Los Riesgos al Cáncer de Seno
La Evaluación al Riesgo
Bettina Hofacre
Especialista de Investigación
Jessica Ray, MS, CGC
Asesora en Genética
Ambry Genetic Laboratories
[email protected]
¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud
Los Objetivos Educativos
• Identificar las características personales y
familiares que puedan indicar un riesgo al
cáncer hereditario
• Entender el asesoramiento de genética en la
evaluación de los pacientes con síndromes de
posible cáncer hereditario
• Entender las características, ventajas,
limitaciones, y diferencias de los modelos de
de Gail (Breast Cáncer Risk Assessment Tool)
y BRCAPRO que los profesionales clínicos
usan para estimar el riesgo al cáncer de seno
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Factores del Riesgo de
Cáncer de Seno
• La edad avanzada
• Historia familiar
• Antecedentes personales específicos de las condiciones
benignas de los senos (hiperplasia atípica o
carcinoma lobular in situ)
• Menarquia precoz, nuliparidad/primer parto en la edad
advanzada, menopausia en la edad advanzada
• Exposición a la radiación
• La terapia hormonal para la menopausia
• El alcohol
• Dieta alta en grasas
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¿A Quién Consideramos a
“Alto Riesgo”?
• Atipia en las células
• El riesgo >1.7% de Gail en 5-años
• Las mujeres pre-menopáusicas que tienen
2 o más familiares del 2do-grado afectados
• La terapia de reemplazo hormonal (ERT)
combinación de estrógeno-progesterona
por más de 10 años
• Senos densos en la mamografía
• La obesidad
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¿A Quién Consideramos a
“Alto Riesgo”?
• Diagnóstico: Cáncer de Seno <50 años
• Mutación:BRCA1o BRCA2 de los genes
• 2 o más familiares más cercanos (1er
grado) con Cáncer de Seno
• Carcinoma Lobulillar in situ (LCIS)
• Atipia celular y familiar cercano con
Cáncer de Seno
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¿ Qué es el
Asesoramiento en Genética?
• La Definición - La
evaluación genética es el
diálogo sobre asuntos
médicos y psicológicos
relacionados con un
trastorno hereditario en una
familia
• Se enfoca en los síndromes
de cánceres hereditarios
• Es este proceso se incluyen
a uno o más profesionales
para asistir al individuo o a
la familia
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¿Por qué Tener un
Asesoramiento en Genética?
• Para entender sobre:
•
•
•
•
El riesgo personal a cáncer
El riesgo de los hijos a cáncer
El riesgo de la familia a cáncer
El riesgo de desarrollar cáncer si tiene un “gen
canceroso”
• Recomendaciones para la evaluación precoz,
seguimiento y/ o el tratamiento
• La información educativa
• Para ver si tiene que obtener la prueba de ADN
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ConceptosErróneos Sobre la
Historial Familiar
• Cáncer en el lado del
padre de la familia no
cuenta
• El cáncer de ovario en el
historial de la familia no
es un factor de riesgo de
Cáncer de Seno
• La mitad de todas las
mujeres con riesgo
hereditario, lo heredaron
de su padre
• El Cáncer del Ovario es un
indicador importante
del riesgo hereditario, aunque
no siempre está presente
• Lo más importante en el
• La edad del inicio del Cáncer
historial de la
de Seno es más importante
familia es el número de
que el número de mujeres
mujeres con Cáncer de
con la enfermedad
Seno
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Las Células Tienen Dos Copias de los
Genes BRCA1 y BRCA2
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Las Características Importantes que
Justifican el Asesoramiento en Genética
• Historial familiar: seno, ovario, próstata, colon,
uterino, melanoma, pancreático, u otro tipo de
cáncer
• Cáncer en cada generación
• Diagnóstico de cáncer en edad temprana(< 50
años)
• Cáncer de seno en el hombre
• Cáncer primario bilateral, o múltiple en un
individuo de la familia
• Mutación genética identificada en la familia
• Ancestral: Judía Askenazi
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Cáncer de Tipo
Esporádico, Familiar o Hereditario
• 5-10% de cánceres tienen un factor hereditario
• Más de 200 síndromes hereditarios de cáncer
• Cáncer hereditario ocurre en edad más temprana
que el cáncer esporádico, bilateral o multifocal
• Los riesgos de por vida para el cáncer sobrepasa los
riesgos no hereditarios (menopausia temprana, no
tuvo parto, menopausia en edad avanzada, ERT
etc.)
• Mayormente se ve un patrón de dominancia autosomal
hereditario (algunos son recesivos)
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Herencia Autosómica Dominante
Padre con una
mutación en un
cromosoma
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Causas de la Predisposición
Hereditaria al Cáncer de Seno
Familias con Cáncer de
Seno sitio-específico
Familias con Cáncer de
Seno/Ovario
Otros genes
o incógnitas
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Edad Promedia al Diagnóstico
Hereditario
• Seno
• Ovario
• Próstata
41
40-50
63
Esporádico
• Seno
• Ovario
• Próstata
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62
60
71
BRCA1 and BRCA2 Cánceres
asociados: Riesgos de por vida
Cáncer de seno: 40-85%
(a menudo inicia a una edad temprana)
Cáncer de seno contralateral: 40-60%
Cáncer de ovario: 15-40%
En hombres, el riesgo de cáncer de seno es elevado, y
algunos estudios sugieren que el riesgo de cáncer de
próstata y de páncreas también son elevados.
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Otros Cánceres Asociados
con Mutaciones BRCA1 o BRCA2
Riesgo absoluto, probablemente superior al 10%
Cáncer de próstata
Riesgo absoluto del 10% o menos
Cáncer de Seno masculino
Cáncer de Falopio
Cáncer de Páncreas
Riesgo de asociación que no queda claro
Cáncer de colon
Cáncer gástrico
Melanoma
Otros sitios
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BRCA1 Pedigree
Murió
No es portador de la
mutación
Portador de la
mutación BRCA1,
no afectado
Portador de la
mutación BRCA1
con cáncer
Cáncer de Seno
Cáncer de Ovario
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BRCA2 Pedigree
No portadores de la
mutación
Portador de
mutación BRCA2,
no afectado
Portador de la
mutación BRCA2
con cáncer
Cáncer de Seno
Cáncer de Ovario
Cáncer de Próstata
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Evaluación de riesgo del Cáncer de
Seno : Una visión general
Riesgos Empíricales del cáncer de seno
Riesgos de cáncer de seno basados en el modelo :
Gail Modelo: Proyecto de Demostración de Detección de Cáncer de Seno
Claus tablas: derivadas del Estudio de Cáncer y De Hormonas Esteroides
Riesgos de cáncer de seno derivados de las probabilidades
del portador de la mutación BRCA1 y BRCA2
Modelos Bayesiano (BRCAPRO)
Regresión logística / modelos de laboratorio
Datos empíricos de laboratorio
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El Model de Gail
Instituto Nacional de Cáncer (National Cancer Institute )
http://www.cancer.gov/bcrisktool/Default.aspx
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Modelo Gail
Incorpora
Edad actual
Historia reproductiva
Número de biopsias del
seno (y la presencia
de hiperplasia atípica)
Antecedentes familiares
con cáncer de seno
en familiares de primer
grado sólo (hastaun máximo
de dos)
No incorpora
Antecedentes familiares de
Otros tipos de cáncer (ovario)
Cáncer de seno en parientes de segundo
grado
Cáncer de seno en parientes paternos
La edad al
diagnóstico cáncer de
seno en familiares
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El análisis de riesgos con modelo Gail
El riesgo
de
cáncer de
seno (%)
Edad de la menarquia: 15
Previas biopsias de seno: 0
Hiperplasia Atípica: ninguno
Edad al nacimiento del primer hijo: ninguno
Madre / hermanas con cáncer de seno: 1
Edad
Modelo Gail
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Modelo Gail puede Subestimar el
Riesgo Hereditario de Cáncer de Seno
El riesgo de cáncer de seno de esta
mujer sería muy subestimado
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Modelo de Gail: Las Ventajas
• Identifica a las mujeres que puedan beneficiarse de las
intervenciones preventivas; las decisiones clínicas
• Determina si la persona califica para tomar Tamoxifeno para
reducir el riesgo al cáncer de seno…Gail puntaje >1.7%
• Estudio de investigación con letrozole si tiene el Gail puntaje >1.7
• Incorpora los factores de riesgo aparte del historial familiar
(historial reproductivo, hiperplasia atipia, biopsias del seno)
• Es el método para estimar el riesgo de cáncer de seno cuando no
hay historial en la mujer
• Demuestra que el riesgo al cáncer de seno aumenta con la edad, y
apoya la importancia de la evaluación precoz para Cáncer de
Seno
• Se usa para aconsejar y educar a las mujeres, especialmente si
sobreestiman sus riesgos al cáncer de seno
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Modelo de Gail:
Las Limitaciones
• No esta validada para los negros, Hispanos, y otros grupos
étnicos
• Solo incluye información historial de los familiares del 1er
grado (familiares más cercanos: mamá, hermana e hija)
• Pueda que subestime el riesgo de la familia cuando ocurre por
el lado del padre
• No incluye la edad cuando los familiares desarrollaron cáncer
de seno
• El efecto del número de biopsias de cáncer de seno (sin
cambios de hiperplasia atípica) puedan sobrestime los riesgos
(más elevados de lo actual)
• Pueda subestimar el riesgo, cuando hay mutaciones BRCA1 o
BRCA2 del gen
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Estimando la Probabilidad del Portador
BRCA1 y BRCA2: BRCAPRO
Modelo Bayesiano computarizado, calcula la probabilidad
de BRCA1 Y el BRCA2 basado en:
Historial de cáncer de seno o de ovario, la edad al diagnósticarle en el caso de familiares de
primer y segundo grado
Edad actual /edad a la muerte de los familiares que no fueron afectados
Derivados de las estimaciones publicadas de la prevalencia y penetrancia del gene, quales son
actualizados periódicamente
Acuerdo de licencia y el libre acceso está disponible a través de
http://astor.som.jhmi.edubrcapro
El modelo es parte de CancerGene, un servicio gratis que tiene un paquete de evaluación de riesgo
de cáncer de seno:
http://www.swmed.edu/home_pages/cencergene
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BRCAPRO – Las Ventajas
Incorpora la siguiente información para estimar la
probabilidad de ser portador:
• Incluye a los familiares con Cáncer de Seno y también a
los familiares sin Cáncer de Seno
• Cuando se vio el Cáncer de Seno y Cáncer de los
Ovarios en la familia de la madre y del padre
• La edad cuando tuvo el diagnóstico, la edad actual y la
edad cuando los familiares fallecieron
• Si hay ancestral Judía Askenazi
• Si le han quitado los ovarios y si tiene receptor al Cáncer
de Seno
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BRCAPRO – Las Limitaciones
• Depende de estimados publicados en la
prevalencia y intensidad de las
mutaciones de BRCA1 y BRCA2
• No considera a los familiares más
distantes (además de los parientes de 1er
y 2do grado)
• No considera a otras potenciales
susceptibilidades de los genes con
características similares a BRCA1 y
BRCA2
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Pruebas de Genética - ¿Cuándo?
• Sociedad Americana de Oncología Clínica, recomienda que
se ofrezca las pruebas de genética en los siguientes casos:
• Si la persona tiene historial personal o familiar que sugiere una
condición de susceptibilidad al cáncer genético
• Si la prueba puede ser evaluada adecuadamente
• Los resultados ayudarán al diagnóstico o si va a influenciar el
tratamiento médico o quirúrgico de la paciente o de los familiares
que están a riesgo de desarrollar cáncer
• ASCO recomienda que la evaluación genética se ejecute
únicamente antes y después del asesoramiento de genética, el cual
debe de incluir la explicación y discusión sobre los posibles riesgos
y los beneficios de desarrollar cáncer, la evaluación precoz y las
opciones para la prevención
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Cuales son Las Implicaciones
Temas Importantes
• ¿Cuáles son las opciones para las mujeres con alto
riesgo a los canceres hereditarios, que tienen
resultados negativos en la prueba de mutación
genética? Un resultado negativo no significa no NO
ESTA EN ALTO RIESGO!!
• El La Clínica de Alto Riesgo del Centro de Cáncer de
La Universidad de Arizona, se evalúan a las
personas con alto riesgo a desarrollar cáncer
• Debemos continuar a hacer más investigaciones
clínicas para identificar otros genes responsables por
los cánceres hereditarios
• Debemos desarrollar otras herramientas más
sofisticadas para evaluar los riesgos al cáncer
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¿Hay Preguntas?
• Tomaremos turno entre todas las
clínicas, yo les llamaré una por una
• Favor de prender sus micrófonos, solo
cuando estén listos para hacer las
preguntas
¡Muchas Gracias!
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4 de Noviembre - Viernes
Herramienta Para Sobrellevar la
Sobrevivencia al Cáncer
Lorena Verdugo
Promotora de Salud
10 - 11 am
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