias gástrico
 Cbl-FI,
Su secreción es estimulada por los mismos
efectores que la del HCl
ABSORCION DE B12
R=HAPTOCORRINA
TRANSPORTE DE B12

NO CIRCULA LIBRE
TRANSCOBALAMINA I: TC I
Cbl
TRANSCOBALAMINA II: TC-II
(desde cél a dep)
TRANSCOBALAMINA III: TC III
Sintetizada por precursores
Granulo-monociticos
TC I
TC III
COBALOFILINAS
Sintetizada por precursores
Granulocitos.
(desde depósitos a lugares de utilización)
RECEPTORES CELULARES DE B12
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LA MEMBRANA CELULAR POSEE UN RECEPTOR
ESPECIFICO PARA TC-II
(RTC-II)
TC-II

TC-II-Cbl  ENDOCITOSIS
Cbl
METIL.Cbl y ADO-Cbl
VITAMINA B 12: Función
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