Autores: Cornelis L. Harteveld and Douglas R. Higgs.
Expositores: Hasuoka, Zamora,Medina y Heredia
ALFA THALASSAEMIA
INTRODUCCIÓN
La α-talasemia es un trastorno hereditario de
carácter autosómica recesiva.
 Caracterizado por una anemia microcítica
hipocrómica.
 Frecuente en países del Mediterráneo.
 Los componentes heterocigotos y algunos
homocigotos tienen desde una forma
moderada a severa de α-talasemia.

NOMBRE DE LAS ENFERMEDADES
Hb de Bart (en vida fetal).
 HbH (en vida adulta).
 Rasgo alfa-talasemico.
 Enfermedad HbH.
 Síndrome de hidropesía fetal con Hb de Bart.
 OTRAS:
 Síndrome ATR-X.
 Síndrome de retraso mental alfa talasemia en el
cromosoma 16 (Síndrome ATRX 16)
 Mielodisplacia (MDS).

DEFINICIONES

Talasemia: conjunto de alteraciones genéticas a
nivel del cromosoma 16

El termino genetico alfa talasemia engloba todas las
condiciones en la cual hay deficiencia en la cadena
de alfa globina
EPIDEMIOLOGÍA
Es probablemente el trastorno de gen
monogénico mas comun en el mundo.
 Especialmente frecuente en paises del
mediterraneo, sudeste de Asia, Africa, Oriente
medio y el subcontinente Indio.

CLASIFICACION DE LAS MUTACIONES

Mutaciones deletereas
Delecion de un gen (-α)
Delecion de ambos genes (--)

Mutaciones no deletereas
Mutacion puntual en los genes α2 (αTα)
Mutacion puntual en los genes α1 (ααT)

En muy raras ocaciones
Supresion de elementos regulatorios
MCS-R ((αα)T)
•α-3,7 o supresion a la derecha
•-α4,2 o delecion hacia la izquierda
•αIVSI(-5 nt)
Mutaciones del sitio de
poliadenilacion, α2AATAAG ;α2AATGAA ;
α2AATA
•Mutacion en codon de terminacion
conducen a variantes prolongadas de
Hb como Icaria Hb, Hb Seal Rock
•Mutaciones estructurales como Hb
Quong Sze, Hb Petah
•

α+- talasemia debido a
deleciones.

α+- talasemia, debido a los
tipos no deletéreos de αtalasemia.

α0 -talasemia debido adeleciones.
•Deleciones
en los genes ξ y α
•Region reguladora MCS-R2(HS-40)
del RNAm
ETIOLOGÍA (BASES MOLECULARES)
DIAGNOSTICO Y METODOS DE DIAGNOSTICO
Conteo completo de sangre con indices de
celulas rojas
 HPLC
 Electroforesis
 Medicion de tasas de sintesis de cadena α/β
globina
 Analisis molecular

HEMATOLOGIA
Baja VCM (microcitosis)
 Baja HCM (hipocromía)
 Baja Hb (anemia)
 HPLC y electroforésis se utilizan para
demostracion de HbH en individuos con
enfermedad de HbH y Hb de Bart en recien
nacidos

Una reduccion de los niveles HbA2 a veces es
indicio de rasgo talasemico, pero es distintivo
en pacientes con enfermedad de HbH
 Visualizacion en cel. Rojas de cuerpos de Heinz
en enfermedad de HbH

SINTESIS DE LA CADENA DE ALFA/BETA
GLOBINA
Se mide la proporcion de α-β
 Relacion α/β inferior a 0,8 es indicativo de alfa
talasemia
 Relacion de 0,75 (-α/αα) (portador
asintomatico)
 Relacion de 0,5 (--/αα) (talasemia menor)
 Relacion de 0,25 (--/-α) (enfermedad de HbH)

ANALISIS MOLECULAR
Southern Blot y analisis de la secuencia de
ADN
 Gap-PCR
 PCR alelo especifica
 Otro metodo es el MLPA (Multiplex ligaduradependiente de la sonda de amplificacion)

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
En paises donde la talasemia es poco
frecuente el rasgo alfa talasemico se suele
confundir con una anemia por deficit de Fe.
 Existe diferencia en la severidad clinica entre
enfermedad HbH delecional y no delecional
 Las caracteristicas diferenciadoras del
sindrome de hidropesía fetal con Hb de Bart es
la presencia deHb Bart y ausencia total de HbF.

CONSEJO GENÉTICO Y DIAGNOSTICO PRENATAL
EL RASGO DE ALFA-TALASEMIA
Presentan de un 2-8% de Hb bart
 Leve anemia con microcitosis hipocromica
 Clínicamente asintomáticas

ENFERMEDAD POR HB H
Frecuente en los pacientes que son
heterocigoto compuesto
 Producen menos del 30% de la cantidad de αglobina
 La enfermedad por Hb H en el recién nacido
produce anemia hemolítica
 La morfología eritrocitaria es anormal con
microcitosis,hipocromia, células en target

Los pacientes sin forma deletérea están mas
afectados
 Se observa 10-40% de Hb de Bart
 Pacientes mayores se caracteriza por una
anemia moderada

HIDROPESÍA FETAL CON HB DE BART
Se asocia con ausencia total de las cadenas α
 Los fetos nacen en forma prematura como
mortinato
 Fallecen poco tiempo después de nacer
 Hay anemia severa
 Acentuada micrositosis, hipocromemia celulas
en target

TRATAMIENTO RASGO DE ALFA TALASEMIA
Portadores por lo general no necesita
tratamiento
 Pueden ser anémicos por deficiensia
nutricional
 No debe administrase hierro

ENFERMEDAD POR HB H
Pacientes con deleciones
 Transfusiones intermitentes
 Pacientes con tipo no delecional
 Trasfusiones mas regulares
 Se practica esplenecnotomia

HIDROPESÍA FETAL CON HB DE BART

Interrupción del embarazo
FIN
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