Sangre y Hematopoyesis (SH)
•
•
•
•
Líquido alcalino pH 7.4
7 % peso corporal
5 litros en un adulto de 70 kgr.
1.- Elementos figurados: eritrocitos,
leucocitos y plaquetas.
• 2.- Plasma
1
Funciones
• Transporte de materiales nutrientes,
hormonas, electrolitos y oxigeno en Hgb
• Transporte de materiales de desecho
– CO2 en forma de HCO3
• Regula temperatura y Equilibrio A/B
• Migración de leucocitos
• mecanismo de coagulación
2
Suero: plasma s/fibrinógeno
• Agua 90 %
• Proteínas 9 %. Albumina y Globulinas
• Otras 1 %
–
–
–
–
–
sales inorgánicas.
iones
Compuestos nitrogenados
nutrientes
gases.
3
Eritrocitos (glóbulos rojos)
•
•
•
•
•
Diámetro 7.5 
Espesor 1 a 2 µ
Biconcavo
Anucleado y sin organelas
Contenido enzimático
– Anhidrasa carbónica
– Banda 3 de membrana
– Enzimas glucolíticas para síntesis de ATP
• 120 días de vida
• 1/3 es Hemoglobina
4
Hemoglobina (proteína)
• Tetramérica de 68,000 de PM
• Globina
– 4 cadenas polipeptídicas: 2  y 2 
• Hem
– 4 pirroles y Fe ++ (hemocromatosis)
• Formas
– Oxi Hemoglobina. O2
– Carboxi hemoglobina. CO2
– Monoxi hemoglobina. CO
5
Tipos de Hemoglobina.
• Fetal (2 %) 2  (141 a) y 2  (146 a)
• A1 (96 %) (Adulto 1) 2  y 2 
(146 a)
• A2 (2 %) (Adulto 2) 2  y 2 . (146
a)
• Embrionaria
– 2 alfa y 2 epsilon
– 2 zeta y 2 epsilon
6
Talasemia
• Definición: Disminución de la Síntesis de 1
o mas cadenas de Hgb.
• Talasemia : Trastorno de la síntesis de las
cadenas .
• Talasemia . Falta de Hgb A.
– homocigota.
– Origen mediterraneo.
– Hemoglobina F elevada despues del nacimiento
7
Drepanocitosis. Falciforme.
•
•
•
•
Anemia Hemolítica
Predomina en raza negra..
Valina por Glutamato en 6a de cadena Beta
eritrocitos en Semiluna por
– reducción de oxigeno (sangre venosa)
– ejercicio agotador
• selección natural por paludismo maligno.
• 1 x c/600 nacimientos en EU
8
Membrana eritrocítica
• Bicapa lipídica.
• 50 % proteína, 40 % lípidos, 10 % C.H.
• Proteínas integrales:
– glucoforinas
– de canales iónicos
– Banda 3. Transporte de aniones, fijación de
Anquirina y de Citoesqueleto: a) tetrameros de
Espectrina, b) Actina y c) proteína de banda 4.1
9
Esferocitosis Hereditaria
• Síntesis de Espectrina anormal con fijación
defectuosa a la banda 4.1
• eritrocitos fragiles
• transportan menos oxígeno.
• Hemólisis esplénica.
• Anemia.
10
Antígenos de Membrana de tipo
Sanguíneo. Tutorial
• Carbohidratos
– A (anticuerpos B)
– B (anticuerpos A)
– AB ( sin anticuerpos para los anteriores)
(receptor universal)
– 0 (anticuerpos A y B) (donador universal)
11
Factor Rh ( o del mono Rhesus)
• 85 % de la población. Dos docenas de
antígenos: C, D y E los principales.
• D el mas importante D/D, D/d y d/d
• Ictericia Hemolítica de Recien nacido o
Eritroblastosis Fetal por Iso inmunización
Feto/Materna a Rh
• Tx preventivo: Aglutininas Anti Rh
(Rhogam)
• Complicaciones: Kernicterus, Hidrops fetal
12
Leucocitos ( glóbulos blancos)
•
•
•
•
Número: 6,500 a 10,000 x mm3
migran por la sangre
exanguinan por Diapedesis
son esféricos en sangre y pleomórficos en el
conjuntivo.
• Núcleos: mono y polimorfonucleares
• Función: barrera celular de defensa
13
Clasificación morfológica de
glóbulos blancos
• Granulocitos o polimorfonucleares
– Neutrófilos. 60 a 70 %
– Eosinófilos. 2 a 4 %
– Basófilos. -1 %
• Agranulocitos. Mononucleares.
– Linfocitos. 20 a 25 %
– monocitos. 3 a 8 %.
14
Neutrófilo 60 a 70 % (piocito)
•
•
•
•
9 a 12 µm de diámetro
Núcleo multi lobulado
centriolo central.
En las hembras presenta cromatina sexual o
cuerpo de Barr
• primeras células que acuden y llegan al sitio
de la infección (aguda)
15
Gránulos de Neutrófilos
• Específicos
– pequeños de 0.1 µ
– diversas enzimas y agentes farmacológicos
• Azurófilos
– 0.5 µ de diámetro
– lisosomas, hidrolasas ácidas, mielo peroxidasa,
lisozima, BPI (permea bacterias), Catepsina G,
elastasa, colagenasa específica.
• Terciarios
– Gelatinasa: degrada MB
– catepsinas
– glucoproteínas insertadas en el plasmalema
16
Funciones del Neutrófilo.
Piocito o micrófago.
•
•
•
•
•
Destrucción de micro organismos
Quimio tactismo
Fagocitosis
Descarga de Enzimas hidrolíticas
Leucotrienos. A partir del ácido
Araquidónico. Inician proceso inflamatorio.
• Correlación:
– Apendicitis, Chediak Higashi, Pelger-Huet
17
Eosinófilo. 2 a 4 %
• Redondos en sangre y pleomórficos en el
conjuntivo.
• 10 a 14 µm de diámetro.
• Nucleo bilobulado
• gránulos específicos de centro electrodenso
de 1.5 x 1 µm .
• Gránulos azurofílicos: lisosomas de 0.5 µm
18
Gránulos específicos, Eosinófilo.
• Oblongos
• 1.5 x 1 µm
• centro electrodenso cristalino: internum
– proteína básica mayor, proteína catiónica
(contra parásitos) y una neurotoxina.
• periferia no densa: externum.
19
Gránulos azurofílicos. Eosinófilo
• Lisosomas de 0.5 µm
• contienen enzimas hidrolíticas semejantes a
las de los neutrófilos.
– Destruyen gusanos parásitos.
– Hidrólisis de complejos Ag/Ac internalizados
por los eosinófilos.
20
Funciones. Eosinófilos.
• Fija Histamina, Leucotrienos y F Quimio T.
• migran a sitios de reacción alérgica,
reacción inflamatoria o invasión por
gusanos parásitos. (Triquinela Spiralis.)
• Son atraidos por Histamina e interleucina 5
• Perforan a los parásitos con su PBCatiónica
• Fagocitan complejos Ag/Ac y los degradan
21
Basófilos. - de 1%
•
•
•
•
Miden 8 a 10 µm
semejantes a células cebadas o mastocitos. (MET)
núcleo en forma de S
abundantes gránulos específicos de 0.5 µm
negruzcos.
• Gránulos azurófilos o lisosomas similares a
Neutrófilos
• Poseen receptores de superficie para la Inmuno
globulina E (Ig E)
22
Basófilo. Gránulos específicos.
• Contenido
–
–
–
–
–
Heparina
Histamina
Factor Quimio táctico de los Eosinófilos
Factor quimio táctico de los neutrófilos
Peroxidasa
23
Anafilaxia
• C. plasmáticas elaboran Ig E por ciertos Ag
• Las Ig E se unen a Basófilos y Mastocitos
• Nueva entrada del Ag inductor de Ig E que
se fija a Basófilos y mastocitos.
• Descarga e.c. de los gránulos específicos.
• La Histamina produce Vasodilatación,
bronconstricción y edema.
• Se forman Ac Araquidónicos que producen
Leucotrienos C4, D4 y E4 (SRS-A)
24
Monocitos. 3 a 8 %
• 12 a 15 µm
• nucleo reniforme acéntrico. En burbuja de
jabón o madera apolillada.
• Dos nucleolos poco evidentes
• citoplasma gris azuloso
• gránulos azurófilos. (lisosomas)
• originan a Macrófagos del conjuntivo.
25
Macrófagos. Funciones
• Elemento macrofágico mononuclear.
• Destruyen células muertas, bacterias y Ag
varios: virales, bacterianos, etc.
• Producen Citosinas: activan inflamación,
proliferación y maduración celular.
• Presentadoras de Ag (epítopes) en conjunto
con Ag leucocitario humano H II (HLA II).
• Tienen receptores de FC y HLA II.
• Forman células gigantes de cuerpo extraño
26
Sistema Macrofágico Mononuclear
•
•
•
•
•
Monocitos de la Sangre. (MET)
Macrófagos del conjuntivo. (MET)
Células de Kupffer del hígado. (MET)
Microglía del sistema nervioso central. (MET)
Etc. checar capitulo 12 (txt)
27
Linfocitos. 20 a 25 %.
• 8 a 10 µm, 12 a 15 µm y 15 a 18 µm.
• Núcleo redondo acéntrico.
• Citoplasma escaso azul palido
– Linfocito B. 15 %. Vida corta.
– Linfocito T(ymo) 80 %.
– Células nulas. 5 %.
• Madres totipotenciales.
• Asesinas naturales. (NK)
28
Linfocitos B y T..
• Se convierten en inmuno competentes por
exposición a un Ag específico.
– a) Células efectoras y
– b) células de memoria.
29
Linfocitos B efectores
• Inmunidad humoral mediada por
anticuerpos(Ac)
• Se diferencían a células plasmáticas.
– Producen anticuerpos o Inmuno globulinas.
•
•
•
•
•
Ig G.
Ig A. SecretorA.
Ig M. Macro globulina.
Ig D
Ig E. Reaginas.
30
Linfocitos T efectores
• Inmunidad celular.
–
–
–
–
Células cito tóxicas. (CTL)
Células T asesinas. (KTL)
Células T cooperadoras o Helper o CD4 (HTL)
Células T supresoras.
• Producen linfocinas (citosinas)
31
Inmunopatología. Tutorial.
• Reacciones de Hipersensibilidad
–
–
–
–
tipo I
tipo II
tipo III
tipo IV
• Rechazo de transplantes
• Enfermedades auto inmunes
• Inmuno deficiencias primarias
32
Plaquetas o trombocitos. (MET)
•
•
•
•
Originados en los Megariocitos de la MO
250 K a 450 K x mm3 de sangre.
2 a 4 µm
fragmentos citoplásmicos anucleados.
– Hialómero. Periferia clara.
– Granulómero. Central oscura.
• Vida media de 14 dias.
• Glucocaliz grueso de 15 a 20 nm.
33
Túbulos del hialómero. Plaquetas
• 10 a 15 micro túbulos paralelos anulares.
• Cooperan en la forma discoide.
• Forman dos sistemas.
– De superficie de apertura de conexión
– tubular denso.
• Monómeros de Actina y miosina asociados.
34
Granulómero.Plaquetas.
•
•
•
•
Mitocondrias escasas.
Vesículas de glucógeno.
Peroxisomas
gránulos
– . Alfa: agregación y coagulación.
– . Delta: agregación y adhesión.
– . Lambda: (lisosomas) resorción del
coágulo.
• Sistemas de Enzimas.
– Catabolizar glucógeno y consumir O2
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Funciones. Plaquetas.
• Adhesión y agregación.
– el endotelio intacto la inhibe por:
• producción de Prostaciclinas y NO2
• presencia de trombomodulina y M tipo heparina.
• Coagulación.
– Endotelio lesionado descarga F de Von Willebrand,
Tromboplastina tisular y endotelina (vasoC)
– Activación plaquetaria.
• a) Se adhieren a la colágena subendotelial y
• b) descargan sus gránulos.
• c) Se adhieren entre si
36
Plaquetas. Coagulación. (2)
• Descargan ADP y Trombospondina (adhe)
• Ac Araquidónico se convierte en Tromboxano
– Poderoso vasoC y activador plaquetario.
• Expresan Factor Plaquetario 3 (ensambla FC)
• Tromboplastina Tisular y plaquetaria actuan
sobre:
– Protrombina que se convierte en Trombina (AP)
– Trombina + Ca2 convierte al Fibrinógeno en
Fibrina que al polimerizarse organiza al coágulo
37
Coágulo. Formación y destino.
•
•
•
•
Fibrina polimerizada.
Plaquetas adheridas y agregadas
eritrocitos y leucocitos.
Actina y Miosina que una hora despues
contrae el coágulo.
• Cuando se repara el vaso las células
endoteliales descargan Activadores del
Plasminógeno que lo convierten en
Plasmina que induce lisis del trombo, junto
con los gránulos Lambda.
38
Coagulación. Trastornos de la, (ensayos)
• Infarto Agudo del Miocardio. (tutorial)
• Hemofilia.
• Púrpura Trombótica Trombocitopénica
autoinmune
• C.I.D.
• HELLP: Hemólisis. Enzimas hepáticas
alteradas, plaquetas bajas.
39
Hematopoyesis prenatal
• Fase o mesoblástica. 2 a 6 sem. de
gestación. Islotes de Wolf y Pander del SV
– eritroblastos y eritrocitos nucleados
• Fase Hepática. 6 sem al 9o mes
– eritrocitos nucleados
– leucocitos a la 8a semana
• Fase Esplénica. 2o trimestre al 9o mes.
• Fase Mieloide. Final del 2o trimestre.
40
Hematopoyesis. Genealogia
• Células madres pluripotenciales (CMHP)
• Células madres multipotenciales (CMHM)
• Progenitoras
– unidades esplénicas formadoras de colonias (CFU-S)
• Mieloides: eritrocitos (CFU-e), granulocitos y monocitos
(CFU-ebnm), plaquetas (CFU-meg)
– unidades formadoras de colonias de linfocitos (CFU-Ly)
• linfocitos T(ymo)(CFU-LyT)
• linfocitos B
(CFU-LyB)
• Precursoras
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Transplante de médula ósea
• Causas: Post quimioterapia o radioterapia o
defectos genéticos.
• Homólogo.
– Compatibilidad del complejo mayor de HC
• Autólogo
– extracción de la propia médula.
– Congelación
– selección de células madres mediante Ac
monoclonales CD34.
– Células transgénicas.
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Factores de crecimiento
• Actúan sobre madres, progenitoras y
precursoras e induce mitosis y diferenciación
• glucoproteínas en su mayoria.
• Actuan como hormonas endocrinas,
paracrinas y por contacto directo
–
–
–
–
–
interleucinas
factores estimulantes de colonias.
Eritropoyetina
trombopoyetina
factor de células madres (Steel), etc.
43
Trastornos varios
• Eritrocitos
– Anemias sideropénica, megaloblástica.
aplástica
– Policitemia Vera primaria y Secundaria
• Leucocitos
– leucemias: mielocíticas (21) y linfocíticas.
• Plaquetas
– Púrpura trombótica trombocitopénica.
– Hellp
44
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Sangre y Hematopoyesis (SH)