UNAM
FACULTAD DE MEDICINA
Departamento de Embriología
Bloque 4
Caso 2
Dra. Laura Gabriela Flores Peña
Antecedentes
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Femenina
Recién nacida
Primer embarazo
Madre de 30 años y padre de 45 años sanos
Tres medios hermanos por rama paterna
sanos.
• No hay antecedentes de malformaciones y
otras enfermedades en la familia
Antecedentes
• Embarazo normoevolutivo
• Control prenatal regular
• USG mensuales
– 1er trimestre reportaron retraso de
crecimiento
– A las 26 SDG se reportó producto
femenino con macrocefalia y acortamiento
rizomélico de las cuatro extremidades,
compatible con acondroplasia
Antecedentes
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Obtenida a las 38 SDG por parto
Peso al nacer: 2900 gr.
Talla: 44 cm.
Apgar 7/9
Exploración física
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Macrocefalia
Desproporción cráneo-cara
Frente prominente
Hipoplasia medio facial
Extremidades con acortamiento rizomélico
Limitación en la extensión de codos
Manos pequeñas con braquidactilia y tridente
Xifosis lumbar
Hipotonía generalizada
Paraclínicos
Serie ósea
• Cráneo
– Desproporción cráneo- facial
– Base pequeña, agujero magno estrecho y
piriforme
• Columna
– Cuerpos vertebrales pequeños
– Estrechamiento entre los espacios
interpedunculares en región lumbar
Paraclínicos
Serie ósea
• Pelvis
– Arcos iliacos cuadrados
– Acetábulo aplanado y estrecho
• Extremidades
– Huesos largos: cortos y anchos, metáfisis
ensanchadas y aplanadas,
– metacarpo y metatarso pequeños
– Falanges cortas y anchas
– Aumento en la distancia entre el tercer y cuarto
dedo (tridente)
Paraclínicos
• Electrolítos séricos:
– Normales
• Estudio molecular:
– Mutación G1138A en el gen del receptor 3
de factor de crecimiento de fibroblastos.
(FGFR3)
Características Generales
• Es la causa más común de talla baja
(enanismo)
• Herencia autosómico dominante
• Incidencia: 1/ 15 000 a 1/ 40 000
Características Generales
• Mutación puntual de novo (nueva) más
frecuente
• Afecta al gen del FGFR3 (receptor del
factor de crecimiento de fibroblastos
tipo 3), localizado en 4p16.3
Patogénesis
• FGFR3 es un receptor transmembranal
al que se unen los factores de
crecimiento en el sitio extracelular
activando el dominio de tirosina cinasa
intracelular iniciando la cascada de
señales
Patogénesis
• La activación del FGFR3 inhibe la
proliferación de los condrocitos en la
placa de crecimiento lo que ayuda a
coordinar el crecimiento y diferenciación
de las células óseas progenitoras
Patogénesis
• Las mutaciones asociadas a la acondroplasia
son de ganancia de función lo que causa la
activación constante del receptor provocando
una inhibición inapropiada de la proliferación
de condrocitos en la placa de crecimiento
ocasionando el acortamiento de los huesos
largos y la anormal diferenciación de los
otros huesos
Patogénesis
• El 98% de los pacientes con
acondroplasia presenta el cambio del
aminoácido glicina por arginina en la
posición 380 (Gli380Arg) del receptor
Patogénesis
• Las mutaciones de novo ocurren
exclusivamente en la línea germinal
paterna y se incrementa su frecuencia
con el edad paterna avanzada (>35
años)
Tratamiento
• Apoyo psicológico
• Rehabilitación
• Terapia ocupacional
ACTIVIDADES
1. Mencione los tipos de osificación que
conoce.
2. En este caso, ¿cuál proceso se
encuentra alterado? ¿por qué?
3. ¿Qué factores moleculares intervienen
en la morfogénesis ósea?
4. ¿Qué factores moleculares están
alterados en este padecimiento?
5. Describe el proceso de formación de
la extremidad
6. ¿Cuál es el pronóstico de la paciente
a corto y largo plazo?
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Acondroplasia