SULFONAMIDAS
En 1932 el científico alemán Gerhard Domagk trabajaba
con colorantes para teñir al Estafilococo dorado
Se dio cuenta que un colorante rojo llamado luego Prontosil Rubrum
protegía a los ratones y conejos contra dosis letales de estafilococos y
estreptococos hemolíticos.
Prontosil era un derivado de la sulfanilamida (p-aminobenzenosulfonamida)
sintetizada por el químico de Viena, Gelmo en 1908
SULFAS
ORIGEN DE LAS SULFONAMIDAS
EXPERIMENTOS 1935 DEMOSTRARON QUE EL PRONTOSIL ERA METABOLIZADO A
SULFANILAMIDA CON EXCELENTE ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA EN HUMANOS
ESTO DIO ORIGEN A VARIOS PRODUCTOS DEL GRUPO DE LAS "SULFAS"
o SULFADIAZINA
o SULFAMETOXAZOL-(*)
o SULFISOXASOL
o SULFACETAMIDA
POR LA RESISTENCIA Y NUEVAS CLASES DE ANTIBIÓTICOS
LAS SULFAS HAN VENIDO SIENDO SUSTITUÍDAS
TODAVÍA SE UTILIZAN EN COMBINACIÓN CON OTROS AGENTES COMO EL
TRIMETOPRIM.- (*)
Son quimioterapéuticos sintéticos
Bacteriostáticas cuando actúan en forma aislada.
Bactericidas al asociarse
Poseen amplio espectro bacteriano.
El principal representante de este grupo es el
Trimetoprim- Sulfametoxazol (TMP/SMZ).
Son análogas del ácido para-aminobenzoico (PABA)
Actúan como antagonistas competitivos del PABA
necesario para la síntesis del acido fólico bacteriano.(*)
Las sulfonamidas también inhiben la dihidroteroato
sintetasa necesaria para la incorporación del PABA
al ácido dihidroteroico precursor del ácido fólico.
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(*) El ser humano no tiene que sintetizar el ÁCIDO FÓLICO
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Es un inhibidor competitivo de la
DIHIDROFOLATO REDUCTASA
Enzima necesaria para el paso de
ÁCIDO DIHIDROFÓLICO a ÁCIDO TETRAHIDROFÓLICO
que es cofactor necesario para la síntesis de ADN
bacteriano
Como actúa sobre la misma vía del metabolismo del
ácido fólico el TRIMETOPRIM presenta
ACCIÓN SINÉRGICA CON LAS SULFONAMIDAS
El TMP-SMX se absorbe de forma rápida y completa (95%) a nivel del TGI (El TMP en 2
horas y el SMX en 4 horas).
Para obtener el máximo efecto sinérgico la relación en las concentraciones séricas pico
debe ser de 20:1 de SMX a TMP
Esto se logra al utilizar dosis en una relación de 5:1 (Ej.: Bactrim Forte 800-160).
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Estreptococo piógenes y Neumococo
Hemophilus influenzae, Hemophilus ducrei,
Clamidia trachomatis, Nocardia, Actinomyces,
Toxoplasma y Plasmodium.
RESISTENTES:
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Muchas cepas de E. coli
Enterococos
P. aeruginosa
Anaerobios
SULFONAMIDAS
USO CLÍNICO
1. Infección de Vías Urinarias
2. Toxoplasmosis:
1. En combinación con pirimetamina la
sulfadiazina es el tratamiento de
elección para la toxoplasmosis.
3. Nocardiosis
4. Profilaxis contra estreptococos
SULFA-TRIMETOPRIM
METABOLISMO
Estos compuestos se eliminan como metabolitos
inactivos o sin modificación
• 80% por vía renal y 20% por vía hepática.
Se necesita ajustar la dosis en insuficiencia renal
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Sensibilidad cutánea: Brotes hasta Síndrome Steven-Johnson
Psicosis
Ataxia
Insomnio
Anemia hemolítica
Anemia aplástica, meta-hemoglobinemia, kernicterus en el recién
nacido: bilirrubina y sulfa compiten por la albúmina sérica
Gastritis
Renal:
Cristaluria por su poca solubilidad en orina
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INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA CON
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ANTICOAGULANTES ORALES
HIPOGLUCEMIANTES ORALES
ANTICONVULSIVANTES COMO LA FENITOÍNA