CONTENIDO…
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En el contexto de las NMP.
Definición…
Epidemiología…
Etiología..
Patogenia…
Factores predisponentes…
Signos y Síntomas…
Laboratorio…
Estudios diagnósticos…
Tratamiento…
Pronóstico…
• Referencias.
NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS CRÓNICAS…
 Son padecimientos tumorales del sistema
hematopoyético mieloide.
 Proliferación exagerada
de líneas: (aislada o combinada).




Eritrocítica
Granulocítica
Trombocítica
Fibroblástica
 Originado en las células totipotenciales
hematopoyéticas (CTH).
NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS CRÓNICAS…
Fisiopatología de los NMP
 Factores de crecimiento
 FCI-1
 FDGF
 Receptores para factores de crecimiento
 Transductores que ramifican señales celulares
 Efectos nucleares
 Mutación adquirida en la célula tallo

Mutación JAK2 (V617F)
 En NMP bcr/abl (-) [Cromosoma Philadelphia, translocación
9/22]
 Codifica tirosin cinasa responsable de la señalización de
receptores de factores de crecimiento (IL-3, EPO, TPO)
DEFINICIÓN…
 Entidad de CTH, inicio insidioso y causa desconocida.
 Proliferación eritroide dominante (granulocítica y
megacariocítica).
Volumen eritrocítico, Leucocitosis, Trombocitosis.
 MO hiperplásica.
EPIDEMIOLOGÍA…
 Incidencia anual:
 2 c/100,000 habitantes
 0.2 – 2.8 c/ 100,000
México
 2% de la hemopatías malignas
Semin Thromb Hemost. 2006 Apr;32(3):171-3.
Epidemiology of the myeloproliferative disorders polycythemia vera and essential
thrombocythemia. Johansson P. Department of Hematology, Sahlgrenska University
Hospital, Göteborg, Sweden. [email protected]
Gaceta Médica de México. Marzo-Abril 2002 Epidemiología de las enfermedades hematológicas en el
ámbito nacional III. El perfil epidemiológico en la península de Yucatán Renán A. Góngora-Biachi*
ETIOLOGÍA…
95% de los
pacientes
JAK2
Mutación
V617F
Fenilalanina
por Valina en
posición 617
JAK2
Exón 12
Leucina por
Lisina en
posición 539
Fenotipo
Mieloproliferativo
•
N Engl J Med. 2007 Feb 1;356(5):459-68. JAK2 exon 12 mutations in polycythemia vera and
idiopathic erythrocytosis. Scott LM, Tong W, Levine RL, Scott MA, Beer PA, Stratton MR, Futreal
PA, Erber WN, McMullin MF, Harrison CN, Warren AJ, Gilliland DG, Lodish HF, Green AR.
University of Cambridge, Cambridge, United Kingdom.
PATOGENIA…
Hiperplasia de
precursores cels
en MO
†
†
†
Aumento de cels
en SP
POSIBLE MECANISMOS:
Proliferación neoplásica de las
cels tronco
Factor proliferativo anormal que
actúa sobre cels tronco normales
Sensibilidad aumentada a EPO y
otras hemopoyetinas.
Sobreproducción
de GR
Aumento del VE
FACTORES PREDISPONENTES…
Edad
40- 70 [50]
Género
Raza
SIGNOS Y SÍNTOMAS…
₪
Hipervolemia e Hiperviscosidad = distensión vascular, alt. flujo
sanguíneo e hipoxia tisular = Complicaciones Trombóticas y
Hemorrágicas.
Cefalea y mareos
Frontal u occipital
Síncope, memoria,
concentración,
irritabilidad
Disnea.
HTA, Angina, Trombosis
coronaria, Ins. Cardiaca.
GI: Plenitud, sed,
meteorismo,
estreñimiento. Úlcera,
hemorragia, y trombosis.
Esplenomegalia
2/3
Color rojo de piel y
mucosas
SIGNOS Y SÍNTOMAS…
Congestión de vasos
conjuntivales y retinianos
Telangiectasias en
mejillas
Trombóticas (30%)
* EVC
* Infarto miocardio
* Oclusión arterial
periférica
*Trombosis de
venas profundas
*Embolia pulmonar
Hemorrágicas
•Epistaxis
•Gingivorragia
• Equimosis
•Hemorragia de
TDA
LABORATORIO…
Volumen
Eritocítico
Volumen
Plasmático
Leucocitosis
Nó_
Fosfatasa
Alcalina
Leucocitaria
Hepatoespleno
Eritropoyesis
Supervivencia
Eritrocítica
Trombocitemia
…
N…_
Anisocitosis y
Poiquilocitosis
OTRAS:
 Ácido úrico >7mg/dL (2/3)
 Aumento de la vit. B12 y
capacidad de fijación de la misma,
por Transcobalamina III derivada
de granulocitos.
ESTUDIOS DIAGNÓSTICOS…


3 criterios mayores
2 criterios mayores + 2 menores
Otras causas de Eritropoyesis:
 Eritrocitosis relativa o espuria:
 - Hemoconcentración secundaria a deshidratación.
 Eritrocitosis absoluta:
 Hipoxia: intoxicación por monóxido de carbono (CO), altura
(mal de alturas), enfermedad pulmonar crónica,
hipoventilación mantenida, apnea del sueño, shunts cardiacos
derecha-izquierda, defectos neurológicos del centro
respiratorio.
 Enfermedades renales
 Tumores
 Terapia androgénica.
 Síndrome de Barter.
 Policitemia familiar y congénita.
 Policitemia de Chuvash.
TRATAMIENTO…
Mielosupresora
Flebotomía
Quimioterapia
Radioterapia
Hidroxiurea
Mejor tolerada y mas
barata que el IFN
 500 ml c/3er
día
IFN-a
< Efectos adversos
 SI:
hipervolemia e
hiperviscosidad
Clorambucilo
 NO: prurito,
trombosis
Remisiones mas
duraderas que el P32.
Leucemogénico.
Pigmentación y fibrosis
pulmonar.
Lapsos cortos
Busulfán
P32: Fósforo
Radiactivo
Puede ser
leucemogénico
Esplenectomía: plenitud inmediata, pérdida de peso, anemia y
trombocitopenia.
PRONÓSTICO…
Ausencia de tratamiento:
₪ Aprox. 18 meses (50%)
Flebotomía como único tratamiento:
₪ Cerca de 14 años. (Trombosis complicación
frecuente)
Con terapia mielosupresora (con o sin
flebotomía):
Clorambucilo:
₪ Supervivencia media de 9 años.
P32:
₪ 12 años.
Referencias…
Fundamentos de Hematología. Ruiz
Argüelles.
Hematología clínica. McKenzie.
…Gracias!
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Policitemia Vera-Carolina Morales