Pneumococo
La vacuna del nieto en el abuelo
Purificación Robles
Grup de vacunes-profilaxi
S. Pneumoniae (neumococo)
•Colonizador habitual de la nasofaringe
humana
•Posee una cápsula de polisacáridos
que le confiere su virulencia y evita su
fagocitosis
•Se conocen más de 93 serotipos
(agrupados en 46 serogrupos).
15-20 son los que causan enfermedad
invasora
http://www.msps.es/en/ciudadanos/proteccionSalud/infancia/docs/neumo
Historia de la vacuna
1881
Aislamiento de neumococo como causa de neumonía
1914
Desarrollo de la primera vacuna de célula completa
’30
Descubrimiento de los serotipos
‘40
Vacuna de polisacáridos capsular 6 valente
1977
Vacuna de polisacáridos capsular 14 valente
1983
Vacuna de polisacáridos capsular 23 valente
No eficaces en menores de 2 años
PPV23
•
•
•
•
•
Estimulación timo-independiente
No es eficaz en <2años
Escasa antigenicidad. Moderada producción de Ac
Ac de poca especificidad
No inmunidad de recuerdo (la revacunación no potencia
la respuesta de Ac)
• Inmunidad de mucosas limitada o nula
• Protección de duración muy limitada. Inducción del
fenómeno de tolerancia inmunitaria o hiporrespuesta con
la revacunación
• Escasa sensibilización en SIDA o drepanocitosis
PPV23
• La respuesta en adulto sano se inicia a las 2-3 sem
• Los Ac disminuyen gradualmente a partir del primer año
• La eficacia en adulto inmunocompetente sobre:
– Enfermedad invasora está entre el 49-91%
– Neumonía no bacteriémica entre 0-70%
Indicaciones de PPV23
– Sujetos inmunocompetentes de edad > 60 años
(según CCAA, 65 años)
– Personas con alto riesgo de ENI entre 2 y 64 años:
• Inmunodeficiencia congenita o adquirida (VIH)
• Anemia de células falciformes o asplenia anatómica o
funcional
• Enfermedad crónica (cardiaca, pulmonar excepto asma,
renal, o hepática)
• Cáncer y tto quimioterápico
• Diabetes Mellitus
• Fístulas de LCR, implantes cocleares
• Alcoholismo crónico, tabaquismo (≥ 20 cigarrillos/día)
Indicaciones de PPV23
• Revacunación:
• si primera dosi s >60a: NO REVACUNAR
• si primera dosis <60a: Dosis única de recuerdo a los 5a
• en menores de 10a: es recomienda revacunació a los 3ª
(por ahora no está recomendada la 3ª dosis en ningún grupo)
Historia de la vacuna
1881
1914
1930
1940
1977
1983
2000
2009
2010
Aislamiento de neumococo como causa de neumonía
Desarrollo de la primera vacuna de célula completa
Descubrimiento de los serotipos
Vacuna de polisacáridos capsular 6 valente
Vacuna de polisacáridos capsular 14 valente
Vacuna de polisacáridos capsular 23 valente
Vacuna de polisacáridos CONJUGADA 7 valente (PCV7)
Vacuna de polisacáridos CONJUGADA 10 valente (PCV10)
Vacuna de polisacáridos CONJUGADA 13 valente (PCV13)
en menores de 5 años
2012 Vacuna de polisacáridos CONJUGADA 13 valente (PCV13)
en adultos mayores de 50 años
Vacuna polisacárida conjugada
• Respuesta timo-dependiente
• Eficaces a partir de los 2 meses
de vida
• Síntesis idónea de Ac de alta
especificidad (IgG)
• Generan memoria inmunológica
• Generan inmunidad de grupo y disminuyen el
estado de portador
Vacuna polisacárida conjugada
4
6B
9V
14
18C
19F
1
5
7F
3
6A
19A
23F
Proteína transportadora CRM197
Mutante atóxica de la toxina diftérica
1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F
¿Qué ocurrió tras la introducción de VPC?
¿Qué ocurrió tras la introducción de VPC?
Evolución en la Tasa de Hospitalizaciones por ENI en CAM (≤15años)
por Serotipos-PCV13 vs serotipos no vacunales
Tasas de incidencia
(/100,000)
54,94% (p<0,01)
67.53% (p<0,001)
NS
Diapositiva cedida por Cristina Méndez PhD Responsable Médico Área de Vacunas Pfizer SCBU
Incidencia de ENI en Inglaterra y Gales
1996-97
2002-03
1998-99
2004-05
1997-98
2003-04
1999-00
2000-01
2001-02
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
<2 mo
2-5
mo
6-11
mo
1
2-4
5-9
10-14 15-44 45-64 65-74 75-79
Health Protection Agency. Available at:
http://www.hpa.org.uk/webw/HPAweb&HPAwebStandard/HPAweb_C/1195733823380?p=12034
09671876.
Accessed June 8, 2009.
80+
Estudio ODIN. Distribución de ENI según
forma de presentación 2010-2011
N=5
Otras
N=8
Peritonitis
N=9
Sepsis
N = 14
Bacteriemia sin foco
N = 19
Meningitis
N = 66
Neumonía no complicada
71,2%
N = 70
* Neumonía complicada
0
10
20
*Neumonía complicada: Derrame pleural paraneumónico típico, empiema o afectación multilobar
Polverino E, ECCMID 2012
30
40
Porcentaje de pacientes
Estudio ODIN. Distribución de ENI según
factores de riesgo 2010-2011
≥ 18 y ≤ 49
≥ 50 y ≤ 64
≥ 65 y ≤ 74
≥ 75
N =178 (93%)
Esplenectomizado
Tto. Inmunosupresor
Alcoholismo
Tabaquismo
42 (21.9%)
Neumonía previa
Hospitalización ≤ 2 meses
Inmunodeficiencia
Ictus
Inmunosupresión 84 (44%)
SIDA
Infección VIH
I. Renal Crónica
I. Cardiaca
39 (20.4%)
Hepatopatía crónica
Diabetes mellitus
Neoplasia
Asma
32 (16.7%)
EPOC
0
5
10
15
20
25
30
Número de pacientes (n)
Polverino E, ECCMID 2012
35
40
45
50
55
60
65
Estudio ODIN. Coberturas de las vacunas
≥18 años: PCV13-ST & 6C: 112 casos (58,6%)
≥50 años. PCV13-ST & 6C: 77 casos (56,2%)
Población total≥ 18 años (N=191)
vs ≥ 50 años (N=137)
≥18 años: PPV 23-no PCV13: 35 casos (18,3%)
≥50 años: PPV 23-no PCV13: 24 casos (17,5%)
≥18 años: No PPV 23-ni 6C ni 6A: 44 casos (23%)
≥50 años: No PPV 23-ni 6C ni 6A: 36 casos, (26,2%)
Fenoll A , ECCMID 2012
Estudio 004:
PCV13 vs PPV23 en sujetos naïve entre 50 y 64 años
PCV13 (n = 417)
60–64 a
Sujetos Naïve
PPSV23 (n = 414)
50–59 a
PCV13 (n = 403)
1 mes
Estudio 004:
PCV13 vs PPV23 en sujetos naïve entre 50 y 64 años
PPSV23>PCV13
PCV13>PPSV23
1.4 (146:104)
1
1.1 (93:85)
3
1.6 (2062:1295)
4
• Se cumple el criterio de noinferioridad para todos los
serotipos comunes
1.2 (199:162)
5
12.1 (2593:213)
2.8 (1120:405)
7F
2.9 (1164:407)
9V
0.9 (612:692)
14
18C
1.9 (1726:925)
19A
1.9 (682:352)
1.0 (517:539)
19F
23F
0.0
1.0
*
2.5 (1984:788)
6B
• Superioridad en la respuesta
para 8 de los 12 serotipos
comunes y 6A
6A
2.0
3.0
4.0
5.2 (375:72)
5.0 8.0 12.0
Estudio 3005: sujetos ≥70 años vacunados con PPV23 ≥ 5
años antes. Evaluación de la respuesta a 1 dosis adicional
de PCV13 1 año después de PCV13 o de PPV23
PPSV23
preinmunizados
(≥5 años)
PCV13 (n = 463)
N = 924
PPSV23 (n = 473)
Año 0
Año 1
Año 2
Estudio 3005: sujetos ≥70 años vacunados con PPV23 ≥ 5 años
antes. Evaluación de la respuesta a 1 dosis adicional de
PCV13 1 año después de PCV13 o de PPV23
PPSV23PCV13>PCV13PCV13
PCV13PCV13>PPSV23PCV13
2.2 (76:34)
1
• Superioridad de la
respuesta a PCV13 cuando
PCV13 se administra
primero vs PPV23
1.7 (55:33)
3
1.8 (472:267)
4
1.4 (56:42)
5
6A
*
2.1 (1134:549)
2.2 (1565:721)
6B
1.5 (185:120)
7F
2.2 (158:72)
9V
1.2 (238:194)
14
1.9 (975:513)
18C
1.4 (339:248)
19A
1.7 (311:180)
19F
3.6 (310:87)
23F
PCV13: ficha técnica
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
Estudio 3005: sujetos ≥70 años vacunados con PPV23 ≥ 5
años antes. Evaluación de la respuesta a 1 dosis adicional
de PCV13 1 año después de PCV13 o de PPV23. Serotipo 1
90
PCV13
PCV13
Geometric Mean Titer
80
70
60
50
PPSV23
40
30
PCV13
20
10
Prevaccination 1
Postvaccination 1
Prevaccination 2
Postvaccination 2
Estudio de extensión 004: PCV13 en sujetos naïve entre 60 y 64 años. OPA
GMT Ratio (1 mes después de la dosis 1)
Evaluación de la respuesta 3 o 4 años después
PCV13
PCV13
PPSV23
3 – 4 años
(N =405)
-
60 64 a
PPSV23 naïve
PPSV23
PPSV23
50–59 a
PCV13
Jackson L et al IDSA 2011
3 – 4 años
(N= 214)
PCV13
Serotipo 1: Evidencia de efecto booster con la
revacunacunación en sujetos previamente vacunados con
PCV13
Paradiso P, CID 2012
Recomendaciones de vacunación antineumocócica
en el adulto
Déficits inmunitarios primarios
Déficits de la inmunidad innata (déficit de complemento)
Déficit de inmunidad humoral (linfocitosis b): déficit de IgG, enf. De Bruton
Déficit de inmunidad celular o mixta (linfocitosis T +/- B): déficit de IgA, Wiskott-Aldrich, Di George
Déficits inmunitarios 2arios
Enf. Renal crónica
VIH
Transplante de órganos sólidos
Transplantados de progenitores hematopoyéticos
QTP
Hemopatía maligna: linfoma de Hodgkin, leucemia, mieloma
Enf. Autoimnunes: EII, Esclerosis múltiple, Artritis reumatoide, psoriásica, EA
Tto con corticoides, inmunosupresores o agentes biológicos
Asplenia anatómica o funcional
Protocolos de la SEMPHSPH
Recomendaciones de vacunación antineumocócica
en el adulto
Condiciones médicas
Indicación médica incluida
Enf. Hepática crónica
cirrosis, atresia biliar, hepatitis crónica
Enf. Respiratoria crónica
EPOC, BNCO, enfisema, fibrosis quística, asma
Cardiopatía crónica
cardiopatia congénita, isquémica, valvulopatía, IC
DM
I y II. Se excluye el diabético controlado con dieta
Fístulas de LCR
Fístulas con válvulas de derivación
Implantes cocleares
Enf. Hereditarias
incluye anomalías cromosómicas como sd. Down
Tabaquismo
fumadores activos de >20 cig/d
exfumadores con consumo histórico de >10paq/año
Alcoholismo crónico
Internos en centros o residencias
Protocolos de la SEMPHSPH
consumo de > 280gr /sem en hombres y >168 gr/sem en mujeres
Esquema vacunal recomendado
Naive
Inmunodeprimidos
primarios y
secundarios,
implantes cocleares,
fístulas del LCR,
Enfermos con cirrosis
Inmunocompetente
con condición médica
subyacente
PCV13
> 2 meses
Previamente vacunado con PPV23
PPV23
PPV23
> 1 año
PCV13
> 2 meses
> 5 años
PCV13
PCV13
(≥1 año)
*Se recomienda la revacunación con PPV23 hasta un máximo de 2 dosis sólo para los
sujetos incluidos en el 1º grupo
PPV23
Grupos sujetos a reembolso
Incluye
Enfermedad de Hodgkin,
leucemias y linfomas
Vacunación con PCV13
La eficacia depende del grado de inmunosupresión. En
general 10 a 14 días antes de iniciar el tto o 3 meses después
de suspendida la quimioterapia o radioterapia. Si se vacuna
durante la quimioterapia, revacunar 3 meses después
Mieloma múltiple
Tratamiento quimioterápico
Transplante de órgano sólido
De corazón, pulmón, hígado,
riñón.
En general es mejor vacunar antes del trasplante. En caso
contrario, esperar al menos 6 meses.
Transplante de células
hematopoyéticas
Autólogo o heterólogo
Vacunar a partir de los 3-6 meses postranplante. Pueden
requerirse dosis múltiples (hasta 3) en caso de inicio precoz
de la vacunación (3 meses postransplante)
Insuficiencia renal, síndrome
nefrótico
Dializados o no
Eficaz. Pueden requerirse revacunaciones por lavado de los
Ac en sujetos dializados
Tratamiento inmunosupresor
Corticoides (> 20mg/día de
prednisona o equivalente más de
14 días); Anti-TNF
(etanercept,…), Antimetabolitos
(MTX, Azatioprina, Sirolimus),….
La eficacia depende del grado de inmunosupresión. En base
a la experiencia con PCV7 pueden requerirse 2 dosis de
PCV13 en pacientes tratados con MTX o azatioprina. En caso
de anti-TNF, 1 dosis es suficiente.
Incluye: AR, AP, EA, EII (enf. Chron, CU), Asma crónica,
patología intersticial tipo sarcoidosis o BONO, etc
Infección por VIH
Incluye portador asintomático y
con criterios de SIDA
La eficacia depende del nivel de inmunosupresión. En
general con un nivel de CD4 totales > 200 (supresión
moderada) se considera que la respuesta será adecuada.
Nota: CD4 >500 = sin inmunosupresión
Diapositiva cedida por Cristina Méndez PhD Responsable Médico Área de Vacunas Pfizer SCBU
Grup de Vacunes i profilaxis
[email protected]
Declarem no tenir cap interès monetari amb els
laboratoris farmacèutics fabricants i/o
distribuïdors de vacunes
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Diapositiva 1