DETERMINACIÓN DE BIOMARCADORES EN EL
MELANOMA METASTÁSICO
XLIV REUNIÓN DE LA ASOCIACIÓN TERRITORIAL DE LA REGIÓN DE MURCIA
Cartagena 24 de octubre de 2014
Mutación genética consistente en la sustitución de una timina por adenina en la
posición 600, que conlleva a la sustitución de valina por ácido glutámico, lo que da
lugar a la activación permanente de las proteínas BRAF, las cuales actúan
promoviendo la proliferación celular en ausencia de los factores de crecimiento que
normalmente son requeridos para la proliferación.
La mutación V600E, incrementan la actividad kinasa de BRAF entre 130 y 700 veces.
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Vía de señalización intracelular MAPK (protein cinasa activada por mitógenos).
Incluya cuatro cinasas: RAS, RAF, MEK y ERK.
La más frecuente as la B-RAF que ocurre en el 50 % de los casos
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Mutación
B-RAF
Mutación adicional en los genes
supresores:
-PTEM.
-CDKN2A
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Senescencia celular.
Aumenta la expresión de inhibidores
de la cinasa 4A ( INK4A )
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CLASIFICACIÓN MOLECULAR DEL MELANOMA
Melanomas cutáneos sin daño solar crónico con exposición intermitente solar: es
el grupo más frecuente.
Melanomas cutáneos con daño solar crónico.
Melanoma de mucosas.
Melanomas acrales.
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9/II/2012
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5/IX/2012
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12/VI/2012
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11/IX/2012
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N Engl J Med 366;8. february 23, 2012
Lesiones escamoso-proliferativas
Queratosis actínica y Carcinoma epidermoide
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Los inhibidores del BRAF, no inician ni promueven la
carcinogénesis, aunque sí aceleran el crecimiento
de las lesiones escamosas en pacientes con
mutaciones en HRAS, pudiendo detenerse este
crecimiento utilizando inhibidores de MEK.
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Rodríguez-Peralto JL, et al. Recomendaciones para la determinación de biomarcadores en el melanoma metastásico. Consenso Nacional de
la Sociedad Española de Anatomía Patológica y de la Sociedad Española de Oncología Médica. Rev Esp Patol. 2013.
La hematoxilina-eosina, debe de ser
represenativa de la lesión.
Dado que la integridad de los ácidos nucleicos
se pierde con el tiempo en los tejidos
parafinados, conviene elegir la muestra más
reciente.
Escoger bloque con poco pigmento melánico, ya
que la melanina es capaz de inhibir las enzimas
ácido desoxirribobucleico ADN-polimerasas.
3 y 5 secciones de 5 micrómetros, en tubos o laminillas (37 ±
2 ºC toda la noche o 56 ± 2 ºC durante 30´).
Utilizar guantes desechables, cuchilla desechable nueva.
Limpiar la superficie de trabajo y el microtomo con una
disolución descontaminante de proteasas ( 10% lejía y 70 %
de etanol ), después aplicar agua libre de nucleasas y secar
con toalla de papel.
La extracción de los ácidos nucleicos, no debe demorarse más
de 48 horas. ( conservar en nevera a 2-8 ºC )
Macrodisección, para seleccionar la mayor parte de
tumor viable.
Desestimar tejido normal, zonas de necrosis y de
hiperpigmentación melánica.
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-HETEROGENICIDAD.
- PÉRDIDA DE EXPRESIÓN.
- ADQUISICIÓN DE NUEVAS
MUTACIONES
ESTUDIO DE LA MUTACIÓN EN LAS
METÁSTASIS.
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www.gsk-diagnostico-molecular.es
GSK Diagnóstico Molecular es la
plataforma web de GSK para la gestión de
muestras, determinación diagnóstica de la
mutación BRAF V600E y V600K y obtención
de resultados en breve espacio de tiempo.
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-LA DETERMINACIÓN DE LA MUTACIÓN BRAF DEBE DE REALIZARSE A PETICIÓN
DEL CLÍNICO, EN TODOS LOS MELANOMAS SUSCEPTIBLES DE SER TRATADOS
CON INHIBIDORES DE BRAF:
* MELANOMA METASTÁSICO.
* MELANOMA AVANZADO.
- LA DETERMINACIÓN DE LA MUTACIÓN DEBE DE REALIZARSE EN
LABORATORIOS ACREDITADOS, BAJO LA SUPERVISIÓN DE UN PATÓLOGO.
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