HIPÓFISIS
Sergio Hernández-Jiménez
Depto. de Endocrinología y Metabolismo
Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición “Salvador Zubirán”
Eje hipotálamo-hipofisiario
• La anatomía y flujo sanguíneo esenciales para la función
• Hormonas hipotalámicas son pequeños péptidos que son
activos solo a concentraciones altas y no se conocen
proteínas transportadoras.
Anatomía
• 13 mm transversal
• 9 mm antero-posterior
• 6 mm vertical
• Peso promedio 0.5 g
Principales núcleos hipotalámicos
productores de hormonas
Irrigación hipotálamo-hipofisiaria
Drenaje venoso hipofisiario
Principales hormonas hipotalámicas y sus efectos
en las adenohipófisis
Hormonas hipotalámicas estimuladoras
Hormona liberadora de corticotropina (CRH)
-Formada por 41 aminoácidos; liberada por neuronas de
núcleo paraventricular, supraóptico, arcuado y sistema
límbico
Hormonas hipofisiarias
Hormona adrenocorticotrófica (ACTH). Cortocotrópos basofílicos
20% de las células de la hipófisis anterior. ACTH es producto del
gen de la pro-opiomelanocortin (POMC)
Hormona estimulante de melanocitos - Producto alterno del gen
de la POMC
Endorfinas – producto del gen de la POMC
Hormona liberadora de hormona del crecimiento.
(GHRH)- Dos formas de 40 y 44 aminoácidos
Hormona de crecimiento (GH) - Los somatotrópos acidofílicos
representan 50% de las células de la adenohipófisis
Hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH) - 10
amino-ácidos; la mayoría liberada en neuronas del
núcleo preóptico
Hormona luteinizante (LH) y hormona fólículo estimulante (FSH)
- 15% de las células de la hipófisis anterior
Hormona liberadora de tirotrofina. 3 amino ácidos;
liberada del área hipotalámica anterior
Hormona estimulante de tiroides (TSH)- Tirotropos constituyen
5% de la hipófisis anterior
Factores liberadores de prolactina- serotonina,
acetilcolina, opiáceos y estrogenos
Prolactina. Lactotrópos represent an 10-30% de la adenohipófisis
Caso clínico
• Mujer de 30 años que desde
hace 6 meses comenzó con
aumento de peso, astenia,
intolerancia al frío, depresión,
amenorrea.
• EF: pulso de 60 x’, TA 150/70,
tiroides normal. Piel seca. Los
reflejos están retardados.
• PFT´s
T3T 1.10 nmol/l
(1.18-3.8)
T4T 66 nmol/l
(77-154)
TSH 0.9 mU/l
(0.3-5)
• Diagnóstico probable:
HIPOTIROIDISMO SECUNDARIO
TSH inapropiadamente normal
Prolactina
•
•
•
•
Estructuralmente relacionada a GH
Control negativo por medio de dopamina
Secreción estimulada por TRH
Incremento en
– Embarazo
– Estimulación de pezones.
– Estrés
Prolactina en estrés
• Físico o fisiológico
• Hiperprolactinemia de poca magnitud
– Rara vez > 40 ng/ml
• Mayor en mujeres que en hombres
GHRH
• Estimula transcripción, secreción y proliferación de somatotropos
• La secreción es influenciada por hormonas, neuropéptidos, neurotransmisores y
opiáceos
– Estimulación por estrógenos, agonistas alfa adrenérgicos y antagonistas beta
adrenérgicos
– Inhibición por exceso de glucocorticoides
• La pulsatilidad y secreción neta refleja la interacción tónica de un complejo de
múltiples aferencias, principalmente por GHRH, somatostatina, GHrelina
Hormona de crecimiento
• Holoproteina 191 aa relacionada a prolactina
• Secreción con ritmo circadiano, durante el sueño y regulada por
diversos péptidos
• GH múltiples efectos
– Crecimiento
– Lipólisis
– Síntesis proteica
• Efecto directo o mediado por somatomedina (IGF-1)
ACTH
• Secreción pulsátil
• Ritmo circadiano
• Secreción inducida por estrés
• Retroalimentación negativa por esteroides
Respuesta al estrés ACTH
• Físico o psicológico
• Estimulación hipotalámica del eje por CRH, vasopresina, óxido nítrico
• Dosis dependiente
• Cirugía
– Incisión, reversión de la anestesia, extubación y período postoperatorio
– Efecto reducido por opiáceos
• Hipoglucemia
– Activa el hipotálamo medio basal y estimula la liberación de CRH, sin efecto en la
liberación de ACTH.
• Fiebre
– Potente estimulador de la secreción de CRH, ACTH y cortisol por IL-1, IL-2 e IL-6, FNT
Gonadotrofinas
• FSH desarrollo folicular
espermatogénesis
• LH
mantenimiento del cuerpo lúteo
estimulación de la producción de testosterona
• Retroalimentación negativa hipotálamo-hipofisiaria por estradiol,
progresterona y testosterona
• FSH regulada por inhibina y activina
Relación de los pulsos de GnRH y liberación
de LH
Secreción pulsátil de GnRH
• Mediadores incluyen catecolaminas, opiáceos, neuropéptido Y,
galanina, CRH, prolactina y esteroides gonadales.
CICLO MENSTRUAL
TSH
• Secreción:
– mediada por pequeños cambios en T4 y T3
– disminuida por somatostatina y octreótide, dopamina (>1 µg/kg/min),
glucocorticoides,
– aumentada por metoclopramida.
Pruebas dinámicas hipofisiarias
Evaluación de la función hipofisiaria por medio
de la administración de hormonas
estimuladoras hipotalámicas
Prueba de TRH
Indicaciones
Diferenciación de deficiencia de TSH y de TRH
Efectos colaterales
Náusea leve, rubor, deseo de micción. Raro: apoplejía
hipofisiaria
Procedimiento
No requiere ayuno.
Administrar 200-500 g IV (niños 10 g/kg)
Tomar muestras para TSH a los 0, 30 y 60 min
Respuesta normal
TSH > 2 mU/L a >3.4 mU/L
Al menos el doble del valor basal
El valor de los 30 min > 60 min
Interpretación
-Una respuesta retrasada y exagerada (valor 60 min>30 min)
indica enfermedad hipotalámica, pero puede ocurrir en
enfermedad hipofisiaria, en co-morbilidades, en ancianos y con
insuficiencia renal.
Prueba de GnRH
Indicaciones
Diagnóstico de deficiencia de gonadotrofinas
Efectos colaterales
Ninguno, aunque se ha reportado apoplejía hipofisiaria
Procedimiento
No se requiere ayuno.
Administrar 100 g IV
Muestras para LH y FSH a los 0, 30 y 60 min.
Respuesta normal
- LH pico de respuesta a los 30 min. >3 veces el basal, mayor en
la fase lútea que folicular
- FSH pico de respuesta a los 60 min. 1 ½ o 2 veces el valor
basal
Interpretación
Puede estar suprimida a GnRH por enfermedades
concomitantes.
Prueba de hipoglucemia inducida con insulina
Indicaciones
Diagnóstico de deficiencia de GH y/o eje adrenal
Efectos colaterales
Contraindicada en pacientes con crisis convulsivas, cardiopatía
isquémica, EVC, niños y ancianos
Procedimiento
Ayuno.
Bolo insulina 0.1 a 0.15 U/kg IV (en pacientes con sospecha de
hipopituitarismo 0.05 U/kg; en casos de resistencia a la insulina 0.15 a
0.3 U/Kg)
Medir glucosa plasmática, GH o cortisol a los 0, 30, 60, 90 y 120 min.
Respuesta normal
-Aumento de GH >5 ng/ml o >10 ng/ml (10-15% de
sujetos normales pueden no responder)
Falta de respuesta en obesidad, hipotiroidismo primario, tirotoxicosis,
hipogonadismo primario y en síndrome de Cushing
- Cortisol >18 g/dl si glucemia <50 mg/dl
Interpretación
Para un cambio efectivo, la glucemia debe disminuir 50% del basal y <40
mg/dl o a hipoglucemia sintomática.
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