TALASEMIA
DEFINICIONES
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α-Talasemia: conjunto de alteraciones genéticas a
nivel del cromosoma 16 (en la banda 16p13.3)
El término genético alfa talasemia engloba todas
las condiciones en la cual hay deficiencia en la
cadena de alfa globina
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
La α-talasemia es un trastorno hereditario de
carácter autosómico recesivo.
Caracterizado por una anemia microcítica e
hipocrómica.
Los componentes heterocigotos y algunos
homocigotos pueden presentar desde una forma
moderada a severa.
NOMBRE DE LAS ENFERMEDADES
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Hb de Bart (en vida fetal).
HbH (en vida adulta).
Rasgo alfa-talasémico.
Enfermedad HbH
Síndrome de hidropesía fetal con Hb de Bart.
OTRAS:
Síndrome ATR-X.
Síndrome de retraso mental alfa talasemia en el
cromosoma 16 (Síndrome ATR 16)
Mielodisplasia (MDS).
EPIDEMIOLOGÍA
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Es probablemente el trastorno de gen
monogénico más común en el mundo.
Especialmente frecuente en países del
mediterráneo, sudeste de Asia, África, Oriente
medio y el subcontinente Indio.
Durante las últimas décadas, la incidencia de
α-talasemias en los países de Europa del norte y
Norteamérica ha crecido a causa de los cambios
demográficos.
DISTRIBUCIÓN MUNDIAL
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
La frecuencia de portadores de alfa talasemia
puede ser tan alta como el 80-90% de la
población.
Se cree que todos los trastornos en el gen de la
globina han sido seleccionados ya que de alguna
manera protegen contra los estragos de la
malaria.
DESCRIPCIONES CLÍNICAS
Rasgo α- talasémico o talasemia menor:

anemia de leve a moderada, microcítica e
hipocrómica. Son clínicamente asintomáticos
Enfermedad por Hb H
• Se produce menos del 30% de la cantidad
normal de alfa globina.
•Anemia (2,6-13,3 gr/dl)
•Hb H (0,8-40%)
•Esplenomegalia
•Los niños pueden presentar retardo en el
crecimiento.
•Episodios agudos hemolíticos, en respuesta a
medicamentos o infecciones.
•Sobrecarga de hierro.
Síndrome de Hidropesía fetal por Hb de Bart
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Graves deficiencias en la expresión de la mayoría de las
globinas α.
Niño pálido edematoso
insuficiencia cardíaca
Anemia prolongada intrauterina
Hepatoesplenomegalia pronunciada
Retraso en el crecimiento del cerebro
Deformidades esqueléticas y cardiovasculares.
Aumento brusco de la placenta.
Muere en útero (23-28 semanas) o al nacer.
BASES MOLECULARES
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Mutaciones deletéreas
Deleción de un gen (-α)
Deleción de ambos genes (--)
Mutaciones no deletéreas
Mutación puntual en los genes α2 (αTα)
Mutación puntual en los genes α1 (ααT)
En muy raras ocasiones
Supresión de elementos regulatorios
MCS-R2 ((αα)T)
α+-talasemias debido a deleción
Deleciones más comunes
α+-talasemias debido a no deleciones
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1.
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1.
2.

1.
2.

1.
Mutaciones en el procesamiento del mRNA:
αIVS1( -5 nucleótidos) mediterráneo.
Mutaciones en el sitio de poliadenilación:
α2AATGAA mediterráneo
α2AATA - - medio oriente
Mutaciones en el codón de terminacio llevado a la
elongación de Hbs variadas:
Hb Constaut Spring ( Hb CS)
Hb Seal Rock
Mutaciones estructurales
formación de α globinas
inestables
Hb Petah
α0 – talasemias debido a deleciones
Diagnóstico y métodos de diagnóstico
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Conteo completo de sangre con índices de
células rojas
HPLC
Electroforesis de Hb
Medición de tasas de síntesis de cadena α/β
globina
Análisis molecular
HEMATOLOGÍA
EL ÍNDICE DE GR EN PACIENTES CON VARIOS GENOTIPOS
ASOCIADOS CON α -TALESEMIA
Anemia microcítica e hipocrómica
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Baja VCM (microcitosis)
Baja HCM (hipocromía)
Baja Hb (anemia)
HPLC y electroforesis se utilizan para demostración de HbH
en individuos con enfermedad de HbH

Hb de Bart en recién nacidos portadores
Una
reducción de los niveles HbA2 a veces es indicio
de rasgo talasémico, pero es distintivo en pacientes
con enfermedad de HbH
Visualización en células rojas de cuerpos de Heinz en
enfermedad de HbH
Visualización en células rojas de cuerpos de Heinz
en enfermedad de HbH
SÍNTESIS DE CADENA ALFA/ BETA GLOBINA

PASOS:
1.
4.
eliminación de GB
enriquecimiento de reticulocitos
síntesis in vitro de alfa globina con leucina marcada
separación de las cadenas sintetizadas (marcadas radiactivamente)
5.
medida de la señal radiactiva
2.
3.
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
Se mide la proporción de α-β
Relación α/β inferior a 0,8 ( indicativo de alfa talasemia)
Relación de 0,75 (-α/αα) (portador asintomático)
Relación de 0,5 (--/αα) (talasemia menor)
Relación de 0,25 (--/-α) (enfermedad de HbH)
ANÁLISIS MOLECULAR
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
Southern Blot y análisis de la secuencia de ADN
Gap-PCR
Otro método es el MLPA (Amplificación de
sondas dependientes de Ligamientos Múltiples)
ligamiento de múltiples sondas a lo largo de la región de interés
amplificación semicuantitativa
análisis de los fragmentos
Hibridación y
ligamiento de de las
sondas.
PCR cuantitativa con
primers fluorescentes
Altura de picos:
cantidad de
producto
amplificado
Altura de picos de
la muestra /
altura de picos de
control
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
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

En países donde la talasemia es poco frecuente
el rasgo alfa talasémico se suele confundir con
una anemia por déficit de Fe.
Existe diferencia en la severidad clínica entre
enfermedad HbH delecional y no delecional
Las características distintivas del Síndrome de
Hidropesía fetal con Hb de Bart es la presencia
de Hb Bart y ausencia total de HbF.
ASESORAMIENTO GENÉTICO
TRATAMIENTO
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•

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Rasgo alfa talasémico:
No necesita tratamiento ya que su anemia es muy
leve debido a la compensación de glóbulos rojos.
Anemia por deficiencias nutricionales
Enfermedad por Hb H:
Pueden necesitar terapia transfuncional
intermitente.
La enfermedad no delecional tienen
esplenomegalia y requieren transfusiones más
regulares y esplenectomía en última instancia.

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•
Síndrome de Hidropesía fetal por Hb de Bart:
Transfusiones intrauterina
Los sobrevivientes son candidatos a transplantes
para células madre hematopoyéticas.
MUCHAS
GRACIAS
=)
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INTEGRANTES:
Borrell Cintia
González Gisela
Godoy Renata
Gaitán Aldana
Pavetti Marcos
Nicolai Ariel
Torres Diego
Guerra Rodrigo
Latorre José Luis
Ferreyra Alberto
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Alfa thalassaemia