DEFICIENCIA DE LA
DESHIDROGENASA DE GLUCOSA
6-FOSFATO
LA DEFICIENCIA DE G6PD
 La deficiencia de (G6PD) eritrocitaria es un
desorden hereditario ligado al cromosoma X, en
el cual la disminución de la actividad de la
enzima da por resultado una anemia hemolítica.
La deficiencia de esta enzima se considera un
error latente, que no se manifiesta a menos que
se produzcan determinadas alteraciones en el
ambiente, generalmente la ingestión de
sustancias o infecciones que hacen que se
pongan de manifiesto la existencia del defecto
enzimático
 En la deficiencia de G6PD el eritrocito no
puede generar suficiente NADPH
 Que requiere para la reducción del peróxido
de hidrógeno y los radicales libres generados
en pequeña cantidad durante el metabolismo
normal del eritrocito, y en grandes cantidades
como resultado del metabolismo de ciertos
fármacos.
 Como consecuencia del agotamiento del
glutatión reducido, la globina se
desnaturaliza y forma masas insolubles que
se fijan en la membrana del eritrocito.
 Estas masas constituyen los cuerpos de
Heinz, que al modificar la elasticidad de la
membrana impiden que el eritrocito se
deforme, lo cual hace que quede atrapado en
el bazo y el hígado, de donde son eliminados
por los macrófagos.
 La hemólisis es de manera probable el
resultado de la rigidez de la membrana y es
predominantemente extravascular, aunque la
lesión de la membrana puede ser de tal
magnitud que origine episodios de hemólisis
intravascular acompañado de
hemoglobinemia y hemoglobinuria.
METABOLISMO DEL ERITROCITO
 El metabolismo de los eritrocitos es limitado,
debido a la ausencia de núcleo, mitocondria y
otros organelos subcelulares. Aunque la
unión, transporte y liberación de oxigeno y
dióxido de carbono es un proceso pasivo que
no requiere energía, existe una variedad de
procesos metabólicos dependientes de
energía que son esenciales para la viabilidad
de la célula.
Vía Embden–Meyerhof o
Glucolisis
 Proporciona ATP para la regulación de la
concentración intracelular de cationes (Na, K,
Ca, Mg) a través de bombas de cationes, El
eritrocito obtiene energía en forma de ATP
del desdoblamiento de la glucosa por esta
vía. Aproximadamente 90 a 95% del consumo
celular de oxigeno utiliza esta vía.
 Los eritrocitos normales no tienen depósitos
de glucógeno. Dependen por completo de la
glucosa ambiental para la glucólisis. La
glucosa penetra a la célula mediante difusión
facilitada, un proceso que no consume
energía. Es metabolizada a lactato, donde
produce una ganancia neta de dos moles de
ATP por un mol de glucosa.
Ciclo de las Pentosas
 Proporciona Nicotinamida-Adenina
Dinucleotido fosfato y glutatión reducido
para reducir oxidantes celulares.
Aproximadamente el 5% de la glucosa celular
ingresa a la vía oxidativa de las Pentosas, un
sistema auxiliar para producir coenzimas
reducidas
 El glutatión reducido protege a la célula
contra muchas lesiones producidas por
agentes oxidantes permanentes. Los
oxidantes dentro de la célula oxidan los
grupos sulfhidrilo (SH) de la hemoglobina, a
menos que los oxidantes sean reducidos por
el glutatión reducido. Es por esto que es
crucial en el eritrocito la función de esta vía.
Vía de la Hemoglobina
Reductasa
 Protege a la hemoglobina de la oxidación vía
la NADH y metahemoglobina reductasa. Se
trata de una vía alterna a la vía Embden –
Meyerhof, esencial para mantener al hierro
hem en el estado reducido Fe++.
 Los medicamentos oxidantes pueden
interferir con la metahemoglobina reductasa
y producir valores aún más elevados de
metahemoglobina, esto provoca cianosis.
Ciclo de Rapoport –
Luebering
 2,3 – difosfoglicerato (DPG) el cual facilita la
liberación de oxigeno a los tejidos. Este ciclo es
parte de la vía Embden – Meyerhof y tiene por
finalidad evitar la formación de 3-fosfoglicerato
y ATP.
MECANISMO DE HEMÓLISIS
 Es bien conocido que la deficiencia de G6PD
produce un fallo en el metabolismo del GSH y
el resultado de esto es la hemólisis. Como un
elevado número de variantes deficientes de
G6PD no se asocian a hemólisis crónicas, se
puede inferir que una pequeña cantidad de
actividad residual es suficiente para los
requerimientos del eritrocito
 La secuencia exacta de los eventos se
desconoce, pero se han demostrado con
exactitud los pasos siguientes:
 1. Algunos de los agentes que causan
hemólisis estimulan la vía de las pentosas,
esto indica que, en su presencia se requiere
de un incremento en la producción de
NADPH.
 2. Una caída de los niveles de GSH (glutatión)
se asocia invariablemente a episodios
hemolíticos en individuos deficientes de
G6PD.
 3. En algunos casos, particularmente en el
favismo, la hemólisis aguda se asocia con la
formación masiva de cuerpos de Heinz y su
presencia sirve de mediador en la destrucción
de los glóbulos rojos
 4. Los radicales de oxígeno generados por la
auto-oxidación de la hemoglobina también
contribuyen a la formación de cuerpos de
Heinz, proteólisis intracelular y peroxidación
de los lípidos de la membrana.
 Todos estos hechos indican claramente que la
hemólisis aguda en la deficiencia de G6PD
resulta de un fallo en el glóbulo rojo, cuando
este es estimulado a incrementar la
producción de NADPH necesario para la
eliminación del peróxido de hidrogeno y los
radicales libres del oxígeno, por lo que se ha
denominado hemólisis oxidativa.
EPIDEMIOLOGIA
 La deficiencia de G6PD se ve en
aproximadamente el 10% de todos los
varones afroamericanos en EEUU, y es
también común en las personas procedentes
de la zona de mediterráneo o de Asia.
 La gravedad de la deficiencia de G6PD difiere
entre poblaciones diferentes. En la forma
más común en la población afroamericana, la
deficiencia es leve y la hemólisis afecta
principalmente a los glóbulos rojos más
viejos.
FISIOPATOLOGIA
 Las personas con esta afección no muestran
ningún signo de la enfermedad hasta que sus
glóbulos rojos se expongan a ciertos químicos
presentes en alimentos o medicamentos o al
estrés.
EL CUADRO CLÍNICO
 El cuadro clínico puede variar de una persona
asintomática (portadoras) a presentar
síntomas de anemia, incluyendo: palidez,
debilidad, fiebre, mareos, orina de color
oscura, taquicardia e ictericia.
Existen tres síndromes clínicas en
la deficiencia G6PD
 ANEMIA HEMOLITICA ADQUIRIDA
AGUDA.
 HEMÓLISIS INDUCIDA POR INFECCIÓN
 ANEMIA HEMOLÍTICA NO ESFEROCITICA
CONGÉNITA
ANEMIA HEMOLITICA ADQUIRIDA
AGUDA.
 En las variantes más comunes de hemólisis
ocurre solo después de la exposición a
agentes oxidantes, con la destrucción súbita
de los eritrocitos viejos, iniciada por
medicamentos con un alto potencial redox y
por ciertas alteraciones metabólicas o incluso
por un procedimiento quirúrgico.
HEMÓLISIS INDUCIDA POR
INFECCIÓN
 Las infecciones son un factor más común que la
exposición a fármacos en lo que se refiere a la
precipitación de eventos hemolíticos.
 Entre los microorganismos infecciosos que se
han implicado se encuentran Salmonella sp, E.
coli, el estreptococo hemolítico beta y las
rickettsias. En sujetos deficientes en G6PD con
hepatitis, la hemólisis es particularmente grave y
se caracteriza por una elevación extrema de la
bilirrubina sérica.
ANEMIA HEMOLÍTICA NO
ESFEROCITICA CONGÉNITA
 En algunas variantes de esta deficiencia
ocurre hemólisis de por vida sin que haya
infección o exposición a medicamentos, en
todos los casos se trata de variantes de la
clase uno con menos de 10% de actividad. La
variedad mediterránea raramente se
acompaña de hemólisis crónica.
DIAGNOSTICO DE LA
DEFICIENCIA DE G6PD
 Debido a su prevalencia, la deficiencia de
G6PD ocupa un lugar muy importante en el
diagnostico diferencial de las anemias
hemolíticas no inmunitarias. Por lo común, se
presume su existencia durante y después de
una infección o la exposición a un
medicamento sospechoso.
 Debido a que los eritrocitos más viejos tienen
una menor actividad de la enzima, son los
que de un modo preferente se destruyen. Por
esta razón se requiere una espera de cuando
menos ocho semanas para realizar una
prueba e laboratorio de manera confiable, ya
que los niveles enzimáticos más elevados de
los eritrocitos jóvenes y los reticulocitos
podrían dar un resultado equivocadamente
negativo
PRUEBAS DE BUSQUEDA DE
DEFICIENCIA DE G6PD
 La prueba de mancha fluorescente en las más
sencillas, confiable y sensible; se basa en la
fluorescencia del NADPH cuando éste se
expone a la luz ultra violeta, lo que indica que
hay actividad de la enzima.
Otros exámenes que se pueden hacer abarcan:
 Nivel de bilirrubina
 Hemograma (incluyendo conteo de glóbulos




rojos)
Hemoglobina en la sangre
Hemoglobina en la orina
Examen de LDH
Conteo de reticulocitos.
TRATAMIENTO
 El tratamiento puede involucrar:
 Medicamentos para tratar una infección si se
presenta
 Suspensión de cualquier medicamento que
esté causando la destrucción de los glóbulos
rojos
 Transfusiones, en algunos casos
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