La interacción con otras drogas:
interacción metabólica
José Antonio González Correa
Farmacólogo Clínico
Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina. UMA
INTERACCIONES

Sustancias que producen adicciones










Alcohol
Alucinógenos
Benzodiacepinas y otros hipnosedantes
Cannabis
Cocaína y anfetaminas no alucinógenas
"Éxtasis" y otras drogas de síntesis
Inhalantes
Nicotina (tabaco)
Opioides: heroína y otros
Arilciclohexilaminas
INTERACCIONES
I. Fármaco-fármaco
Farmacéuticas
Físico-químicas
Farmacodinámicas
Farmacocinéticas
I. Fármaco-alimento
INTERACCIONES

FARMACODINAMICAS

FARMACOCINÉTICAS
Variaciones entre individuos
en la respuesta al alcohol

Farmacocinética: absorción, distribución
y metabolismo del alcohol


3-4 veces
Farmacodinámica: respuestas subjetivas
y objetivas al alcohol

2-3 veces
Casi la mitad de esta diferencia es genética
INTERACCIONES

FARMACODINÁMICAS
Área Ventral Tegmental (AVT)
Núcleo accumbens (NAC)
Control
Dopamina
Etanol
+
+
Dopamina
I. FARMACODINÁMICA
Extracelular
Poro canal iónico
barbitúricos
Etanol
benzodiazepinas
Bicapa
Lipídica
Intracelular
Cl-
Cl-
I. FARMACODINÁMICA
Poro canal iónico
PO4
Extracelular
Etanol
ATP Kinasa
Intracelular
DROGA/FÁRMACO
TIPO DE
NEUROTRANSMISO
R IMPLICADO
OPIÁCEOS
GABA (NTS
inhibitorio)
ANFETAMINAS
DOPAMINA y
NORADRENALINA
COCAÍNA
DOPAMINA Y
SEROTONINA
ALCOHOL
BENZODIAZEPINAS
BARBITÚRICOS
GABA (NTS
inhibitorio)
EFECTO
Inhibe la liberación
del neurotransmisor
GABA, provocando un
potencial excitatorio
de la DA.
Estimulan la
producción y
liberación excesiva de
DA y NA así como el
bloqueo de su
recaptación
Bloqueo de la
recaptación DA y 5HT
Inhibe la liberación
del neurotransmisor
GABA, provocando un
potencial excitatorio
de la DA.
ÁREA DE
ACTUACIÓN
HPM: ATV, NÚCLEO
ACCUMBENS,
HIPOCAMPO
HPM: ATV, NÚCLEO
ACCUMBENS,
HPM: ATV, NÚCLEO
ACCUMBENS,
ATV, NÚCLEO
ACCUMBENS,
I. FARMACODINÁMICA

CONSECUENCIAS

Fármacos antidepresivos


Analgésicos (morfina)


Antagonistas del receptor de DA
Fármacos anticonvulsivantes


Agonistas de receptor opiáceo
Fármacos antipsicóticos


Inhibidores de la recaptación de serotonina
Moduladores GABAA
Fármacos neurolépticos

Moduladores GABAA
I. FARMACOCINÉTICAS

Absorción:




Distribución: Desplazamiento de fármacos unidos
a proteínas
Metabolismo:



Alteraciones de pH, adsorción,
formación de quelatos, alteraciones del peristaltismo
Inhibición enzimática
inducción Enzimática
Eliminación:



alteración circulación enterohepática,
alteración reabsorción tubular,
alteración secreción tubular
Circulación sistémica:
30 min
Tasa metabólica del etanol:
60-150 mg / kg / hora
Eliminación:
aire espirado, orina y sudor:
5-10%
BIOTRANSFORMACIÓN
Proceso dinámico e irreversible
 Múltiples sistemas enzimáticos (hígado)

Oxidación, reducción, hidrólisis y conjugación
 CYP
 Factores
que
pueden
modificar
la
metabolización:

 Fisicoquímicos
 Genéticos
 Farmacodinámicos
 Fisiológicos
 Bioquímicos
Metabolización Hepática
Sistema CYP450
Inhibidores
Fármacos o sustancias que inhiben el
metabolismo de un sustrato de un isoenzima del
CYP450
 Proceso competitivo e reversible
 El tiempo para el inicio y final depende de la
vida media del inhibidor.
 Cuando desaparece el inhibidor el metabolismo
regresa a la situación basal
 Hay inhibidores potentes, moderados o débiles
 No es necesario que un inhibidor sea sustrato
del isoenzima.

Sistema CYP450
Inductores
Fármacos o sustancias que incrementan la
cantidad de enzima mediante el incremento
de la transcripción del gen de la isoenzima,
por lo que incrementa el RNA mensajero y
por lo tanto la producción de proteína.
 Persiste varios días después de retirado el
fármaco inductor.
 Un fármaco puede inducir varios genes a la
vez.

¿De qué depende la relevancia clínica
de una interacción metabólica?
De la afinidad y/o saturación de los
fenómenos de inducción.
 De la afinidad y/o saturación de los
fenómenos de inhibición.
 De la existencia de vías metabólicas
alternativas.
 De que la interacción farmacocinética derive
en alteraciones farmacodinámicas.
 Del efecto farmacológico del medicamento
afectado.

Metabolizado por
· Hígado (80%)
· Pulmones/Riñones (10%)
· Otros sitios (10%)
Metabolismo Etanol
Alcohol dehidrogenasa
 Sistema oxidativo microsomal : CYP (5-10 %
a la oxidación del etanol en bebedores
moderados, aumenta hasta 25 % en
bebedores crónicos).
 Sistema catalasa-peroxidasa

ACETALDEHÍDO
Acción tóxica directa
 Efectos sobre el sistema circulatorio
 Lentitud de su eliminación
 Aumento de RLO
 Déficit de vitaminas del grupo B

ALELOS RELACIONADOS CON
MAYORES
NIVELES ACETALDEHIDO
ADH 2-2/ ADH 2-3/ ADH 3-1
Alcohol---------------------------------------------------->Acetaldehído
ALDH2-2
Acetaldehído-----------------------------------> Acetato
Curva de alcoholemia
0.8 -
Absorción
Distribución
30-90 m
0.6 -
Eliminación
0.4 0.2 -
8-10 horas
5-10 m
Horas
1
l
2
l
3
l
4
l
5
l
6
l
7
Factores que influyen en la
curva de alcoholemia
Edad
 Consumo crónico de Alcohol
 Ayuno
 Sexo
 Tabaco
 Peso
 Interacciones con fármacos

Factores que influyen en la
curva de alcoholemia (I)

Edad

A más edad más incremento de tejido
adiposo
 menor
volumen de distribución de alcohol
 incremento de alcoholemia
Factores que influyen en la
curva de alcoholemia (II)

Consumo crónico de alcohol

Sujetos metabólicamente acostumbrados
 se
facilita biotransformación
 decremento de alcoholemia

Afectación funcional hepática
 disminución
de metabolismo
 incremento de alcoholemia
Factores que influyen en la
curva de alcoholemia (III)

Ayuno
Mayor absorción de Alcohol en intestino
 Menor tiempo de actuación de ADH gástrica

 incremento

de alcoholemia
Sexo

Mujeres
 escaso
metabolismo gástrico: mejor absorción
 mayor proporción relativa de tejido adiposo

incremento de alcoholemia
Factores que influyen en la
curva de alcoholemia (IV)

Tabaco

El consumo de cigarrillos
metabolismo del alcohol
 decremento

de la alcoholemia
Peso

Abundante tejido adiposo



menor volumen de distribución de alcohol
incremento de alcoholemia
Delgados y de poca grasa


volumen de distribución más amplio
decremento de alcoholemia
facilita
el
Factores que influyen en la
curva de alcoholemia (V)

Interacciones con fármacos

La alcoholemia es una constatación de la
presencia de alcohol en sangre y no se ve
alterada por el consumo simultáneo de otras
sustancias

Se puede modificar el efecto neurodepresor del
alcohol
 facilitar
conductas y comportamientos muy alterados
Alcohol-Interacción
Metabólica
Alcohol-Interacción
Metabólica
F. activos SNC
Potenciación efecto


Consumo agudo


Inhibición
Consumo Crónico

Inducción
Alcohol-Interacción
Metabólica
Potencian efectos de Etanol
 alcoholemia
Anestésicos
Cimetidina (inhibe la
ADH gástrica)
Antihistamínicos
Barbitúricos
Benzodiacepinas
Meprobamato
Opiáceos
Fenotiacinas
Disulfiram
Alcohol-Interacción
Metabólica

9-Tetrahidrocannabinol

Alcohol:


Picos más bajos
Efecto más duradero
Efecto aditivo
Alcohol-Interacción
Metabólica

Cocaína

Disminución actividad
carboxiesterasas
Potenciación efectos
+ “Craving”
Alcohol-Interacción
Metabólica


Anfetaminas
MDMA

Alcohol
CYP2D6
Incremento concentración
plasmática
Disminución concentración
plasmática
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