DR. RAUL ROBERTO ORELLANO
PROFESOR ADJUNTO SEMIOLOGIA CLINICA
FACULTAD DE MEDICINA DE ROSARIO
ESPECIALISTA EN CLINICA MEDICA Y CARDIOLOGIA
FUNCION Y DISFUNCION ENDOTELIAL
OXIDACION Y ANTIOXIDACION
FUNCION Y DISFUNCION
ENDOTELIAL
OXIDACION Y ANTIOXIDACION
El endotelio es una capa de células que
recubre todos lo vasos sanguíneos, los
vasos linfáticos, las cavidades cardiacas,
los cuerpos cavernosos y la cámara
anterior del ojo.
Se orientan en su eje mayor en el
sentido del flujo sanguíneo. Intervienen
en los procesos de embriogénesis,
histogénesis, organogénesis,
cicatrización, angiogenesis y metástasis.
Tiene una función importante en la
defensa del huésped e interviene como
organizador en trece estructuras
anatómicas.
Estas son la barrera alveolocapilar, la
placentaria, la hepática, la glomerular, la
hematoencefalica, lahematonerviosa,
lahematoliquido cefaloraquideo, la
hematoretiniana y hematoacuosa, la
hematotesticular, la hematoesplenica, la
hematotimica y la hematopoyetica
Es la estructura inmunológica mas
grande del organismo.
Su peso supera al del hígado, mide
mas de 1.500 m2 y regula el transito
de 7.200 m3 de sangre en 24hs.
Sintetiza, almacena y libera sustancias
que cumplen funciones autocrinas,
paracrinas y endocrinas.
Es una paraneurona.
Es la piel interior del organismo
humano. Regula la permeabilidad
capilar, el metabolismo de las
lipoproteínas y el envejecimiento
tisular, interviene en todos los
procesos patológicos y fisiológicos y
para lograrlo sintetiza una serie de
sustancias con funciones vasoactivas y
hormonales.
Produce citoquinas neuropeptidos,
neurotransmisores, factores de
crecimiento, molecular de adherencia y
receptores de membrana.
El recubrimiento endotelial tiene
funciones vasoconstrictoras y
vasodilatadores, procoagulantes y
anticoagulantes, proinflamatorias y
antiinflamatorias.
Inhibe el crecimiento celular y favorece o
detiene la angiogenesis.
Mantiene la sangre liquida que esta en
contacto con la pared por un lapso de
tiempo prolongado. Produce sustancias
anticoagulantes que logran este estado.
Pero también produce sustancias
llamadas citoquinas que estabilizan los
coágulos produciendo trombosis al
sintetizar inhibidor del activador del
plasminigen 0-1, factor tisular,
interleuquina 1 y factor de necrosis
tumoral alfa.
El endotelio en el ritmo circadiano
sanguíneo a la mañana temprano es mas
pegajoso o adhesivo. Aumenta la actividad
del plasminogeno (PA-1) disminuyendo su
actividad fibrinolitica. Coincide en el
horario con el aumento de la actividad
simpatica y la agregación plaquetaria.
Se cree que estos cambios reologicos son
los que producen con mas frecuencia los
accidentes cardiovasculares y
cerebrovasculares durante las primeras
horas de la mañana.
El endotelio por intermedio de
mediadores químicos produce el
mantenimiento del tono arterial dilatado
en la proporción exacta para conservar
la presión arterial en valores normales y
permitir una correcta perfusión tisular.
Sintetiza y secreta el factor antes
conocido como de relajación
dependiente del endotelio y que ahora
se sabe que es el oxido nítrico.
Es una sustancia gaseosa sintetizada en
el interior del endotelio a partir del
substrato L Arginina. Actúa sobre el
musculo liso arteriolar provocando su
relajación, también sobre el musculo
cardiaco provoca relajación. Sobre las
plaquetas produce un efecto
antiadhesivo y sobre el mismo endotelio
produce su citorelajacion y aumenta su
impermeabilidad selectiva.
Es catalizado por la enzima NO sintetasa
El estimulo físico de mayor acción para
liberar oxido nítrico es la presión de
rozamiento o fuerza tangencial sobre el
interior de las paredes arteriales y que
se genera a causa de la presión arterial.
La disfunción endotelial inactiva al ON y
aumenta la producción de radicales
libres.
Hay proliferación celular en aumento
que la conduce al estrés oxidativo.
La ateroesclerosis es una patología del
árbol arterial que se caracteriza por el
deposito e infiltración de sustancias
lipidicas en el interior de las paredes
de los vasos de mediano y grueso
calibre.
Se produce por la entrada de LDL
oxidadas provenientes del plasma
circulante junto a linfocitos T y
neutrofilos. Los glóbulos blancos que
no reconocen a los lípidos introducidos
producen una reacción inflamatoria
local intensa.
Comienza la fagocitosis y esta da como
resultado el inicio de la formación de
una placa espumosa intrapariental.
También se multiplican las células
musculares adyacentes que migran
hacia el musculo liso arteriolar
aumentando su tono y grosor
produciendo una mayor
vasoconstricción periférica.
El termino ateroesclerosis proviene de
los vocablos griegos “athero” ( pasta )
y “skleros” ( duro, piedra ) no proviene
de “arteros” ( arteria ). Es la
enfermedad que produce mayor
numero de muertes cardiovasculares
en el mundo occidental. Se asocia
siempre a un estilo de vida poco
saludable y recomendable.
El desarrollo precoz de la placa lipidica
depende de factores diversos como
son el daño endotelial, liberación de
células inflamatorias, producción
exagerada de factores de crecimiento,
aparición de moléculas de adherencia
plaquetarias, metaloproteinasas y
selectinas.
Regula las funciones de migración,
reclutamiento, proliferacion, síntesis
lipidica y proteica, tono vasodilatador
y coagulación intravascular. Un
excesivo remodelamiento del tejido
conectivo produce una inestabilidad
de la placa y posterior ruptura de la
misma volcando su contenido
trombolico dentro de la corriente
sanguínea.
La hipertensión arterial sistémica
produce fuerzas de compresión sobre el
interior de las paredes rompiendo el
frágil endotelio.
La hipercolesterolemia o aumento del
nivel de colesterol en sangre eleva las
lipoproteínas LDL oxidadas de baja
densidad y disminuye las lipoproteínas
HDL de alta densidad que retiran el
colesterol de los tejidos y lo envían al
hígado para su posterior metabolismo.
La diabetes mellitus contribuye a producir
ateroesclerosis generalizada a expensas de
lesiones en la macro y microcirculacion.
El tabaquismo incorpora sustancias toxicas
arteriales como la nicotina que lesiona la pared
arterial y aumenta la vasoconstricción.
La vida sedentaria contribuye también a las
lesiones endoteliales aumentando los procesos
inflamatorios intraarteriales.
La obesidad contribuye de una manera
importante a mantener activos todos los
mecanismos que producen lesiones a todo lo
largo del aparato cardiovascular.
Las hormonas sexuales masculinas son
proaterogenicas mientras que los estrógenos
femeninos protegen de la ateromatosis.
Después de la menospausia este efecto
beneficioso se pierde.
El alcohol en exceso y sobre todo en forma
continuada también es un factor importante
para contribuir al proceso de lesiones endotelial
generalizada.
El estrés es tal vez en la actualidad el factor mas
negativo que enfrenta la toda la humanidad,
contribuye y mantiene todos los factores
negativos del estado de vida inadecuado.
La ateroesclerosis es un proceso
inflamatorio crónico en las paredes de los
vasos arteriales en respuesta de una
agresión sobre el endotelio. Se desarrolla
dentro de la capa intima arterial donde se
forman las placas lipidicas de los ateromas.
Los factores de riesgo provocan desgarros
en el endotelio que abren paso a la
introducción de sustancias grasas con
posteriores lesiones inflamatorias. Estas
crecen hacia en la luz de los vasos y
producen obstrucciones al flujo sanguíneo.
Cuando las partículas de LDL oxidadas
están elevadas y penetran en el
interior de las capas arteriales las
células de la pared interpretan este
deposito como una invasión y se excita
el sistema inmune provocándose un
estado inflamatorio local. Los
neutrofilos que penetran también a
fagocitar las partículas de LDL dan
lugar al comienzo de la placa
espumosa.
Esta inflamación forma una placa
ateromatosa de constante crecimiento dentro
de la pared y luego hacia la luz arterial.
Conforme esta avanza se produce un
estrechamiento o estenosis de la arteria,
inicialmente parcial hasta evolucionar a una
completa obstrucción. Las placas pueden ser
estables o inestables. Pueden ser frágiles y
fáciles de romper. Pueden ser duras o
estables. Pueden formar un trombo o
sangrado y desprenderse de la pared arterial
provocando embolias sanguíneas o lipidicas.
Se da comienzo también a los
fenómenos de síntesis y remodelación
proteica en cualquiera de los órganos
en donde existe endotelio. Se
producen sustancias oxidativas que
neutralizan la acción de las
antioxidativas.
El endotelio tiene una función
antitrombotica y fibrinolitica porque
produce prostaciclinas antiagregantes y
sintetiza y secreta el activador del
plasminógeno tisular.
Si el efecto antiadhesivo falla las plaquetas
forman trombos arteriales que llegaran a
poder interrumpir el flujo de sangre.
Se producen desde el endotelio sustancias
que lisan y destruyen el coagulo (
plasminógeno )
Si el trombo no es destruido el
endotelio induce la formación de
nuevos vasos, fenómeno conocido
como neoangiogenesis y provoca
además la dilatación de las arterias
existentes por su propiedad
vasodilatadora.
La relación entre plaquetas, endotelio
y factores de coagulación plasmáticos
tiende a mantener el equilibrio
hemostático que se conoce como
hemostasia.
El desequilibrio en cualquier sentido
producirá hemorragias o trombosis.
Si existe disfunción endotelial se
produce mayor adhesión de plaquetas
y glóbulos blancos en la superficie
vascular, produciéndose hiperplasia de
la intima. En estos sitios se produce
contracción de la musculatura lisa del
vaso por acción del tromboxano A2 y
la serotonina.
Este hecho estimula la proliferación y
migración de células del musculo liso
arterial por acción del factor de
crecimiento derivado de plaquetas
(PDGF).
Respecto al papel del endotelio y su
función de inmunidad y defensa del
organismo permite que los neutrofilos
y los macrofagos puedan atravesarlo
respondiendo a estímulos
quimiotacticos tisulares.
Las patologías que más se producen por
disfunción endotelial son la cardiopatía
coronaria isquémica, la encefalopatía
vascular obstructiva con ictus o trombosis
cerebral y cerebelosas y las hemorragias
por ruptura de microaneurismas en las
mismas estructuras. La claudicación
intermitente en las arterias de los
miembros inferiores lleva a un cuadro de
máxima gravedad como es la obstrucción
arterial isquémica aguda.
La disfunción eréctil es la causa del
mayor numero de impotencia sexual
en el hombre. La colitis isquémica se
ve dentro de las arterias de los
intestinos. El aneurisma de aorta
torácica y abdominal puede llevar a un
cuadro de disección aguda.
Sustancias oxidantes y antioxidantes.
INFLAMATORIAS: citoquinas y quimiosinas.
PROTROMBOTICAS: activador del
plasminogeno e inhibidor del activador del
plasminogeno.
OXIDATIVAS O RADICALES LIBRES:
sustancias ERO xantinooxidasa y
mieloperoxidasas.
ANTIOXIDATIVAS: superoxidosintetasa,
glutationperoxidasa y catalasas.
FACTORES DE CRECIMIENTO: citosinas, factor de
crecimiento derivado de plaquetas, interferon
gamma, interleucinas y factor alfanecrotico
tumoral.
ALTERACION EN LA MODULACIONDEL ON:
disminución de bradicinina y prostaglandinas.
ALTERACION SOBRE EL “S R A A”
RESISTENSIA A LA INSULINA: esta aumentada.
AUMENTO DE FACTORES VASOCONSTRICTORES:
angiotensina II, endotelina I y tromboxano.
ALTERACION EN EL SISTEMA
CALICREINA-QUININA.
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