POLISACÁRIDOS CAPSULARES
NEUMOCÓCICOS CONJUGADOS A PROTEÍNA
PARA LA PREVENCIÓN DE LA OTITIS MEDIA AGUDA CAUSADA POR
STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE Y HAEMOPHILUS INFLUENZAE NO
TIPIFICABLE: UN ESTUDIO DE EFICACIA, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO.
ESMERALDA LUCÍA CABRERA
ANA FERNANDA JAIMES MONTES
ARTURO LASSO LOPEZ
UNIVERSIDAD DEL VALLE, MAESTRÍA EN SALUD PÚBLICA
SANTIAGO DE CALI, VALLE DEL CAUCA
FEBRERO DE 2013
D
INTERVENCION A EVALUAR
Eficacia de una nueva vacuna para
prevenir la otitis media aguda que
contiene
polisacáridos
de
11
diferentes serotipos de Streptococcus
Pneumonie cada uno conjugado a la
proteína D derivada de Haemophilus
Influenza.
PROPOSITO DE LA INTERVENCION
 Lograr
comprobar
la
eficacia
protectora de una vacuna contra el
primer episodio de la otitis media
aguda
causada
por
serotipos
pneumococicos y un Haemophilus
Influenza no típificado.
COMPONENTES PRINCIPALES
 Estudio
aleatorizado, doble ciego.
 Participaron 4968 infantes entre 6 semanas y 5
meses de nacidos, sin enfermedad aguda.
 Consentimiento informado firmado por parte de
padres o acudientes legales.
 Vacunados ya sea por la vacuna conjugada de
proteina D pneumococica o la de Hepatitis A.
 Controlados hasta los dos años de edad, en
27 centros pediátricos de República Checa y
en 23 de Slovakia.
COMPONENTE EVALUADO

Proteína D conjugada que contenía cada una 1ug
de polisacárido capsular de serotipos de
pneumococo 1, 3, 4, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F y
23F.
ESTRATEGIA METODOLÓGICA




Estudio aleatorizado doble ciego.
4968 infantes fueron asignados de forma aleatoria a
recibir ya sea la vacuna conjugada de proteína D
Pneumococica o la de Hepatitis A en las edades de 3, 4,
5 y entre 12 y 15 meses, controlados hasta los 24 a 27
meses de edad.
El fluido del oído medio fue obtenido para cultivo
bacteriológico y serotipificado en niños que presentaron
anormalidad en la membrana timpánica o presencia de
efusión del oído medio además de presentar dos
síntomas clínicos predefinidos.
Es adecuada para responder la pregunta de
Investigación
PRINCIPAL LOGRO DE LA EVALUACION
 Confirmar
que utilizando la proteína D
derivada de la Haemophilus influenza como
proteína transportadora de los polisacáridos
pneumococicos no sólo permitieron la
protección contra la otitis pneumococica
sino también contra la otitis media debida al
Haemophilus Influenza no tipificada.
PUNTO NOVEDOSO

Los hallazgos del presente estudio pueden
conllevar a futuras investigaciones que permitan
mejorar la protección contra infecciones del tracto
respiratorio inferior.
PUNTOS DE ACUERDO
DURANTE PROCESO DE EVALUACIÓN
Criterios de exclusión aplicados.
 Sistema de aleatorización empleado
 Detalles de lo realizado con las muestras para
análisis en el laboratorio tanto de microbiología
como de inmunología
 Análisis estadístico empleado, con 95% de
intervalo de confianza y una desviación estándar.

PUNTOS EN DESACUERDO
DURANTE PROCESO DE EVALUACIÓN
Las dosis de vacunas de Hepatitis A colocadas no
concuerdan con esquema de vacunación conocido
y manejado en el medio.
 La valoración inmunológica no fue realizada a la
totalidad de la población infantil a participar en el
estudio, sino que fue realizada de forma aleatoria,
a algunos de los participantes seleccionados en los
centros pediátricos.
 El estudio data haber sido realizado acorde a la
Declaración de Helsinki sin embargo con los
eventos adversos presentados se vulneran los
principios básicos 5to, 6to y 8vo de dicha
declaración.

FORTALEZAS DEL PROCESO
DE EVALUACION APLICADO




El progreso del estudio y la seguridad de los pacientes
fue monitorizada por un grupo de pediatras expertos en
otitis, enfermedades infecciosas y bioestadística
quienes
realizaban
seguimiento
de
forma
independiente, a la seguridad de los datos.
Se garantizó el cumplir que el estudio fuera doble ciego
previo a realizar el desenmascaramiento.
A todos los infantes participantes en el estudio les fue
ofrecido colocarle de forma gratuita entre el 15 y 18 mes
las vacunas DTPa y HBV-IPV/Hib
Los resultados del estudio permitirán a futuro realizar
investigaciones para controlar infecciones del tracto
respiratorio inferior causados por el Haemophilus
influenza no tipificado.
DEBILIDADES DEL PROCESO
DE EVALUACION APLICADO

A pesar de los resultados finales se presentaron
durante el estudio 366 episodios clínicos de otitis
media aguda en el grupo de infantes que les habían
colocado la vacuna de conjugado proteína D.

El número de episodios de otitis no fue suficiente
para determinar la eficacia para cada uno de los
serotipos de la vacuna. (Tuvo una eficacia protectora
para los serotipos 6B, 14, 19F y 23F pero la vacuna
no proporcionó protección contra episodios
causados por el serotipo 3).
DEBILIDADES DEL PROCESO
DE EVALUACION APLICADO






Durante todo el estudio (21 meses de seguimiento a cada niño) fueron
reportados serios eventos adversos, 491 (19.7%) infantes a los cuales les
habían colocado el conjugado de proteína D y 508 (20.5%) de la vacuna
de Hepatitis A.
14 de estos eventos adversos fueron causados por las vacunas.
7 de los infantes después de haberles sido colocado el conjugado de
proteína D coadministrada con hexa infanrix produciéndoles en el mismo
día de la aplicación reacción febril con infección viral, vómito, reacción
alérgica, reacción de inmmunización con infección viral, al otro día de la
aplicación se agitaron, al catorceavo día posterior les ocasionó depresión
de la conciencia, y al día 20 purpura.
3 infantes reportaron serios eventos adversos después de la dosis de
vacuna de hepatitis A coadministrada con hexa Infanrix.
1 niño reportó evento el mismo día de la colocación de vacuna adicional
con el conjugado de proteina D dándole dificultad respiratoria al hablar.
Otro niño reportó eventos dos días después de la vacuna adicional con
hepatitis A y después otros dos reportaron eventos como sangrado,
exantema y linfaadenitis súbita el mismo día de haber sido colocado la
vacuna adicional con Hexa infanrix.
BIBLIOGRAFIA
Prymula R, Peeters P, Chrobok V et al., Pneumococcal
capsular polysaccharides conjugated to protein D for
prevention of acute otitis media caused by both
Streptococcus pneumoniae and non-typable Haemophilus
influenzae: a randomised double-blind efficacy study.
Lancet 2006; 367: 740–48
Declaración de Helsinki (consultado en www.google.com
en Enero 27 de 2012)
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