TOLERANCIA
Y
AUTOINMUNIDAD
Presenta:
Q.F.B Graciela Rosas Alquicira
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
Condición adquirida de insensibilidad específica a un
antígeno
La autotolerancia es establecida cuando los linfocitos entran en
contacto con antígenos propios durante su desarrollo
Autotolerancia: Es el reconocimiento adecuado de lo propio
La autotolerancia es establecida a dos niveles
1. Tolerancia central:
Es establecida en los linfocitos
inmaduros durante su
diferenciación. Los linfocitos B en
la médula ósea y los linfocitos T
en el timo.
2. Tolerancia periférica:
Es inducida en los linfocitos maduros
localizados en tejidos periféricos.
La inducción es continua por la
presencia de clonas quiescentes
autorreactivas que residen en
individuos normales.
La tolerancia periférica en los linfocitos T involucra tres
mecanismos de inducción:
1.
2.
3.
Anergia clonal inducida por el reconocimiento de antígenos
propios.
Supresión de linfocitos autorreactivos por los linfocitos T
reguladores
Deleción clonal de los linfocitos T mediante la muerte celular
apoptósica.
Anergia clonal: ausencia de actividad funcional del linfocito T
La activación completa de los linfocitos T precisa del reconocimiento del
antígeno por el TCR y el reconocimiento de coestimuladores, principalmente
B7-1 y B7-2 por CD28.
El bloqueo de la señalización
puede deberse a:
La exposición de linfocitos T CD4
a un antígeno en ausencia de
coestimulación de una CPA.
Competencia de CTL-4 con CD28
por los coestimuladores B7,
inactivando al linfocito.
Supresión por los linfocitos T reguladores (Subgrupo linfocitos T)
Un mecanismo mediante cual controlan las respuestas inmunitarias es la
secreción de citocinas inmunosupresoras como IL-10 y el factor transformador
del crecimiento β.
Deleción clonal: durante su maduración en el timo se eliminan muchos linfocitos
T inmaduros que experimentan un proceso de selección

Selección positiva:
Seleccionar TCR con una afinidad moderada por la molécula del MHC propia

Selección negativa:
Eliminar todos los TCR con una afinidad peligrosamente alta por la molécula
del MHC propia, de tal forma que la afinidad del TCR por los
autoantígenos (proteínas circulantes y proteínas asociadas a células) no
debe ser demasiado alta.
AUTOINMUNIDAD
Es la pérdida de la tolerancia inmunológica
Teorías de la autoinmunidad




Teoría de la reactividad cruzada: el antígeno o epítopo de un patógeno es
similar a un autoantígeno o epítopo.
Enfermedad
Antígeno propio
Antígeno microbiano
Miocardiopatía autoinmune en la
fiebre reumática estreptocócica
Miosina cardiaca
Proteína M
estreptocócica
Teoría de la coestimulación: los linfocitos son activados cuando los tejidos
inapropiadamente expresen proteínas coestimuladoras: las células gliales
de pacientes con esclerosis múltiple expresan B7.
Liberación de autoantígenos ocultos de una lesión tisular: autoantígenos de
las espermatogonias que nos son reconocidos como propios y son liberados
posterior a una vasectomía.
Autoantígenos modificados: en anemias hemolíticas autoinmunes, los
fármacos se unen a la superficie de eritrocitos.
Definición de una enfermedad autoinmune
Postulados de Witebsky (Autoinmunidad experimental en animales)
1.
2.
3.
4.
Pruebas de presencia de células T autoreactivas o autoanticuerpos
circulantes en el paciente.
Identificación del autoantígeno.
La inmunización de un animal con el autoantígeno debe inducir una
respuesta inmune similar a la enfermedad humana.
Pruebas de que, en el modelo animal, la transferencia pasiva de los
posibles efectores inmunitarios reproduce la enfermedad en un animal
naive.
Modelo animal
Método de inducción
Equivalente humano
Encefalomielitis alérgica
experimental
Inmunización con proteína básica Esclerosis múltiple
de la mielina o péptidos
específicos
Diagnóstico de enfermedades autoinmunes por Inmunofluorescencia
Membrana basal glomerular renal (Enfermedad de Goodpasture)
Detectar
autoanticuerpos
unidos a tejidos
Detectar
autoanticuerpos
cirulantes
Los c-ANCAs (citoplasmáticos)
Los p-ANCAs (perinucleares)
(granulomatosis de Wegener)
Diagnóstico de enfermedades autoinmunes por ensayos de
Coombs
Presencia de anticuerpos
pegados a la superficie de
los
glóbulos
rojos
del
paciente.
Presencia de anticuerpos en
el suero del paciente
Medición de niveles séricos del complemento para evaluar el
estado de la enfermedad autoinmune


Ante una elevada formación de complejos antígeno-anticuerpo, el sistema
del complemento se activa en exceso y sus niveles séricos disminuyen.
La medición de los niveles séricos del complemento es útil para evaluar la
eficacia del tratamiento de la enfermedad autoinmune.
Enfermedades autoinmunes específicas de órgano cuyos síntomas reflejan la
distribución del autoantígeno en un tejido en particular
Enfermedad
Principales antígenos propios identificados
Enfermedad de
Graves
Receptor de la hormona
tiroestimulante
Diabetes tipo 1
Dianas citoplasmáticas en las
células de los islotes; insulina
Anemia perniciosa
H+K+ATPasa (bomba de protones
gástrica); factor intrínseco
Anemia hemolítica
autoinmune
Diversas dianas de la superficie
del eritrocito
Enfermedades autoinmunes sistémicas donde son varios los tejidos dañados y
los síntomas reflejan la deposición de complejos inmunes solubles
Enfermedad
Principales antígenos propios identificados
Artritis reumatoide IgG
Lupus eritematoso
sistémico
Anticuerpos antinucleares:
ADN bicatenario; Sm
(ribonucleoproteínas nucleares
pequeñas), SS-A (Ro); SS-B
(La); histonas.
En el transcurso de la enfermedad autoinmune, se incrementa la
poliespecificidad de los autoanticuerpos.
Mecanismos patogénicos de las enfermedades autoinmunes
Tratamiento de las enfermedades autoinmunes
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Tolerancia inmunol - [DePa] Departamento de Programas