Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
● Antibióticos β-lactámicos
Son el grupo de agentes antibacterianos de mayor importancia. Esto se debe a su
amplio espectro de acción y su baja toxicidad
Aspectos estructurales
β-lactámicos Clásicos
β-lactámicos No Clásicos
(1971)
(1980)
(1929/1942)
(1949)
(1976)
(1976)
Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
● Nomenclatura:
Derivados del ácido penicilánico
3S,5R,6R
Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
● Nomenclatura:
Derivados del ácido penicilánico
3S,5R,6R
Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
● Antibióticos β-lactámicos
Son el grupo de agentes antibacterianos de mayor importancia. Esto se debe a su
amplio espectro de acción y su baja toxicidad
Aspectos estructurales
β-lactámicos Clásicos
● Historia
→ Alexander Fleming 1929
Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
● Antibióticos β-lactámicos
Son el grupo de agentes antibacterianos de mayor importancia. Esto se debe a su
amplio espectro de acción y su baja toxicidad
● Historia
β-lactámicos Clásicos
→ Howard Florey, Ernest Chain; 1942-1943
-Producción industrial de penicilina
-Tratamiento de heridos de la Segunda Guerra Mundial
→ Sheehan, primera síntesis total (1958)
Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
● Antibióticos β-lactámicos. Mecanismo de acción
Los antibióticos β-lactámicos actúan inhibiendo la última etapa de la biosíntesis de
la pared celular: el entrecruzamiento de las cadenas de peptidoglicano
Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
● Antibióticos β-lactámicos
Antibióticos β-lactámicos
Porqué la β-lactama es más reactiva frente a
nucleófilos (la enzima) que el enlace peptidico?
● Tensión del anillo β-lactámico
● Mayor carácter electrofílico de carbono carbonílico
Comparación de la estructura de la penicilina y la D-Ala-D-Ala del
peptidoglicano
Antibióticos β-lactámicos
Antibióticos β-lactámicos
● Muy baja toxicidad
“Fármaco maravilloso”
● Amplio espectro de actividad
RESISTENCIA
BACTERIANA
● Variación en la permeabilidad de las bacterias
● Variación en la afinidad por la enzima
● β-lactamasas
Antibióticos β-lactámicos
Antibióticos β-lactámicos
Resistencia Bacteriana debida a β-lactamasas
Figura 104
Figura 105
Antibióticos β-lactámicos
Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
● Penicilinas Naturales:
Actividad antibacteriana
Mayormente Gram (+)
Mayormente Gram (+)
Formas de administración
IM, IV
oral
Estabilidad frente a β-lactamasas
baja
baja
Estabilidad medio ácido
mala
buena
Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
● Estabilidad en medio básico:
Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
● Estabilidad en medio ácido (participación del grupo carbonilo de la cadena lateral)
Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
● Penicilinas Naturales:
Actividad antibacteriana
Mayormente Gram (+)
Mayormente Gram (+)
Formas de administración
IM, IV
oral
Estabilidad frente a β-lactamasas
baja
baja
Estabilidad medio ácido
mala
buena
Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
● Penicilinas semisintéticas:
Síntesis de Penicilinas modificadas:
Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas Semisintéticas
● Penicilinas resistentes a β-lactamasas:
Los grupos metoxi evitan que la β-lactamasa
ataque el carbonilo β-lactámico
Meticilina:
● Baja estabilidad en medio ácido
● Actividad principalmente Gram (+)
Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas Semisintéticas
● Penicilinas resistentes a β-lactamasas:
Los grupos metoxi evitan que la β-lactamasa
ataque el carbonilo β-lactámico
Meticilina:
● Baja estabilidad en medio ácido
● Actividad principalmente Gram (+)
Isoxazolil penicilinas:
● Estables en medio ácido
Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas Semisintéticas
● Penicilinas de espectro extendido (aminopenicilinas)
● Mayor espectro de actividad antibiótica [Gram (+) y Gram (-)]
● Buena estabilidad en medio ácido
● Sensibles a β-lactamasas
● Vía de administración: IM-IV/oral
El profármaco no es activo "per se", sino que está
diseñado para que un proceso metabólico en el
organismo libere el verdadero compuesto activo. El
objetivo es facilitar la llegada del fármaco al sitio de
acción.
Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas Semisintéticas
● Bacampicilina (es una prodroga)
Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas Semisintéticas
● Penicilinas antipseudomonas
● Activas contra pseudomosas
● Vía de administración: IM-IV
● Sensibles a β-lactamasas
Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas Semisintéticas
● Penicilinas antipseudomonas
Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas Semisintéticas
● Penicilinas antipseudomonas
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