BOLILLA 7
METABOLISMO DE LIPIDOS
•
-
Digestión, Absorción y Transporte de lípidos
Acción de lipasas y sales biliares
Resíntesis de triglicéridos en célula intestinal
Transporte de lípidos: Lipoproteínas
Enzimas y Apolipoproteínas
•
•
Biosíntesis de Acidos grasos
Acido Palmítico: Precursores y Enzimas
Gasto energético
Síntesis de ácidos grasos insaturados
Metabolismo del colesterol: Biosíntesis y regulación
•

•
-
Degradación de ácidos grasos
Activación y Transporte hacia la matriz mitocondria
b-Oxidación
Balance energético
Cuerpos cetónicos
Cetogénesis y cetólisis
Funciones de los lípidos
•
•
•
•
•
•
Fuente de energía Producen por oxidación 9Kcal/g
Manto térmico
Componentes de membranas celulares
Estructura de caracteres sexuales secundarios.
Aportan ácidos grasos esenciales y vitaminas
Precursores de varios derivados lipídicos
COMPOSICION LIPIDICA DE
ALGUNOS COMPONENTES DE DIETA
• MANTECA
Mirístico
2%
Palmítico
25 %
Palmitoleico 3 %
Esteárico 14 %
Oleico
45 %
Linoleico
9%
• ACEITE DE OLIVA
Palmítico 11 %
Esteárico
2%
Oleico
79 %
Linoleico
7%
GRASA
Palmítico
26 %
Esteárico
25 %
Oleico
36 %
ACIDOS GRASOS ESENCIALES
• Acidos grasos omega 3 (w=3):El primer
enlace insaturado se encuentra a 3 carbono
del extremo metílico
ACIDO LINOLENICO (18:3)
• Acidos grasos omega 6 (w=6):El primer
enlace insaturado se encuentra a 6 carbono
del extremo metílico
ACIDO LINOLEICO (18:2)
Hígado
Estómago
Vesícula
Sales
biliares
Páncreas
Intestino
delgado
(Enz.Hidrol.Panc.)
Triglicéridos
transportados
por VLDL
Tejido
adiposo
Tejido
adiposo
Músculo
Hígado
Corazón
Triglicéridos
transportados
/Quilomicrones
Ac.grasos
/ albúmina
Esquema General de la Digestión Lipídica
LIPIDOS: Triglicéridos, Fosfólípidos y Colesterol
Vitaminas liposolubles (A, D, E, K)
Enzimas
Digestivas
LIPOLISIS
-Glicerol
-Monoacilglicéridos
-Acidos grasos
Sales
Biliares
ABSORCION
Digestión y Absorción
• BOCA : Lipasa salival (poca actividad)
• ESTÓMAGO: Lipasa Gástrica (importante en niños)
• INTESTINO DELGADO
Lipasa
Pancreática
Sales biliares
Secretina
Secreción de electrolitos y líquidos pancreáticos
sint por cel
duod y yeyuno
Colecistoquinina
Contracción V. biliar
BILIS
PANCREAS
Secreción de Enzimas
Sales biliares y emulsión de grasas
Sales biliares
Fase
hidrofóbica
Lipasa
pancreática
Triacilglicerol
Asociac.
con TG
Digestion
/lipasa
Fase
hidrofílica
Acido cólico
SALES BILIARES
MICELAS
Colipasa: Péptido que forma complejo con lipasa
ACIDO
GRASO
Función de las sales biliares
• Aumentan la acción de la lipasa
• Reducen la tensión superficial (emulsión de
grasas)
• Favorecen la absorción de vitaminas
• Acción colerética (estimulan la producción
de bilis)
Enzimas Digestivas: LIPASAS
TRIGLICERIDOS
GLICEROL + AC. GRASOS
 a- lipasa
Ataca uniones ésteres de posición 1 y 3 de los
TG dejando monoglicéridos esterificados en 2.
 Esterasa : Hidroliza la unión 2 del monoglicérido
 Fosfolipasa A2: Actúa s/C 2 de lecitina
 Fosfatasa: Hidroliza unión fosfato de lisolecitina
 Colesterol esterasa: Actúa s/ésteres de colesterol
Lipólisis de Triglicéridos por
Acción de Lipasa Pancreática
Esterasa
O
O
H C O C (CH2)n CH3
O
H C O C (CH2)n CH3
O
H C
O C
(CH2)n
CH3
H
Triglicéridos
Insolubles en micelas
HO
Lipasa
Pancreática H
C (CH2)n CH3
CH
H23OH
C
a
O
C O
b
C
(CH2)n
 CH
C H
2OH
3
pH 6-7
Monoglicéridos
CH3
O
Ácidos
Grasos Libres
H
HO C (CH2)n CH3
Solubles en micelas
Digestion de Fosfolípidos
Fosfolipasa A2
Fosfatidilcolina (Lecitina)
Esterasas
Fosfatasas
ABSORCIÓN DE LÍPIDOS
EN YEYUNO e ILEON POR DIFUSION PASIVA
AC.GRASOS LIBRES
MONOGLICERIDOS
AG CADENA LARGA
COLESTEROL
VITAMINAS LIPOSOLUBLES
Ac.Grasos de C.larga: Sistema de transporte
DESTINO DE LOS LIPIDOS
ABSORBIDOS EN EL ENTEROCITO
- Acidos grasos de cadena corta (6-10 C)
Sangre
Albúmina
HÍGADO
- Acidos grasos de cadena larga (12-18 C)
Linfa
Resíntesis de TG
QM
TEJIDOS
Absorción de los productos de la digestión
de Triglicéridos
ESPACIO
INTERSTICIAL
DHAP
Glicólisis
LUMEN
TK
Linfa
Acil-CoA
AG
AG
>10C
QM
TAG
2-MAG
2-MAG
QM
Ac.Grasos
< 10 C
Vena porta
Ac.Grasos
< 10 C
Biosíntesis de Acil-Coenzima A
ACIDO GRASO + COA-SH
ATP
O
R-CH2 –C-O- + CoA-SH +ATP
ACIL-CoA
AMP + PPi
O
R-CH2 –C-S-CoA + AMP + PPi
Biosíntesis de Triglicéridos en el enterocito
O
R-CH2 –C-S-CoA
O
R-CH2 –C-S-CoA
Acil transferasa
H
2-Monoacilglicerol
DG
O
H C O C (CH2)n CH3
O
H C O C (CH2)n CH3
O
H C
O C
(CH2)n
H

Triglicéridos
CH3
Otra Vía Biosíntesis de Triglicéridos en el
enterocito
CH2OH
H C OH
b
DHAP
CH2OH
GLICEROL
GLICEROL-3-P
H
gliceroquinasa
O
MG-3-P
DG-3-P
fosfatasa
H C O C (CH2)n CH3
O
H C O C (CH2)n CH3

O
H C
O C
(CH2)n
H
Triglicéridos
CH3
DA-GLICERIDO
Resíntesis de TG en célula de la mucosa
intestinal
1) Conversión de ácido graso libre en acil CoA
2) Conversión de la acil CoA en monoglicérido fosfato
3) Adición de un residuo acil CoA al monoglicéridofosfato para formar un fosfodiglicérido (ácido
fosfatídico)
4) Formación de TG por incorporación de otro acil
CoA
Absorción de los productos de la digestión
de Triglicéridos
ESPACIO
INTERSTICIAL
DHAP
Glicólisis
LUMEN
TK
Linfa
Acil-CoA
AG
AG
>10C
QM
TAG
2 MAG
2MAG
QM
Ac.Grasos
< 10 C
Vena porta
Ac.Grasos
< 10 C
ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON
Apolipoproteínas
LOS QUILOMICRONES
TRANSPORTAN
TRIGLICERIDOS DE
ORIGEN EXOGENO
Colesterol
Fosfolípidos
Triglicéridos y
Esteres de colesterol
LIPOPROTEINAS
• Son complejos formados por proteínas y lípidos cuya
función es la de transportar en plasma, lípidos y
vitaminas liposolubles.
• Son partículas globulares similares a micelas que
presentan un núcleo no polar.
• En el núcleo se encuentran TG y Esteres de Colesterol
• En la capa externa: proteínas, fosfolípidos y colesterol
libre.
Clases de Lipoproteínas
Tipo
Quilomicrones
Lípido principal transportado
Triglicéridos exógenos
(intestinales)
VLDL
Triglicéridos endógenos
(sintetizados en hígado)
LDL
HDL
Colesterol esterificado (CE)
Colesterol libre y esterificado
APOLIPOPROTEINAS
SON COMPONENTES PROTEICOS
DE LAS LIPOPROTEINAS
EXISTEN APOPROTEINAS QUE ACTIVAN ENZIMAS
CLAVES DEL METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS
OTRAS APOPROTEINAS PUEDEN UNIRSE A
RECEPTORES DE LA SUPERFICIE CELULAR
E INTERNALIZARSE (INGRESAR A LA CELULA)
TAMBIEN ALGUNAS APOPROTEINAS SON
ESTRUCTURALES
LAS APOPROTEINAS SON INTERCAMBIABLES ENTRE
TODAS LAS LIPOPROTEINAS EXCEPTO B48 Y B100
APOPROTEINAS QUE ACTIVAN ENZIMAS
C-II: QM, VLDL IDL
A-I: HDL
APOPROTEINAS QUE SE UNEN A UN RECEPTOR
Apo E: QM, VLDL IDL, HDL
B-100: LDL
APOPROTEINAS ESTRUCTURALES
B-48: QUILOMICRONES
Enzimas que intervienen en el Metabolismo
de las lipoproteínas plasmáticas
+
CII
LIPOPROTEIN LIPASA (LPL)
Sinusoides
hepáticos
LIPASA HEPATICA (LH)
Lecitin Colesterol Acil
Transferasa (LCAT)
Pared de
Cél.
endoteliales
+
AI
HDL
ACCION DE LA LIPOPROTEIN LIPASA
• Hidroliza los triglicéridos presentes en:
Quilomicrones y VLDL
• Los productos de la hidrólisis son:
Acidos grasos y glicerol
diferentes
tejidos
Hígado
ACCION DE LA LIPASA HEPATICA
• Se encuentra en pared de los sinusoides
hepáticos.
• Hidroliza los triglicéridos presentes en:
IDL y HDL2
• Los productos de la hidrólisis son:
Acidos grasos y glicerol
Hígado
Acción de Lecitin Colesterol Acil
Transferasa (LCAT)
Colesterol
Fosfatidilcolina
Lecitin colesterol Acil
Transferasa (LCAT)
Ester de
Colesterol
Lisofosfatidilcolina
Metabolismo de Quilomicrones
B48
B48
LPL
TG
TG
QUILOMICRONES
B48
CII
E
CII
TG
E
E
CII
QM remanentes
HDL
AI
LRP
HIGADO
Metabolismo de las VLDL, IDL, LDL
Apo
B-100
Apo
B-100
VLDL
VLDL
Apo
CII
Apo
E
HIGADO
por acción de la
Lipoproteinlipasa
pierde TG
Lipasa
Hepática
LDL
Apo
B-100
Apo
B-100
TEJIDO PERIFERICO
IDL
Internalización de LDL
- Receptores de LDL regulables y saturables
por niveles de colesterol
- Receptores de macrófagos no saturables ni
regulables; formación de células espumosas
Lipoproteína (a) (Lp (a))
Variedad de LDL
Síntesis y características de HDL
• Se sintetizan en HÍGADO e intestino en
forma discoide
• Captan colesterol de los tejidos extrahepáticos
y se transforman en HDL2
• Poseen las proteínas: Apo AI, Apo CII y Apo E
y la Enzima LCAT
• HDL2 intercambia TG con QM y VLDL y luego
por acción de la lipasa hepática se transforma
en HDL3
Metabolismo de HDL
• HDL2: 40% proteínas, 60% lípidos
• HDL3: 55% proteínas, 45% lípidos
HDL discoides
HDL2
HDL3
VLDL
TG
QM
Lipasa hepática
CETP
Colesterol
Esterificado
HDL2
TG
ATEROSCLEROSIS
• Enfermedad progresiva que finaliza con
formaciones de placas calcificadas fibrosas
• Se relaciona con niveles elevados de
colesterol plasmático
• Mutaciones puntuales en receptor
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Funciones generales