LINCOSAMINAS
Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia
Facultad de Farmacia
Universidad de Costa Rica
Farmacología III
Dra. B. Badilla. 2009
Clindamicina
Page  2
Lincosaminas. Mecanismo de Acción
Page  3
BACTERIOSTÁTICOS
Macrólidos. Mecanismo de acción
Page  4
Lincosaminas. Resistencia
Metilación ribosómica (erm)
Metilasas inducibles
( macrólidos)
Mutación ribosomal ( 50S)
NO SUSTRATO para
Bombas de eflujo (mef)
( macrólidos)
Page  5
Clindamicina. Espectro de actividad
Gram (+)
St. Grupo ABCG
St. pneumonie
St. anaerobios
Staph aureus MS
Anaerobios
B.fragilis
Bacteroides sp.i
Clostridium sp.
Fusobacteria
Otros
P. carinii
T. gondii
Gardnerella vaginallis
Page  6
Gilbert D. The Sanford Guide 30th Ed. 2009 p72
Clindamicina. Farmacocinética
Abs.vo: buena(90%)
U. a prot.= 90%
T½=3h
Prematuros y neonatos 8.7 h
Met.= Hepático
Ajustar en IH
Dist.= Líquidos y tejidos corporales
Huesos
Se acumula en PMN , MØ alveolares y abscesos
No muy buena en LCR
Excr.= 10% intacto orina, 4% en heces
Tomar
con o sin comidas
Page  7
Categoría B
Clindamicina. Efectos adversos
Uso SISTÉMICO
GI. > 10% diarrea, dolor abdominal
Hipotensión
Urticaria, rash , SSJ
Colitis pseudomembranosa (1-10%)
Tromboflebitis
.
Page  8
Uso TÓPICO
Sequedad de piel
Dermatitis de contacto
Hipersensibilidad
.
Clindamicina. Efectos adversos
Infomación al paciente
Reportar cualquier diarrea severa
inmediatamente.
No tomar productos antidiarreicos
Tomar con mucho agua ( v.o.)
Reportar síntomas de colitis
Page  9
Clindamicina . Interacciones
Bloqueo
neuromuscular
Tubocurarina
Pancuroniun
Diazepan
Baclofen
Page  10
Gilbert D. The Sanford Guide 30th Ed. 2009 p194
Clindamicina . Uso clínico
A pesar de que diversas infecciones por Gram(+)
mejorarán con Clindamicina, la alta incidencia
de diarrea y la aparición de colitis obligan a limitar
su empleo solo a infecciones en las que es netamente
superior que otros fármacos.
G & G. Las Bases farmacológicas de la terapéutica .11Th ed.2006
Page  11
Clindamicina . Uso clínico
Enfermedad Inflamatoria pélvica
B. fragilis
CLINDA i.v. 900 mgc/8 h + Genta 2 mg/kg c/8 h.
Sepsis intraabdominal
B. fragilis + Enterobacterias
Ó
Page  12
CLINDA 600 i.v c/8 h + Cefotaxima 1 g c/ 6-8 h
MNZ 500 mg c/8h i.v +
“
Clindamicina. Uso clínico
Px en cirugía ortopédica
Fracturas expuestas contaminadas
o probablemente contaminadas
Cefalotina ig c/8 h x 10 g
+ CLINDA 600 mg c/8h x 10 g
Px en cirugía oral extensa y complicada
CLINDA 600 mg i.v pre op. + c/8h x 2 dosis
Page  13
Infección establecida por mordedura de humano
Leve o moderada
VO: CLINDA+ CIP (AM-Cl 1ª elección)
Pte. Hospitalizado:
Ampicilina+ CLINDA
Vaginosis bacteriana
Gardnerella vaginalis
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(Crema vaginal)
Acné vulgar
Uso oral o tópico
TMP-SMX
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Farmacología III
B. Badilla. 2009
Page  16
Page  17
Page  18
Page  19
ONUSIDA. 2007
Page  20
http://www.unaids.org
Page  21
Px de infección por P. carinii
Indicado si:
Recuento de CD4 es < 200 cel / mm3
ò SiDA clínico
-Fiebre alta por mas de 2 W
TMP-SMX
1 tab. Forte por día
ò 1 tab Simple por día
ALTERNATIVA
1 tab forte 3 v x s
Clinda 600 mg iv+ primaquima o pentamidina
Dapsona 50 mg o 100 mg bid
Page  22
1
2
3
4
5
6
TMP altamente R en HNN
TMP muy resistente en HSJD
Enterobacterias R
No es elección en CR para E coli
Uso en ITU ???
Bacteriuria asintomática (px)?
TMP-SMX
Page  23
TMP-SMX . Uso clínico
Infecciones urinarias
E. coli
Klebsiella
Enterobacter
M.morgani
TMP-SMX
1 tab. Forte c/12 hx10-14 d
Infección no complicada de TU
E. coli
TMP-SMX
1 forte c/12 h x 3 d.
Bacteriuria asintomática (cateterización)
E. coli
Page  24
TMP-SMX . Uso clínico
Vibrio cholerae
TMP-SMX
1 tab. Forte c/12 h x 3d + fluidos
CIP 1 g stat + fluidos
Px de peritonitis bacteriana espontánea en cirrosis y ascitis
TMP-SMX
1 tab. Forte por día por 5 d x s
REDUCCIÓN 27% DE POSIBILIDAD
Page  25
Tuberculosis and Trimethoprim-Sulfamethoxazole.
Forgacs P, Wengenack NL, Hall L,
Zimmerman SK, Silverman ML, Roberts GD.
Antimicrob Agents Chemother. 2009 Jun 29.
Page  26
TMP-SMX . Uso clínico
E. coli
TMP-SMX
1 tab. Forte c/12 h x 7d + fluidos
1ª E. FQ
OM crónica
TMP-SMX dosis alta x 6-12 s
Pedriatrics 2007 119(5): 897-904
Page  27
2ª E
Page  28
TMP-SMX Mecanismo de Acción
Análogo
Inhibe
Page  29
TMP-SMX Mecanismo de Resistencia
Page  30
TMP-SMX Farmacocinética
Page  31
SMX (5)/ TMP (1)
400/80
800/160
Bacterias GN
nª aislamientos
Trim/sulfa
A.baumannii
213
26% (213)
E.cloacae
172
72% (172)
E.coli
1654
54% (1653)
K.pneumonie
748
46% (748)
M.mor.mor.
102
42% (101)
P.mirabilis
192
61% (191)
P.aeruginosa
809
0% (806)
S.marcescens
148
90% (147)
Bacterias GP
nª aislamientos
E.faecalis
444
S.aureus
1140
100% (24)
S.epidermidis
553
67% (9)
S.haemolyticus
257
50% (8)
S.agalactiae
231
S.pneumoniae
58
S.pyogenes
30
Page  32
Laboratorio Micriobiológico
Dr. Clodomiro Picado. HDSJ (2007)
Trime/sulfa
100% (36)
Porcentaje de sensibilidad a los antibióticos de
enero a diciembre 2008. Laboratorio Clínico "Dr.
Clodomiro Picado". Sección de Microbiología
Bacilos Gram negativos
S.marcescens
P.aeruginosa
P.mirabilis
M.mor.mor.
Trim/sulfa
K.pn.pn.
Gentamicina
Amicacina
E.coli
E.cloacae
A.baumannii
0%
20%
40%
60%
80%
Porcentaje de sensibilidad
Page  33
100%
TMP-SMX Espectro de actividad
Gram (+)
Staph aureus MS (100%)
S. penumonie
C.R.
Otros
P. carinii
Chl. trachomatis
Gram (-)
N. meningitidis
M. catarrhalis
E.coli
Enterobacter
Legionella
V. cholerae
Sandford 2009
Page  34
TMP-SMX . Efectos adversos
75% se manifiestan en piel
3V + reacciones que sulfas solas
G &G. Pharmacologyc Basis of Therapeutics 2006
G.I:Nausea vómito diarrea,
anorexia. GLOSITIS ESTOMATITIS
SNC: Cefaleas depresión
alucinaciones
Page  35
TMP-SMX . Efectos adversos
RENAL
Cristaluria, nefritis intersticial
Falla renal, diuresis.
Kernicterus
Page  36
HEMATOLÓGICOS
Trombocitopenia
Anemia megaloblástica
Anemia aplástica
TMP-SMX . Efectos adversos
ENDOCRINO
Hiperglicemia, hipercalemia
HEPATICOS:
Hepatotoxicidad (hepatitis,
colestasis)
 Transaminasas
NMUSCULAR:
Artralgias.Mialgias
Pte con SIDA mayor frecuencia de reacciones
Page  37
TMP-SMX . Interacciones
Sulfonilureas
Warfarina
Fenitoína
Metotrexate
Rifampicina
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ACO
GLUCOPÉPTIDOS
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Teicoplanin
Vancomicina
Page  40
La vancomicina inhibe la síntesis de la
pared celular en bacterias sensibles, al
unirse con las terminaciones
D-alanil-D-alanina.
G&G 11th Ed.2006
Page  41
Vancomicina y Teicoplamin
Ying and Yang for your presentation
Your text
Vancomicina / Teicoplamin




Diferencias farmacocinéticas
This
a
Similar espectro
deisactividad.
placeholder text.
Presencia de E.faecium
VRbe
en CR.
This text can
Mayor importancia
clínica
E. faecalis
replaced
with
en CR. (HNN)your own text.
 No hay cepas SAVR en CR.
 Vigilancia epidemiológica
 Indicaciones específicas en cada
hospital.|
Page  42
Page  43
Características farmacocinéticas de los glucopéptidos
J. Florez. Farmacología.2003
Page  44
Actividad antibacteriana de los glucopéptidos
CA-MRSA,
MRSA
** 5% R
Page  45
Algunos datos farmacocinéticos de vancomicina
Absorción: solo i.v.
Vida media: 6 h
Unión a prot: 30 %
Eliminación: 90% f.glomerular
Penetración: Bilis, pericardio, liq. ascítico
sinovial, meninges ( 7-30%)
Categoría
C
Page  46
Vancomicina. Efectos secundarios
Reacciones de hipersensibilidad
R. eritematosas y urticaria ( infusión rápida)
Anafilaxia
Síndrome del hombre rojo (S.del cuello rojo)
Trombocitopenia
Flebitis y dolor en sitio de injección
Escalofríos ,fiebre y rash
Ototoxicidad
Nefrotoxicidad
Page  47
Page  48
Clinical Course of a Patient with Vancomycin-Induced Thrombocytopenia
Von Drygalski A et al. N Engl J Med 2007;356:904-910
Page  49
SALAS-VARGAS, Ana V., BOZA-CORDERO,
Ricardo, BUSTAMANTE-GARCIA, Warner et al.
Prevalencia e identificación genotípica de
Enterococos Vancomicina resistentes
en pacientes en un medio hospitalario.
Acta méd. costarric, mar. 2004, vol.46,
no.1, p.19-26. ISSN 0001-6002.
Page  50
SALAS-VARGAS, Ana V., BOZA-CORDERO,
Ricardo, BUSTAMANTE-GARCIA, Warner et al.
Prevalencia e identificación genotípica de
Enterococos Vancomicina resistentes
en pacientes en un medio hospitalario.
Acta méd. costarric, mar. 2004, vol.46,
no.1, p.19-26. ISSN 0001-6002.
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SALAS-VARGAS, Ana V., BOZA-CORDERO, Ricardo, BUSTAMANTE-GARCIA, Warner et al.
Prevalencia e identificación genotípica de Enterococos Vancomicina resistentes
en pacientes en un medio hospitalario.
Acta méd. costarric, mar. 2004, vol.46, no.1, p.19-26. ISSN 0001-6002.
Figure. Population incidence of component resistant infections in
the United States, by census region,2000–2005.
C) vancomycin-resistant enterococcus. CDC 2006
Page  53
Vancomicina.Usos típicos
Staph. aureus MR PB
Staph epidermidis MRSE
Staph. coagulasa (-)
Vanco + AMG
Enterococcus faecalis R a peni
Enterococcus faecium R a peni
Vanco + AMG
ORAL Clostridium difficile
Page  54
Vancomicina.Usos típicos
Endocarditis infecciosa
POR :St. viridans en pac. alérgico a peni
Staph. aureus en pac. alérgico a Peni
Staph. coagulasa neg ( Staph epidermidis)
VANCO + AMG x 4 s
Page  55
  25% mortalidad última década
 Aumento de resistencia
 Nuevos patógenos
• VRE (EVR)
• MDRS (SRMD)
 Efectos secundarios - interacciones
Nuevos antibióticos
Page  56
ANTIBIÓTICO IDEAL
 Amplio espectro (?)
 Fácil de administrar
 Pocas interacciones
 Eficacia alta y a corto plazo
 Sin resistencia cruzada
 Acequible
 Pocos efectos secundarios
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OXAZOLIDINONAS
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Linezolid
Page  59
23SS
23
Page  60
Mecanismo de acción de linezolid
Resistencia
Sitio P
Bactericida:
Streptococcus
Bacteriostático: Enterococcus
Staphylococcus
Page  61
23S
Farmacocinética. Linezolid
Absorción oral : 100%
Vd: 40-50 L
Unión a proteínas: 31%
T ½: 4.5a 5.5 hr // Pico: 1-2-hr
Dosis: 600 mg c/12 hr.
Niños 10 mg/kg c/12 hr
Eliminación renal y no renal
Page  62
Page  63
Page  64
Page  65
Linezolid
Activo contra cepas resistentes de diferentes gérmenes Gram
positivos.
Espectro:
MRSA,VRE (E. faecium,E. faecalis.)
Streptococos, Corynebacterium, Listeria, Nocardia
M.tuberculosis
Anaerobios. G(+)/G(-)
Page  66
Linezolid
Aprobado por FDA para:
E. faecioum VR
Neumonía nosocomial por S. aureus VR
Neumonía extrahospitalaria por St. pneumonie VR
Piel y tej. blandos por S. aureus VR
Bacteriostático para
Enterococcus y Staph.
Bactericida para
Streptococcus.
Page  67
Dosis:
600 mg bid (vo ó iv)
Linezolid
Usos:
$60 c/tab.
Primera elección en VRE
MRSA
Manejo ambulatorio de infecciones severas.
Tuberculosis?
Infección severa por gérmenes resistentes
Page  68
Linezolid. Efectos secundarios
Diarrea nausea y vómito
Trombocitopenia 2.4%
Inhibidor inespecífico de MAO
Categoría
C
Page  69
Agentes adrenérgicos
AD Inh de MAO
Agentes serotoninérgicos
Tiramina ( >100 mg/día)
ESTREPTOGRAMINAS
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QUINUPRISTIN-DALFOPRISTIN (30:70)
Page  71
Estreptogramina B
Estreptogramina A
QUINOPRISTIN-DALFOPRISTIN
Aprobado por FDA para:
E. faecioum VR
Neumonía nosocomial por S. aureus VR
Piel y tej. blandos por S. aureus VR
NO activo en E. faecalis
Reservado para
infecciones serias por
E. faecioum VR
Page  72
QUINOPRISTIN-DALFOPRISTIN
Efectividad >70 %
Infeciones severas o potencialmente letales
Enterococcus VR
Infecciones Cutáneas
MSSA
MRSA
Neumonía Nosocomial
Sepsis Asociada Catéteres
Page  73
QUINOPRISTIN-DALFOPRISTIN
t ½: 1-3 hr prom
Efecto post antibiótico: 10 hr
Met/ exc: hepática
Buena distribución a tejidos
Categoría B
Page  74
QUINUPISTIN-DALFOPTRISTIN. EFECTOS SECUNDARIOS
Artralgias, mialgias, flebitis
Inhibidor de CYP3A4
Terfenadina, astemizole
Midazolam
Nifedipina y otros Bloq de Ca
Indanavir mevirapina
Precio $ 107
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DAPTOMICINA
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Page  77
Page  78
Daptomycin causa una rápida despolarización del
potencial de membrana, lo que lleva a la
inhibición de la síntesis de ADN, ARN y proteínas
con la muerte de la bacteria.
.
The mechanism of action is unique, resulting in interference with
cell membrane transport.
Ronda L. Akins and Michael J. Rybak
Antimicrob. Agents Chemother., Feb 2001; 45: 454 - 459.
Page  79
Daptomycin is approved in the United States for
skin and skin structure infections caused by
Gram-positive infections, Staphylococcus aureus
bacteraemia and right-sided S. aureus endocarditis.
Fowler V et al. N Engl J Med 2006;355:653-665
Page  80
Results of the Safety Analysis
Page  81
Fowler V et al. N Engl J Med 2006;355:653-665
Page  82
Page  83
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