“Determinación comparativa, de especificidad y sensibilidad, de
técnicas Inmunohistoquímicas Herceptest y Cerb2, en pacientes
con cáncer de mama infiltrante; experiencia en laboratorio
Histomed, Viña del Mar, Chile”
Autores:
Melissa Jiménez Onell
Saúl Silva Miranda
Profesor Guía: T. M. Francesca Norero Pineda
Profesor Co Guía: Dr. Raúl González Álvarez
Abril 2012
1. Marco Teórico
2. Objetivos
3. Materiales y Métodos
4. Resultados de la investigación
5. Discusión
6. Conclusiones
7. Bibliografía
1. Marco Teórico
1.1. Mama: Anatomía
 El tejido glandular mamario esta constituido por 15 a 20 lóbulos, separados por
tejido adiposo y formados por varios lobulillos.
(Geneser, 1987).
 Compuestas de piel, tejido fibroadiposo, tejido glandular y tejido conjuntivo.
(Gonzáles et al, 2006).
 Irrigación sanguínea:
- Ramas de la arteria mamaria interna, torácica lateral,
intercostales y tóraco-abdominal.
(Gonzáles et al, 2006).
 Drenaje venoso:
- venas intercostales, mamarias internas, ácigos.
(Lombardía y Fernández, 2007).

-
“Atlas de Anatomía Humana
Netter,1999”
“Atlas de Anatomía Humana
Netter,1999”
Drenaje linfático:
vía axilar (97%): 20 a 30 ganglios aproximadamente.
Grupo pectoral, interpectoral y apical.
Además vía mamaria interna y vías accesorias
linfáticas.
(Lombardía y Fernández, 2007).
1.2. Mama: Histología
 Lobulillos rodeados por estroma laxo, mixoide y con
capacidad de responder al estimulo hormonal.
(Cotran et al, 2000).
 Estroma fibroconectivo y tejido adiposo.
(Cotran et al, 2000).
 Epitelio escamoso estratificado, Epitelio cilíndrico simple,
Epitelio cúbico.
(Gonzáles et al, 2006)
“http://www.uv.es/histomed/practicas/02-epglan/02epglan.htm”
“Atlas de histología Geneser,1985”
1.3. Mama: Patología
Patología Benigna

Aplasia,
amastia,
macromastia,
ginecomastia,
mama
ectópica, mastitis, ectasia
ductal,
esteatosis
traumática, Ginecomastia.
(Stevens, 2001)
Neoplasias Benignas
 Epiteliales:
adenoma, papiloma intraductal.
 Fibroepiteliales:
Fibroadenoma, Cistosarcoma
Filodes, Hamartoma, hiperplasias.
(Stevens, 2001)
Neoplasias Malignas
 Tumores Epiteliales No Invasivos:
Carcinoma lobulillar in situ
Carcinoma ductal in situ
 Tumores Epiteliales Invasivos
•Carcinoma lobulillar infiltrante
•Carcinoma mucinoso o coloide
•Carcinoma ductal infiltrante
(Stevens, 2001)
Ginecomastia.“Histopatología básica, Wheater”
Hiperplasia Ductal. “Histopatología básica,
Wheater”
1.3.3. Neoplasias malignas
Tumores epiteliales no invasivos
Carcinoma ductal in situ
Carcinoma lobulillar in situ
 20% incidencia.
 Ambas mamas, 50%-70% no palpable.
 Células anillo de sello.
(Cotran et al, 2000)




80% incidencia.
Precursor de invasión, 30%.
No palpable (excepto comedo), multifocal.
Comedocarninoma, sólido, cribiforme,
papilar y micropapilar.
(Diaz y Ruibal, 2006)
“Servicio de Anatomía Patológica del Hospital General
Obispo Polanco 2010 “
“Histopatología básica, Wheater”
1.3.3. Neoplasias malignas
Tumores epiteliales invasivos
Carcinoma mucinoso o coloide
Carcinoma lobulillar infiltrante




10% incidencia.
Células pequeñas, uniforme.
Infiltración lineal, concéntrica.
Células con núcleo ovoide.
“Histopatología básica, Wheater”




2%.
Posmenopáusicas.
Blando, viscoso.
Bien diferenciado.
“Histopatología básica, Wheater”
Carcinoma ductal infiltrante




79%.
Fibroso (escirroso).
Palpable, microcalcificaciones.
Invasión en cordones y
masas.
“Histopatología básica, Wheater”
1.4. Cáncer de Mama: Epidemiología
Incidencia Mundial




Neoplasia maligna mas frecuente en occidente.
700.000 casos cada año.
30% descenso en mortalidad.
Aumento 5% en países subdesarrollados.
Incidencia Nacional
 1995 inicio programa nacional cáncer de
mama (pesquisa temprana).
 Casos diagnosticados hasta año 2009: casos
in situ (8.6%); casos estadios I-II de 46.7% a
69.4%; disminución de casos etapa IV en
72.2%.
1.4. Cáncer de Mama: Epidemiología
 2000-2009: disminución de 37.3% en casos de mujeres
menores de 35 años; aumento de 15.4% en mujeres de 55 a
64 años; aumento de 43.2% en mujeres con más de 75 años.
1.4. Cáncer de Mama: Epidemiología
Mortalidad
 1º causa mundial de muerte en la mujer.
 Año 2008: en chile 2º lugar (14,5%) de muertes por cáncer en la
mujer después del cáncer de vesícula y vías biliares.
 Año 2008: Magallanes (22,7%), Viña del Mar-Quillota (20,6%),
Valparaíso-San Antonio(18,6%), mayor mortalidad.
1.5. Cáncer de Mama: Factores de riesgo

Para identificar grupos de alto riesgo.
(Burke et al, 2003)
Clasificación:
1. Factores no genéticos.
2. Hormonas Exógenas.
3. Factores dietéticos.
4. Radiaciones ionizantes.
5. Tabaquismo.
6. Lesiones Precursoras Previas.
 Hiperplasias epitelial
a. Hiperplasia ductal típica (Cancer risks in BRCA2 mutation Carriers, 1999).
b. Hiperplasia ductal atípica: simula CDIS (Krieger et al, 1992).
 Lesiones lobulillares
a. hiperplasia lobulillar atípica (4 veces mas riesgo) (Page et al, 1985).
b. carcinoma lobulillar in situ (10 veces mas riesgo) (Connolly et al, 1993).
1.5. Cáncer de Mama: Factores de riesgo
7. Factores Genéticos
Genes BRCA 1/BRCA2:
BRCA1 mutado en 1% de población general (Newman et al,
1998) y en 20%-30% de población de alto riesgo (Couch et al,
1997).
BRCA1 mutado  87% frecuencia Cáncer de mama (Ford et
al, 1995) .
BRCA2 mutado  84% frecuencia Cáncer de mama (Ford et
al, 1998) .
BRCA1 mutado y diagnóstico previo de cáncer de mama
con riesgo de segundo primario(40%-65%).
(Easton et al, 1995)
BRCA2 mutado y diagnóstico previo de cáncer de mama
el riesgo es de 50%.
(Cancer risks in BRCA2 mutation Carriers, 1999)
1.6. Cáncer de Mama: Diagnóstico y
Tratamiento
Diagnóstico
1.
Nivel primario: examen físico, mamografía y ecotomografía.
2.
Nivel secundario (UPM) : histopatología (biopsia).
3.
Nivel terciario: comité oncológico para evaluación tratamiento.
(MINSAL,2011).
Tratamiento
http://www.clinicadam.es/temas-desalud/imagenes/17016.html
1. Terapia locorregional: Cirugía conservadora, Cirugía no
conservadora y Radioterapia.
(Sánchez et al, 2008).
2. Terapia sistémica: Quimioterapia, Hormonoterapia (anti
estrógenos, progestágenos e inhibidores de la aromatasa).
(MINSAL,2011).
http://mastologica.com/htmls/CO.html
http://es.globedia.com/test-genetico-permite-identificarpacientes-beneficiaran-quimioterapia-cancer-mama
1.7. Cáncer de Mama: factores pronósticos y predictivos
 Factores Pronósticos : Características del tumor utilizados para predecir la historia natural de la
neoplasia, recidiva y sobrevida de las pacientes (Pérez et al, 2008) en ausencia de un tratamiento
adyuvante (Domínguez et al, 2001).
 Factores Predictivos : Respuesta o falta de respuesta a un tratamiento en particular (Hurtado et al, 2004).
1.
Categoría I: tamaño tumoral, afectación ganglionar (axilar, centinela,
supraclaviculares y mamaria interna), micro-metástasis, tipo histológico, grado
histológico (Elston y Ellis), clasificación tumoral (TNM), receptores hormonales.
2.
Categoría II: Her2, P53, invasión vascular y linfática, Ki67.
3.
Categoría III: Ploidía, catepsina D, angiogénesis, EGFr, Bcl-2, PS2.
1.8. Cáncer de Mama: receptores hormonales
 Fisiología mamaria regulada por estimulo
hormonal; estrógenos (crecimiento ductal) y
progesterona (desarrollo lobulillar).
(Díaz-Faes y Ruibal, 2006)
 Proteínas de superficie nuclear (receptores de
estrógenos (RE) y progesterona (RP).
(Bellido, 1999)
 REα: en mama, útero, ovarios.
 REβ: ovario, endotelio.
http://wdict.net/es/gallery/receptor+de+estr%C3%B3geno/
(Noriega y Langley, 2008)
 Funciones: estimulación mitosis y diferenciación
mamaria, respectivamente.
 15-30% de expresión de REα en células
epiteliales mamarias.
 REβ en células estroma mamario.
 RPA y RPB: modificación células del estroma
mamario.
(Malgor y Valsecia)
Bottino y Lanari, 2010
1.8. Cáncer de Mama: receptores hormonales y cáncer
de mama

55%-65% de canceres primarios y 45%-55% de metástasis son positivos a
marcación de RE .
(Hurtado et al, 2004)







45%-60% canceres primarios y metástasis son RP positivos.
Expresión positiva RE : Buen pronóstico (Monroy, 2002), mejor diferenciados.
Expresión negativa RE: Mal diferenciados, mayor recurrencia.
Pacientes RE+/RP+ : 77% responde a tratamiento.
Pacientes RE+/RP- : 27% responde a tratamiento.
Pacientes RE-/RP+ : 46% responde a tratamiento.
Pacientes RE+/RP+ : 11% NO responde a tratamiento.
(Cammarata, 2008)
1.9. Oncogén Her2: Biología y Expresión celular de
Her2
 Her2/neu(ERBB2): Oncogén identificado por
transfección de etilnitrosourea a células de
neuroblastoma.
 Ubicación en cromosoma 17 q21.
 Codifica proteína transmembrana.
 Dominio extracelular (unión a FC).
 Dominio intracelular con actividad tirosinquinasa (fosforilación).
(Bargmann et al, 1986)
 Dimerización de proteína activa fosforilación.
(Hynes y Lane, 2005)
1.9. Biología y Expresión celular de Her2
 cADN de oncogén neu: codifica proteína transmembrana semejante a proteína de
oncogen v-erb-b (EGFR), de ahí su denominación c-erb-2 o HER2.
(Yamamoto et al, 1986)
 Familia de receptores EGFR: HER-1, HER-3, HER-4, pero desconocido HER-2.
 HER2 se activa por formación de heterodímeros (mayor estimulación celular que
homodímeros).
(Ross et al, 1999)
(Ross et al, 1999)
1.9. Significado biológico de la activación de
Her2 en cáncer de mama
 1897 por Slamon y cols lo asociaron con tiempo de recaída y sobrevida libre de la
enfermedad.
 Amplificado en 20%-30% de cánceres.
 Amplificación génica de her2/neu en: tumor agresivo, resistencia a quimioterapia y
terapia hormonal, asociado a pronósticos desfavorables
(Slamon et al ,1989)
 Peor pronóstico en metástasis ganglionares.
 Valoración de tumores sensibles a Adriamicina, resistentes a Tamoxifen y
derivación a trastuzumab
(Naber et al, 1990).
http://www.dfarmacia.com/farma/ctl_servlet?_f=37&id=13034839
1.9. Significado biológico de la activación de
Her2 en cáncer de mama
 Evolución en detección de nuevos marcadores:
Proto-oncogén Her2/neu (Human Epidermal
growth factor Receptor-2).
 Relación inversa con expresión de RH:
29,4% amplificación  RE-/RP- ; RE+/RP(Medicina UPB, 2010)
Amplificación Her2
 49,1% RE +
Sin amplifiación Her2  78,17% RE +
(Lal et al, 2005)
Amplificación Her2
 24,3% RP +
Sin amplificación Her2  53,1% RP +
“HER2-Positive Breast Cancer: Current Standards and
Future Directions. (Khan, 2006) vol 1. Num 1”
(Lal et al, 2005)
1.9. Significado biológico de la activación de
Her2 en cáncer de mama
Otras técnicas de identificación:
 Sourthern blot, Spot blot, PCR, IHQ (Inmunohistoquímica), FISH (hibridación
fluorescente in situ) y CISH (hibridación cromogénica in situ).
 FISH y CISH, morfología y sobrexpresión, sensibilidad 98% y especificidad 100%.
 El exceso de copias gen HER2, da un aumento de ARNm y finalmente aumento de
proteínas codificadas por HER2.
 Por lo anterior, estudio ADN, ARNm o proteínas.
(Hanna et al, 1999)
 Métodos aprobados por la FDA: IHQ (proteína), FISH (amplificación gen)
(Medicina UPB, 2010)
1.10. Trastuzumab (Herceptin)
 Anticuerpo monoclonal tipo IGGI Kappa con región
susceptible de actuar como ligando del receptor para
HER2.
 Estimula sistema inmune de la paciente.
 Bloquea los receptores her2 impidiendo su unión a los
factores de crecimiento epidermal (EGF).




Aprobado en 1998 por la FDA.
Administración por 12 meses.
Mejora pronóstico, sobrevida, reduce recidivas.
Denis Slamon año 2001 estudió beneficio de terapia
con Trastuzumab y quimioterapia: 50% mayor
respuesta, 22% menos muertes en un 1 año.
 Piccart año 2005 estudió adyuvancia Herceptin luego
de quimioterapia, disminución 50% recurrencia.
1.11.Técnicas de detección Her2: Inmunohistoquímica
Técnica Cerb2





Ensayo semicuantitativo.
Anticuerpo primario policlonal anti
oncoproteína Her2, conjugado Her2Her1 y conjugado Her2-Her3, humano
(Dako. pharmDx™ Kit).
Anticuerpo diluido 1:50 en buffer PBS.
Tejido
fijados
en
formalina
y
embebidos en parafina.
Interpretación del resultado de la
muestra se basa en la intensidad de la
tinción, el porcentaje de células
marcadas y continuidad de tinción de
la membrana.
Técnica Herceptest Dako
 Ensayo semicuantitativo.
 Anticuerpo primario monoclonal anti
oncoproteína her2 humano (Dako.
pharmDx™ Kit).
 Anticuerpo diluido 1:50 en buffer PBS
 Tejido fijados en formalina y
embebidos en parafina.
 Interpretación del resultado de la
muestra se basa en la intensidad de
la tinción, el porcentaje de células
marcadas y continuidad de tinción de
la membrana.
 Derivación a tratamiento con
Herceptin (Trastuzumab).
1.11. Técnicas de detección Her2: Inmunohistoquímica
Score
Sobrexpresión de Her2
Patrón de tinción
0
Negativo
No se observa tinción o la tinción de membrana es observada en
menos del 10% de las células tumorales
1+
Negativo
Leve tinción de membrana detectada en mas del 10% de las células
tumorales. Las células exhiben coloración incompleta de membrana
2+
Débilmente positivo
Débil a moderada membrana completa es observada en mas del
10% de las células tumorales.
3+
Fuertemente positivo
Tinción fuerte y completa de membrana es observada en mas del
10% de las células tumorales
1.11. Técnicas de detección Her2: Inmunohistoquímica
http://latestbreastcancer.blogspot.com/2011/05/her2-part-4-how-doctors-determine-if.html
1.12. Hibridación in situ de fluorescencia (FISH)
para detección de Her2





Determinación cuantitativa de amplificacion de gen Her2.
Casos derivados a tratamiento con herceptin (2+, 3+).
sonda CEN-17 PNA marcada con fluoresceína (verde).
sonda de ADN Her2 marcada con un fluorocromo (rojo).
Los resultados de FISH: NA: no amplification; LA: low
amplification y HA: high amplification.
1.12. Comparación FISH e IHQ
Estudio de 360 casos año 2004 Mrozkowiak
et al (Arena et al, 2010) :
Casos 0/1+ : sin amplificación.
Casos 3+ : 90% con amplificación de Her2.
Casos 2+ : mayor diferencia, 80% sin
amplificación.
http://www.dako.com/28633_04may10_herceptest__brochure-9086.pdf
2. Objetivos
2.1. Objetivo General
1. Comparar, a partir de un estudio estadístico, la especificidad y
sensibilidad de cada técnica Inmunohistoquímica, utilizada para el
diagnóstico en muestras de pacientes con carcinoma de mama
infiltrante en laboratorio Histomed, Viña del Mar.
2.2. Objetivos específicos
1.
Estandarizar protocolos Herceptest y Cerb2 a un modo cerrado, manteniendo su
calidad y reproducibilidad. Permitiendo realizar el estudio comparativo
en
condiciones similares.
2.
Relacionar sensibilidad (intensidad) con especificidad (marcaje), de cada reacción
Inmunohistoquímica, de tal manera encontrar si son proporcionalmente similares en
su expresión.
3.
Interpretar la sensibilidad y especificidad de Herceptest y cerb2, en condiciones
similares para la expresión de Her2.
4.
Examinar la expresión de estrógeno versus progesterona en patología infiltrante
mamaria, bajo perspectiva de la expresión de Her2.
5.
Establecer el mejor resultado según el número de pacientes candidatas a
tratamiento efectivo basados en resultados de Cerb2 y Herceptest.
6.
Analizar datos sobre patologías mas frecuentes, rangos edad de incidencia
metástasis, en presencia de expresión de Her2.
y
3. Materiales y Métodos
3.1. Materiales
 Dependencias laboratorio Histomédica Ltda., el cual consta con
implementación
requerida
para
realizar
técnicas
Inmunohistoquímicas.
 Kit de técnicas Inmunohistoquímicas Herceptest
suministrados por el laboratorio patrocinador.
y
Cerb2
 107 muestras, correspondientes a pacientes del año 2009 a 2011,
en rango de edad entre 31 y 87 años, con asistencia médica en
el Hospital Gustavo Fricke, de Viña del Mar, que presentan
patología cancerígena infiltrante mamaria.
3.1. Materiales
Obtención de datos/muestras:
Selección muestras
70 muestras correspondientes al 65,42% del total de casos presentados serán evaluadas en
este estudio estadístico comparativo. Siendo descartadas 37 muestras ligadas al 34,58% del
total presentado, las cuales son casos de carcinoma in Situ, que se realizaron a petición del
médico Oncólogo.
•Criterios de inclusión
Muestras obtenidas por tumorectomía o mastectomía de pacientes con diagnóstico de
carcinoma infiltrante de mama.
•Criterios de exclusión
Muestras de pacientes obtenidas por biopsias Core y aquellas con diagnóstico de carcinoma In
situ, además de patologías asociadas que ocasionen falsos positivos como la hepatitis tipo B.
3.2. Método
Procesamiento de muestras
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Fijación.
Procesamiento.
Inclusión.
Corte.
Tinción.
Técnica IHQ: Herceptest – Cerb2.
Cerb2 Protocolo Original (DAKO®)
Cerb2 Protocolo Modificado
Desparafinar e hidratar hasta el agua.
Desparafinar e hidratar hasta el agua
Recuperación antigénica 15 minutos
Recuperación antigénica 40 minutos
Enfriar placas 10 minutos
Enfriar placas 20 minutos
Lavado agua destilada 20 segundos
Lavado en buffer PBS 5 minutos
Bloqueo peroxidasa 10 minutos
Bloqueo peroxidasa 5 minutos
Lavado buffer PBS 20 segundos
Lavado agua destilada 2 minutos
/lavado buffer PBS 2 minutos
Anticuerpo primario 20 minutos
Anticuerpo primario 30 minutos
Lavado buffer PBS 20 segundos
Lavado buffer PBS 2 minutos
Polímero marcado 15 minutos
Polímero marcado 30 minutos
Lavado agua destilada 20 segundos
Lavado buffer PBS 2 minutos
Cromógeno AEC 10 minutos
Cromógeno AEC 10 minutos
Lavado agua destilada 20 segundos
Lavado agua destilada 2 minutos
Contraste hematoxilina 30 segundos
Contraste hematoxilina 30 segundos
Viraje
Viraje
Montaje acuoso
Montaje acuoso
3.2. Método
•Evaluación presencia receptores hormonales
Criterios para positivo en Receptores Hormonales
Score intensidad
Basado en escala (0-3)
Score control para
línea celular RE
Score control para
línea celular RP
2-3
2-3
3.2. Método
•Evaluación presencia receptores hormonales
Score Proporción (proporción de células
tumorales con núcleos positivos en el tejido)
Observación Score
Proporción
0
Ninguno
1
>0 a 1/100
2
>1/100 a 1/10
3
>1/10 a 1/3
4
>1/3 a 2/3
5
>2/3 a 1
Score Intensidad (intensidad
promedio de todas las células
tumorales)
0
1
2
3
Observación de
Score
Intensidad
Ninguno
Débil
Intermedio
Alto
Score Total (sumatoria
proporción y puntuación de
intensidad)
0a2
≥3
Interpretación
Negativo
Positivo
3.2. Método
Evaluación presencia proteína Her2
Cerb2 y Herceptest: campo de 20x
0: negativo, no se observa coloración de membrana o esta
sólo se encuentra en menos del 10% de las células.
1+: negativo, coloración de membrana débil e incompleta en
menos del 10% de las células.
2+: débilmente positivo (dudoso) coloración de membrana
de mediana intensidad e incompleta de membranas en más
del 10% de las células.
3+: fuertemente positivo, tinción fuerte y continúa de
membrana en más del 10 % de las células.
 Además se considera un rango de
error de un 5% para el diagnóstico de
intensidad
y
continuidad
de
membrana, por la subjetividad de
cada observador, para precisar este
dato, se establece una cantidad de 4
observadores.
3.2. Método
 Selección variables estudio
Los parámetros establecidos para el estudio son:
1. Edad.
2. Sexo.
3. Porcentaje ganglios linfáticos que presentan metástasis.
4. Diagnóstico.
5. Receptores de Estrógeno (RE): marcaje.
6. Receptores de Progesterona (RP): marcaje.
7. Herceptest: marcaje, intensidad, continuidad de membrana.
8. Cerb2: marcaje, intensidad, continuidad de membrana.
Estudio validados con ANOVA para
datos dependientes y CHI2 para datos
independientes, realizados en software
STATA.
 Metodología para análisis de datos
1. Estudio individualizado por cada técnica inmuhistoquímica.
2. Estudio de relaciones entre parámetros de cada técnica Inmunohistoquímica.
3. Estudio diagnóstico predictivo, para pacientes con posibilidad de tratamiento con Herceptin.
4. Promedio y frecuencia de datos anexos.
4. Resultados de la investigación
4.1. Herceptest
Score -
Score +
Score ++
Score +++
4.1. Herceptest
Marcaje
Frecuencia
Porcentaje
-
21
30%
+
19
27,1%
++
22
31,4%
+++
8
11,4%
Negativo
Total
57,1%
Positivo
42,8%
4.1. Herceptest
Herceptest Marcaje - Intesidad
4
+
2
Herceptest Marcaje - Continuidad de membrana
++
+++
0
20 30 40
50 55 60
70 75 80
85 90 95
98
6
+
99 100
5
Frecuencia
Frecuencia
6
4
3
+
2
++
1
+++
0
20 30
40
50
60
70
75
80
90
95
+
98
100
4.2. Cerb2
Score -
Score +
Score ++
Score +++
4.2. Cerb2
Marcaje
Frecuencia
Porcentaje
-
18
25,7%
+
23
32,9%
++
14
20%
+++
15
21,4%
Negativo
Total
58,6%
Positivo
41,4%
4.2. Cerb2
Cerb2: Marcaje - Intesidad
Cerb2 Marcaje - Continuidad de membrana
6
4
+
++
2
10
+++
8
0
30
40
50
60
70
80
90
95
+
98
99
Frecuencia
Frecuencia
8
6
+
4
++
2
+++
0
20
30
40
50
60
70
80
90
95
+
98
99
4.3. Resumen técnicas IHQ para Her2
Herceptest
marcaje
Cerb2
marcaje
Herceptest
intensidad
Cerb2
intensidad
Herceptest
Cont. membrana
Cerb2
Cont. membrana
-
30%
25,7%
0%
0%
0%
0%
+
27,1%
32,9%
63,82%
69,78%
55,79%
35,44%
++
31,4%
20%
73,35%
71,79%
67,96%
41,79%
+++
11,4%
21,4%
85,59%
83,6%
88,25%
88,6%
4.3. Resumen técnicas IHQ para Her2
Herceptest
marcaje
Cerb2
marcaje
Herceptest
intensidad
Cerb2
intensidad
Herceptest
Cont. membrana
Cerb2
Cont. membrana
-
30%
25,7%
0%
0%
0%
0%
+
27,1%
32,9%
63,82%
69,78%
55,79%
35,44%
++
31,4%
20%
73,35%
71,79%
67,96%
41,79%
+++
11,4%
21,4%
85,59%
83,6%
88,25%
88,6%
4.4. Datos Anexos al estudio
4.4. Datos Anexos al estudio
N
Edad
Diagnóstico
Carcinoma Mucoideo
Carcinoma Ductal
Infiltrante
Carcinoma Lobulillar
Infiltrante
Total
Frecuencia
Porcentaje
2
2,9
61
87,1
7
10,0
70
100,0
70
Ganglios metástasis % 30
Mínimo Máximo
31
87
0,00
100,00
Media
Desv. típ.
64,29
13,823
48,6247 38,36037
Frecuencia
Porcentaje
40
30
70
57,14
42,86
100
Sin ganglios
Con ganglios
Total
Sexo
Frecuencia
Porcentaje
F
69
98,6
M
1
1,4
Total
70
100,0
5. Discusión
5. Discusión

Aplicación de técnicas Cerb2 y Herceptest en igualdad de condiciones cada cual con sus
características de especificidad y sensibilidad (Selvarajan et al, 2004).

Se infiere que Herceptest presenta mayor especificidad para Her2, ya que presenta un total de
42,8% de casos candidatos a tratamiento versus un 41,4% para Cerb2. (Hynes y Lane, 2005).

Herceptest reveló que de 27 casos con ambos receptores hormonales positivos: 62,9%
reportaron negatividad (-,+) para Her2 y 7,4% positivos (+++) para Her2, siendo inversamente
proporcional (López, 2006), lo cual es útil como factor predictivo tanto para tratamiento hormonal
(Tamoxifen) como tratamiento con Trastuzumab (Herceptin). (Medicina UPB, 2010).

Con la técnica Herceptest, de las 8 pacientes positivas para Her2 (+++), solo 5 son precandidatas
a tratamiento con Herceptin (62,5%), se descartan 3 por presentar sobre expresión de receptores
hormonales.

Con la técnica Cerb2, de las 15 pacientes positivas para Her2 (+++), sólo 4 son precandidatas a
tratamiento con Herceptin (36,37%), se descartan 11 por presentar sobre expresión de receptores
hormonales.
5. Discusión
•
Se evidencia que la expresión de Her2 aumenta según la edad (Vogel et al, 2003) y con una
frecuencia mayor (55,71% de los casos) entre los 60 y 80 años. (Revista medica Clínica Las
Condes, 2011);(MINSAL, 2008).
•
Las metástasis tienen relación y aumentan con la expresión de Her2 (Piccart-Gebhart, 2005)
evidenciándose en el promedio de intensidad de los casos con un 73,56%. De 70 casos 30
fueron enviado a estudio histopatológico con ganglios linfáticos anexos, de éstos, 24
presentaron metástasis con una presencia del 42,86% del numero total de ganglios estudiados.
(Pérez et al, 2008); (Vera, 2011).
•
En cuanto a sexo se refiere, se observa una mayor incidencia en mujeres (98,6%), versus
hombres (1,4%).
•
Se evidenció carcinoma ductal infiltrante con mayor frecuencia. (Martínez-Tlahuel et al, 2006).
•
La expresión de Her2 se observa más frecuentemente en carcinoma Ductal infiltrante (38,57%),
disminuyendo en carcinoma lobulillar infiltrante (4,29%) y una nula expresión en carcinoma
coloideo (0%). (MINSAL, 2009) ; (Vera, 2011).
6. Conclusión
6. Conclusión
1.
Estandarización de protocolos obteniéndose resultados similares .
2.
La técnica Herceptest arrojó una relación directamente proporcional entre especificidad (marcaje) y
sensibilidad (intensidad/continuidad de membrana), resultados similares se observaron para Cerb2,
corroborando que estas características tienen relación proporcional con la expresión de Her2.
3.
En cuanto a casos en estudio, se infiere que Herceptest posee mayor especificidad y sensibilidad,
debido a que se presenta un mayor número de casos candidatos a tratamiento con Herceptin, sin
embargo, estos en su mayoría son considerados inciertos y necesitan diagnóstico posterior mediante
FISH y/o biología molecular.
4.
La sobre expresión de Her2, determinada tanto con la técnica Herceptest como con Cerb2, fue
inversamente proporcional frente a receptores hormonales.
5.
Her2 tiene relación con la metástasis y patologías mamarias con mayor frecuencia en cáncer ductal
infiltrante, que puede afectar tanto a sexo femenino (98,6%) como masculino (1,4%), con un promedio
de edad de 64 años, aumentando la frecuencia de patología cancerígena, según la edad de las
pacientes.
6. Conclusión
•
Como conclusión final se infiere que Herceptest presenta mayor ventaja diagnóstica para las
pacientes frente a Cerb2, otorgando un mayor número de casos positivos e identificando más
específicamente los casos pre seleccionados para tratamiento con Herceptin. Esto es atribuible a
la especificidad de Herceptest que utiliza un anticuerpo monoclonal versus el anticuerpo
policlonal de Cerb2, otorgándole la capacidad de identificar y clasificar de forma más precisa la
sobre expresión de HER2, esto se comprueba por lo expuesto anteriormente, otorgando una
posibilidad más alta de dar tratamiento específico a las paciente que se ven afectada por la
patología cancerígena mamaria, siendo la recomendación efectuada al servicio de anatomía
patológica.
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