SEMINARIO
GM Y M
FACULTAD de MEDICINA
UDELAR
Dra V Nieto
2007
historia
Hipócrates y Aristóteles,
reconocieron la existencia
de una sangre “gruesa”.
Celso y Galeno observaron
que la sangre fresca
derramada usualmente
coagula en pocos minutos.
historia
La primera referencia a la coagulación
fue realizada por Hipócrates, quien
observó que en los animales que se
sacrificaban la sangre que se
colectaba se coagulaba mientras
fluía, pero que si se batía y se
extraían las fibras que se formaban
esta permanecía fluida. Asoció la
coagulación a una función
hemostática
historia
• Galeno planteó que la sangre
se espesaba como
manifestación de la
decadencia al correr fuera del
cuerpo, y la describió como
espesa y luego pútrida
DEFINICIONES
TROMBOFILIA predisposición
individual a padecer episodios
deTROMBOSIS
COAGULOPATÍA predisposición
individual a padecer episodios
HEMORRÁGICOS
ANTICOAGULANTES NATURALES.
• Antitrombina III
• Proteína C
• Proteína S
• glucoproteínas
• síntesis hepática
• las proteínas C y S son vitamino K
dependientes
• su déficit se transmite en forma
autosómico dominante
PROTEÍNA S
• Descrita en 1977 por Di Scipio
• Se produce en endotelio,
megacariocitos y cel de Leydig
• es COFACTOR de la prot C
• actúa en la degradación de los
factores Va y VIIIa
• circula libre 40% (activa)
unida 60% a C4bBP
VALORES VARÍAN CON:
•
•
•
•
EDAD
SEXO
ESTADO HORMONAL
CONDICIONES ADQUIRIDAS
DÉFIFCIT
• TIPO I
disminución de la total, libre y
funcional
• TIPO II
anomalía funcional (resist a prot Ca FVL)
• TIPO III
total normal y libre y funcional
disminuídas
Identification of a novel PROS1 c,1113T-GG
frameshift mutation in a family with mixed type
I/type III protein S deficiency
Min Ki teen Kate; Rene Mulder; Mathieu Platteel;
Jan-Leendert P.Brouwer; Gerrit van der Steege;
Jan ven der Meer
Division of Haemostasis, Thrombosis and Rheology;
Department of Haematology and Department of Medical
Biology.
University Medical Center Gröningen, the Netherlands
HEMATOLOGICA 2006
INTRODUCCIÓN
• Reporte de 1 familia con déficit de prot S tipo
I y III que mostraron ser variantes fenotípicas
de una misma enfermedad genética
• la relación prot C/S se usó para evaluar el
riesgo de TE venoso
• Todos los individuos con déficit de prot S
tuvieron una relación aumentada de prot C/S así
como una nueva mutación PROS 1c.1113T-GG
MATERIAL Y MÉTODO
Se estudiaron 21 miembros de una familia
Se pidieron los consentimientos informados
La relación de prot C/S se usó para identificar a
los individuos en riesgo de TE debido a
DÉFICIT de PROT S
El análisis de secuencia directa de ADN se realizó
para establecer el genotipo
Se realizó PCR para la amplificación de los 15
exones del gen de la Prot S y parte de los
intrones laterales.
Los primers para la secuencia como para el PCR se
describieron previamente.
RESULTADOS
De los 21 individuos estudiados:
10 presentaron la variante tipo I con
niveles de Prot S entre 38 y 63%, 4
presentaron TE
3 presentaron la tipo III con niveles entre
68 y 72 % todos tuvieron TE
los familiares sin déficit presentaron
niveles entre 93 y 150% ninguno tuvo TE
Luego del análisis de los 15 exones de
PROS 1 incluyendo las boundaries
intrón/exón, se identificó una nueva
mutación c.1113T-GG, en el exón
10 codón 282.
Esta mutación introduce un codón de
stop prematuro en c.1127-1129
(TGA) que resulta en una molécula
PS trunca
La mutación estaba presente en todos
los individuos tipo I y tipo III
Todos tenían relación C/S aumentada
con una media de 1,86 y 1,55
respectivamente mientras que los
normales presentaron una media de
0,95
CONCLUSIONES
Si sólo se hubiera dosificado la PS libre los
individuos del tipo III que estaban en
riesgo de TE no hubieran sido tenidos en
cuenta.
El dosificar ambas PC y PS y buscar su
relación permitió poner en evidencia a los
individuos del tipo III con igual mutación.
La sensibilidad y especificidad de la
relación C/S fue del 100% para la
mutación
CONCLUSIONES
Este hallazgo debe ser validado con
estudios más amplios en familias con
una mutación identificada
Esta relación debe ser de interés
clínico dado que normalmente se
miden ambos valores de prot C y S
y la simplicidad del método como
screening
Muchas gracias
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