LOS MALOS TRATOS
INFANTILES Y LA GENETICA
Comprendiendo los factores
genéticos del comportamiento.
Seminario de La Rábida
Mayo 2008
Xavier Allué
Hospital U. de Tarragona Joan XXIII
El genoma es el conjunto de información
que se incluye en el núcleo de las células
y que se trasmite en la reproducción
La información está contenida en el DNA
nuclear y en el mitocondrial.
La regulación y la expresión de los genes
puede modificarse en respuesta al medio
ambiente. Es lo que se conoce como
EPIGENETICA.
Entre los factores del medio ambiente se
incluyen la socialización y la adversidad
física y/o psiquica.
Szyf M, McGowan P, Meany Environ Mol Mutagen 2008, 49:46-60
El genoma se puede modificar
epigeneticamente mediante cambios en el
estado de la cromatina y por un patrón de
modificación de la propia molécula de
DNA mediante una metilación.
Razin A, Embo J. 1998, 17:4905-4908
La metilación del DNA es una marca
epigenética estable asociada con la
supresión de larga duración de la
expresión de genes
Razin A, Riggs AD, Science 1980, 210:604-610
Experimentación animal con ratones se ha
podido demostrar que la respuesta de los
genes a la calidad de cuidados meternos
en las epocas precoces de la vida puede
alterarse por mecanismos epigenéticos.
Weaver IC, Cervoni N, Champagne FA, et al. Nat neurosci 2004, 7:847-854
En el cerebro humano se ha apreciado una
metilación aberrante de genes específicos en el
contexto de trastornos psiquiátricos.
Grayson DR, Jia X, Chen Y, et al. Proc Nat Acad Sci USA 2005, 102:9341-9346
La metilación del DNA puede regular la expresión
del gen de dos maneras:
. Como metilación específica de un locus, generando
una interferencia directa con la unión de factores de
trasncripción
. Como metilación amplia no dependiente de un locus,
atrayendo las proteínas de unión y produciendo una
estructura de cromatina inactiva
Ambos mecanismos se conoce que pueden
regular la expresión del RNA ribosomal (rRNA)
Comb M, Goodman HM, Nucleic Acids Research, 1990, 18:3975-3982
Sodium bisulfite mapping of the rRNA promoter in suicide subjects and controls.
Genotyping of the rRNA promoter
Figure 5. Anatomical and Genomic specificity of rRNA hypermethylation.
El estudio de referencia prueba la hipótesis de
que el rRNA de las células del hipocampo de
individuos que se habían suicidado con una
historia de malos tratos, abusos y negligencia
durante la infancia, e individuos control que
murieron de forma súbita de causas diversas
(accidentes) sin historia de malos tratos, tiene
una metilación y una expresión genética
diferente.
Los resultados implican la modulación epignética
del rRNA en la fisiopatología del suicidio.
McGowan PO, Aya Sasaki, Huang TCT, et al (Moshe Szyf) Promoter-wide
Hypermethylation of the Robosomal RNA Gen Promoter in the Suicide Brain.
PLoS ONE, 2008, 3; 1-10
El niño maltratado puede llegar a un momento de
su vida de adulto en el que sienta que su vida
no vale la pena vivirla.
Pero eso se lo metieron en la cabeza, en las
bases de su rRNA, mediante un cambio en el
grupo metilo, en lo más profundo de sus
ribosomas, los malos tratos que le infligieron
cuando niño.
… y eso, igual no podemos
hacer nada para evitarlo.
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