Lipidosis
Tema 16 (Bolilla5)
Dra. María Sofía Giménez
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TEMA 16: Lipidosis. Esfingoglucolípidos.
Deficiencia de ceramidasa. Enfermedad de
Niemann-Pick. Enfermedad de
Gaucher. Leucodistrofia globoide y
metacromática. Deficiencia múltiple de
sulfatasa. Enfermedad de Fabry. Gangliosidosis
Enfermedad de Wolman. Diagnóstico.
Enzimoterapia. Diagnóstico prenatal.
Participación en la transducción de señales.
TRASTORNO
DEL
METABOLISMO
DE LOS
LÍPIDOS
Trastornos del metabolismo de
los lípidos
CLASIFICACIÓN de los lípidos
- Simples o triglicéridos
- Complejos : esfingolípidos, fosfolípidos y
colesterol.
Trastornos del metabolismo de los
lípidos. Clasificación
 1.- Trastornos de la oxidación mitocondrial de los
ácidos grasos
 2.-Trastornos de los ácidos grasos de cadena muy
larga ó trastornos peroxisomales:
 Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X
 Adrenoleucodistrofia autosómico-recesiva
 Síndrome de Zellweger (cerebro-hepato-renal)
 3.- Lipidosis
 4.- Trastornos del metabolismo y transporte de las
lipoproteinas
Metabolismo de A. Grasos
 Metabolismo AG en mitocondrias y peroxisomas.
 Importante fuente de energía, sobre todo en situaciones de
ayuno y estrés metabólico.
 Corazón, músculo esquelético e hígado, órganos
particularmente dependientes de esta vía (cuerpos cetónicos).
 Más de 25 enzimas y transportadores implicadas en esta vía:
Etapas:
 Captación y Activación de los AG por las células.
 Ciclo de la Carnitina
 Espiral de la betaoxidación.
 Síntesis de los Cuerpos Cetónicos.
 El producto final es el Acetil-coA.
Metabolismo de los ácidos grasos
Trastornos de la beta-oxidación mitocondrial de
los ácidos grasos (MCAD)
 Los trastornos de la β-Oxidación : grupo
complejo de enfermedades:
 >25 entidades diferentes.
 • Base genética:
 Incidencia subestimada.
 Espectro clínico y pronóstico extremadamente
variable.
 Trastorno más frecuente: Déficit de MCAD.
Trastornos de la beta-oxidación mitocondrial de
los ácidos grasos (MCAD): Clínica




Hipoglucemia en ayuno, habitualmente sin cetonuria
Miocardiopatía y/o miopatía de gravedad variable
Hepatopatía de gravedad variable
Otros:
 Muerte súbita
 Tubulopatía
 Polineuropatía
Trastornos de la beta-oxidación mitocondrial de
los ácidos grasos (MCAD):
Diagnóstico
 • Sospecha clínica!!!
 • Demostración de metabolitos anómalos en
plasma o en orina.
 • Demostración del déficit enzimático en cultivo de
fibroblastos.
 • Demostración de la mutación: Genética
molecular
Trastornos de la beta-oxidación mitocondrial de
los ácidos grasos (MCAD)
 Tratamiento
 • Evitar periodos de ayuno.
 • Controlar la lipolisis mediante una dieta rica en
carbohidratos de absorción lenta.
 • Limitar ingesta de los AG que se vean alterados
en función del trastorno metabólico.
 • Suplementos con Carnitina: Controvertido.
 • Riboflavina: Controvertido.
Adrenoleucodistrofia
 Forma Neonatal: Autosómica recesiva
 Forma Infantil: Recesiva ligada a X
Adrenoleucodistrofia
Adrenoleucodistrofia
 Forma Neonatal:
 Hipotonía severa progresiva
 Muerte precoz.
 Forma Infantil:
 Leucoencefalopatía progresiva:
Espasticidad
 Insuficiencia suprarrenal
Adrenoleucodistrofia Infantil
Adrenoleucodistrofia Infantil
Adrenoleucodistrofia: Diagnóstico
 Sospecha Clínica
 Elevación de Ácidos Grasos de Cadena
Muy Larga
 Resonancia Magnética Nuclear
 Confirmación: Posibilidad de estudio
genético
LIPIDOSIS
 Depósito de lípidos en los lisosomas en forma
de glucoesfingolípidos
 Déficit de una hidrolasa específica
 Manifestaciones clínicas por depósito en SNC
y /o tejidos periféricos
 Los esfingolípidos forman parte de la
membrana celular. Su estructura básica es la
esfingosina
LIPIDOSIS
Esfingosina
Aminoácido serina + Ácido palmítico
Esfingosina + A. Graso = Ceramida
Glucocerebrósido
Esfingomielina
Galactocerebrósido Gangliósido
Son compuestos que deben estar degradados o
reciclados por las enzimas lisosomales
LIPIDOSIS
 1.- Gangliosidosis GM1
 2.- Enfermedad de Tay-Sachs (gangliosidosis




GM2 I)
3.-Enfermedad de Sandhoff (gangliosidosis
GM2 II)
4.-Enfermedad de Niemann-Pick
5.-Enfermedad de Gaucher
6.-Enfermedad de Fabry
LIPIDOSIS
 7.- Enfermedad de Schindler
 8.- Leucodistrofia metacromatica
 9.- Deficit de sulfatasa multiple
 10.-Enfermedad de Krabbe
 11.- Enfermedad de Batten
 12.-Enfermedad de Wolman
 13.-Fucosidosis
GANGLIOSIDOSIS GM1
 Déficit de la enzima lisosomal betagalactosidasa
 GM1 presente en sustancia gris y blanca
cerebral y en los tejidos periféricos
 Genética: brazo corto del cromosoma 3
 Forma infantil y tardía
GANGLIOSIDOSIS GM1
Forma infantil
- Hepatoesplenomegalia al nacer
- Edema de extremidades
- Erupciones cutáneas neonatales
- Retraso psicomotor y convulsiones precoces
- Mancha color rojo cereza en la mácula( 50%)
- Hernias y edema escrotal
- Facies tosca, macroglosia cifosis lumbar, rigidez
articular (Fenotipo= enfermedad de Hurler).
GM1
GANGLIOSIDOSIS GMI
Forma Infantil
- Miocardiopatía:
- Cardiomegalia e hipertrofia ventricular izquierda.
- Alteraciones radiológicas :
- Disóstosis múltiple (similares a las de las
mucopolisacaridosis)
- TAC y RM cerebral :
- Ventriculomegalia y atrofia cerebral generalizada
- Retraso psicomotor y convulsiones precoces
- Muerte precoz a los 3-4 años con disfagia, sordera y
ceguera
Fenotipo
GANGLIOSIDOSIS GM1
Forma Tardía
- Edad de aparición variable
- Ataxia, disartria y espasticidad como en la parálisis
-
cerebral
No afectación visceral
No facies tosca
No disóstosis multiple
Deterioro clínico lento
Sobreviven hasta la cuarta década de vida
GANGLIOSIDOSIS GM
I
DIAGNÓSTICO
- Clínica
- Médula ósea, biopsia pulmonar y hepática = células
espumosas
- Queratán sulfato en hígado y orina
- Estudio enzimático de los leucocitos ó de fibroblastos cutáneos
- Diagnóstico prenatal
TRATAMIENTO
- Cuidados sintomáticos
ENFERMEDAD DE TAY-SACHS
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

Afecta al SNC
Frecuente en judíos ashkenazi (1/4000)
Déficit de beta-hexosaminidasa A y B
A los 5 meses hiperacusia + reducción del
contacto ocular, enfoque visual y ceguera
Retraso psicomotor con hipotonía grave al final
del primer año de vida y convulsiones
Aumento tamaño craneal sin hidrocefalia
No alteraciones óseas
Muerte entre los 2-4 años
Forma tardía ó juvenil: ataxia y disartria
TAY-SACHS
TAY-SACHS
Herencia Tay-Sachs
Enfermedad de Tay-Sachs
ENFERMEDAD DE TAY-SACHS
DIAGNOSTICO
- Clínica : retraso grave+ mancha rojo cereza,
no hepatoesplenomegalia
- Déficit de beta-hexosaminidasa A en plasma, cultivo
de fibroblastos cutáneos ó leucocitos
- Genética molecular : cromosoma 15
- Diagnóstico prenatal ( 1 de cada 30 son portadores)
TRATAMIENTO
- No existe
ENFERMEDAD DE
NIEMANN-PICK
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
Judíos de origen ashkenazi
Déficit de esfingomielinasa ( tipo Ay B)
Inicio a los 3-4 meses
Fallo de medro
Retraso psicomotor y deterioro neurológico
progresivo
Hepatoesplenomegalia
No disóstosis multiple
Tipo A mancha rojo cereza ( 50%)
Tipo B no hay mancha rojo cereza
ENFERMEDAD DE
NIEMANN-PICK
DIAGNÓSTICO
- Células espumosas en la médula osea
- Genética molecular: cromosoma 11
TRATAMIENTO
No existe
Enfermedad de Niemann-Pick
ENFERMEDAD DE GAUCHER
 Depósito de glucosilceramida
( glucocerebrósido ) en el sistema
reticuloendotelial
 La forma clásica es frecuente en los judíos
ashkenazi ( 1 de cada 500) y no afecta al
SNC
 Afectación neurológica variable según tipo
 Forma juvenil asociada a deterioro
neurológico de inicio tardío
ENFERMEDAD DE GAUCHER




Déficit de beta-glucocerebrósido-hidroxilasa
Esplenomegalia = primer signo clínico
Hiperesplenismo e insuf. de la médula ósea
Pancitopenia: anemia, leucopenia y
trombocitopenia
 Hepatomegalia moderada
 Alteraciones radiológicas: huesos largos con
deformidad de Erlenmeyer
ENFERMEDAD DE GAUCHER
ENFERMEDAD DE GAUCHER:
Alteraciones Radiológicas
ENFERMEDAD DE GAUCHER
DIAGNÓSTICO
- Clínico: esplenomegalia y anemia leve no
explicada
- Aspiración de médula ósea
- Genética molecular : cromosoma1
E. GAUCHER
ENFERMEDAD DE GAUCHER:
Médula Ósea
ENFERMEDAD DE GAUCHER
TRATAMIENTO
- Esplenectomía en desuso
- Reposición enzimática:
- Ceredase ó cerezyme 15-60 U/kg x 4
semanas i.v. Y luego la mitad cada 2
semanas
Lecodistrofia Metacromática
- LEUCODISTROFIA
METACROMÁTICA
Deficit de arilsulfatasa A =
Depósito de sulfatos en los
lisosomas de la sustancia
blanca
FORMA INFANTIL
- Forma grave y frecuente
- Irritabilidad, incapacidad para
andar, hiperextension de las
rodillas.
- Convulsiones mioclónicas.
- Atrofia óptica, tetraparesia
espástica
FORMA JUVENIL
- Ataxia, deterioro y dificultades
emocionales
- Curso lento
- Aparece a los 20 años
FORMA DEL ADULTO. Tardía
LEUCODISTROFIA
METACROMÁTICA
 Los sulfatos no degradados se depositan
en la sustancia blanca = desmielinización
 Reducción en el número de células de
oligodendroglia
 No hay afectación visceral ni de la médula
ósea
LEUCODISTROFIA METACROMÁTICA
LEUCODISTROFIA
METACROMÁTICA
DIAGNÓSTICO
- Clínica
- Biopsia del nervio safeno externo con depósitos
metacromáticos
- Orina con excreción de sulfatos
- EMG:disminución de la conducción nerviosa
- TAC y RM: atenuación de la sustancia blanca
- Estudios enzimáticos de los leucocitos y cultivos
de fibroblastos cutáneos
- Genética molecular: cromosoma 22
LEUCODISTROFIA
METACROMÁTICA
TRATAMIENTO
- No existe
- El transplante de médula ósea mejora los
niveles enzimáticos,pero no el deterioro
neurológico
PRONÓSTICO
- En la forma infantil tardía viven 2-4 años y en la
juvenil 4-6 años después del diagnóstico
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