EPILEPSIA Y ANTIEPILÉPTICOS
PAULINA QUINTERO MENDIVIL
Z01
INTRODUCCIÓN
• "EPILEPSIA"
"epilambaneim"
agarrado, atacado".
"ser
• Epilepsia es pues "ataque" o mejor "enfermedad que
se manifiesta por medio de ataques".
• Era considerada un castigo divino.
EPILEPSIA
Definición
• Enfermedad crónica que se caracteriza por
la presencia de episodios recurrentes
denominados crisis epilépticas.
Crisis
epilépticas
• se producen por una descarga paroxística,
hipersíncrona, excesiva e incontrolada de
un gran número de neuronas.
Duración
• La crisis puede durar desde unos segundos
hasta varios minutos.
PROVOCA
• Contracciones musculares cíclicas,
presentándose en forma de convulsiones
parciales o generales.
TIPOS
Origen
Hay más de
40 tipos
diferentes de
crisis
epilépticas.
En corteza
cerebral.
Manifestaciones
dependen del
sitio de la
corteza.
NEUROTRANSMISORES
• Los neurotransmisores que median de manera global
la transmisión sináptica en el cerebro son GABA y
GLUTAMATO.
• Reducción sináptica inhibidora y fomento de la
actividad sináptica excitadora
CRISIS
CONVULSIVA
PROPAGACIÓN DE UNA CRISIS
• Se originan por hiperexcitabilidad local o
generalizada.
• Neuronas presentan PDS, se sincronizan con otras
neuronas.
• Inhibición gabaérgica o amplificación de la excitación
glutamatérgica.
• Propagación del SNC.
ETIOLOGÍA
Las epilepsias pueden tener muchas causas, entre
ellas:
• Lesiones cerebrales de cualquier tipo (traumatismos
craneales, tumores, secuelas de meningitis, etc.) –
meses o años• Predisposición de origen genético a padecer la crisis.
CONVULSIÓN
• Trastorno pasajero del comportamiento, causado
por la activación desordenada, sincrónica y rítmicas
de poblaciones enteras de neuronas cerebrales.
• Sensaciones y emociones extrañas o
comportamientos raros.
• Espasmos musculares violentos o pérdida del
conocimiento.
Los pacientes pueden tener diversos grados de
síntomas, dependiendo del tipo de convulsión.
Mirada fija.
Sacudidas de los brazos y las piernas.
Rigidez del cuerpo.
Pérdida del conocimiento.
Caída súbita sin motivo aparente.
DIFERENCIA ENTRE EPILEPSIA Y
CONVULSIÓN
• No todas las personas que padecen una crisis
epiléptica se diagnostican de epilepsia.
Se consideran epilépticos cuando padecen por lo
menos dos ataques, los cuales no siempre son
asociadas a los temblores motores de una
convulsión.
PREVALENCIA
• Los trastornos convulsivos afectan a cerca del 0,5%
de la población y aproximadamente del 1,5 al 5,0%
de la población puede presentar una convulsión en
su vida. La epilepsia puede afectar a personas de
cualquier edad.
• 18/1000 habitantes en México.
Es recomendable:
• No mover al paciente del sitio.
• No meter nada en la boca.
• Evitar si es posible que se golpee la cabeza.
MECANISMOS GENERALES DE ACCIÓN DE
LOS ANTIEPILÉPTICOS.
• Efectos directos, indirectos y compensatorios.
• La mayoría tienen un efecto estabilizador de la
membrana. Canales de sodio.
• Exceso glutamatérgico o deficiencia gabaérgica.
ACTÚAN:
_
+
Antagonizando
• Canales de calcio.
• Receptores GABAB
• Canales de potasio.
• Receptores AMPA/KA
MECANISMOS DE ACCIÓN
ANTIEPILÉPTICOS
Sobre canales iónicos
Carbamazepina, fenitoína, lamotrigina.
Potenciando el tono gabaérgico
Tiagabina, fenobarbital, vigabatrina.
Múltiples mecanismos
Valproato
CLASIFICACIÓN DE ANTIEPILÉPTICOS
1ra Generación
• Ac. Valproico
• Carbamazepina
• Fenitoína
• Fenobarbital
2da Generación
• Gabapentina
• Lamotrigina
• Tiagabina
2da Generación
<uso restringido>
• Felbamato
• Vigabatrina
OTROS ANTIEPILÉPTICOS: ACTH Y CORTICOIDES
ANTIEPILÉPTICOS DE PRIMERA Y SEGUNDA GENERACIÓN
• Los antiepilépticos de segunda generación tienen
una eficacia similar a los de primera generación.
• Eficaces en epilepsias difíciles como el síndrome de
Lennox- Gastaut, Síndrome de West.
• Buena tolerabilidad y menos interacciones.
ÁCIDO VALPROICO
•
•
•
•
•
•
1era GENERACIÓN
Relacionado estructuralmente con el GABA.
Se utiliza como sal sódica, que es soluble en agua.
También puede utilizarse como ácido.
Múltiples mecanismos de acción.
de la concentración cerebral de GABA.
degradación y liberación.
•
•
•
•
Bloquea vía caudado- tálamo- cortical.
Reduce liberación de ácido aspártico.
Inhibe canales de sodio dependientes de voltaje.
Inhibe canales de calcio.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Eficaz en:
• Convulsiones tonicoclónicas generalizadas y en las crisis parciales.
Tratamiento de:
• Estado del mal convulsivo y no convulsivo. Síndrome de LennoxGastaut y de West.
Es eficaz en el tratamiento:
• De la migraña, dolor neuropático y el trastorno bipolar
FARMACOCINÉTICA
A: oral. Se absorbe con
rapidez y completo. Puede
retrasarse horas si se da en
comprimidos con capa
entérica.
Biodisponibilidad: 100 %
M: 95% hepático por medio
de enzimas UGT y boxidación.
E: Orina
VM: 15 horas
Tmax: 1-4 hrs.
Distribución:0, 25 L/kg.
Dosis: 20 mg/kg al día
Rx adversas: síntomas
gastrointestinales: anorexia,
náuseas, vómito. En SNC:
sedación, ataxia, temblor.
Alopecia y apetito.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
• Inhibe fármacos metabolizados por CYP2C9
(fenilhidantoína y fenobarbital).
• Inhibe UGT- metabolismo lamotrigina y lorazepam.
CONTRAINDICACIONES
• Insuficiencia hepática.
• Embarazo.
CARBAMAZEPINA
1era GENERACIÓN
• Se relaciona con antidepresivos tricíclicos.
• Derivado del iminoestilbiteno.
• Limitan la activación repetitiva de potenciales de
acción ( 10,11- epoxicarbamazepina).
• Inhiben entrada de Na.
• A dosis altas se reduce la entrada de calcio e inhibe
liberación de neurotransmisores.
• Aumenta los efectos de la serotonina y dopamina.
• Hidroxicarbazepina, inhibe canales de Na DV.
•
liberación de ac. Glutámico.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Útil en pacientes
• Con convulsiones tonicoclónicas generalizadas y
crisis parciales.
Tratamiento de:
• Manía, fases depresivas de afección bipolar.
Como analgésico en:
• Tratamiento crónico de neuralgia del Trigémino.
FARMACOCINÉTICA
A: oral. Lenta e incompleta
Biodisponibilidad: 7296%
M: 95% hepático
(CYP3A4). A 10, 11- epoxicarbamazepina.
Unido 75% a albúmina.
E: Orina
VM: 30- 15 hrs.
Tmax: 4- 24 hrs.
Distribución: BHE 0,8- 2
l/kg
Dosis: 200mg/día hasta
1800 mg/ día
Rx adversas: náuseas,
cefaleas, mareo,
somnolencia. Vértigo,
ataxia, dipoplía, vómitos,
astenia, hiponatremia.
INTERACCIONES
• Induce el CYP3A4, la glucuronidación y la epóxidohidroxilación, e induce o inhibe el CYP2C.
• Induce el metabolismo de otros fármacos y
visceversa.
CONTRAINDICACIONES
• Arritmias cardiacas
• IR, IH
• Embarazo, lactancia.
FENITOÍNA
1era GENERACIÓN
• Inhibe canales de Na, bloqueando selectivamente las
descargas de alta frecuencia.
• Carece de acción sedante.
• Reduce liberación de ácido glutámico.
• Actúa más en la corteza que en el diencéfalo.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Se utiliza ampliamente en el tratamiento del mal convulsivo. En
adultos, epilepsias parciales.
• Eficaz en convulsiones tonicoclónicas generalizadas.
Evita convulsiones agudas en pacientes con traumatismo
craneoencefálico, neuroquirúrgicos o ACV .
• Puede empeorar las ausencias y mioclonías.
FARMACOCINÉTICA
A: oral. Se absorbe completa
pero lenta. IV en urgencias.
Biodisponibilidad: 100 %
M: no tiene metabolitos
activos. 95% por RE hepático.
hidroxilación.(CYP2C9)
Unido a albúmina: 90%
E: Orina
VM: 15- 120 horas
Tmax: 3- 12 hrs.
Distribución: 1 L/kg. Dosis: 20
mg/kg al día
Rx adversas: más de 20 mg/l.
nistagmo, disartria, ataxia,
visión borrosa, náuseas,
alteraciones mentales,
somnolencia, vómito. IV:
arritmias cardiacas.
INTERACCIONES
• Induce el CYP2C y el CYP3A, la glucuronidación y la
epóxido hidroxilación, e inhibe el CYP2C9.
• Produce interacciones clínicas y reduce la eficacia de
otros antiepilépticos.
CONTRAINDICACIONES
• Embarazo
• Lactancia
GABAPENTINA
2DA GENERACIÓN
• Análogo estructural del GABA.
• Actúa por varios MA: fijación de la subunidad α 2δ
de los canales de calcio DV. Y facilitación gabaérgica.
• La fijación de la subunidad reduce la liberación de ac
glutámico, noradrenalina y sustancia P.
• Aumenta GABA.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Tratamiento de epilepsia parcial en
monoterapia en niños de 12 años y adultos.
• Igual de eficaz que la carbamazepina.
Útil en pacientes polimedicados cuando se
quiera evitar la acción de otros AE.
• Dolor neuropático, temblor esencial,
síndrome de la pierna inquieta y trastorno
bipolar.
FARMACOCINÉTICA
A: oral. Transporte de L-a ac.
Antiácidos reducen un 25%
su absorción.
VM: 5-7 hrs.
Tmax: 2 hrs.
NO INFLUYE SOBRE EL METABOLISMO DE OTROS AE.
Biodisponibilidad: 60 %
M: no se metaboliza
No se une a proteínas.
E: Orina, forma inalterada
Distribución: BHE .
Dosis:1200- 2400 mg/ día
Enfermos renales < 6001800 mg/ día.
Rx adversas: somnolencia,
vértigo y fatiga,
hiperactividad en niños. GI:
náuseas vómito, dispepsia.
SNC: ataxia, nistagmo,
cefalea, temblor.
LAMOTRIGINA
•
•
•
•
•
2DA GENERACIÓN
Feniltriazina derivada de metabolitos del ácido fólico.
Débil efecto antifólico.
Mecanismo similar al de carbamazepina y fenitoína.
Inhibe canales de Na y descargas de alta F.
En neuronas que liberan ac. Glutámico y aspártico.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
En monoterapia en niños >12 años y adultos .
• En epilepsia parcial, primera opción en pacientes polimedicados
• Asociado a otros AE en niños >2 años y adultos.
Como primera opción en epilepsias generalizadas
idiopáticas.
• Síndrome de Lennox- Gastaut.
• Efecto psicotropo, con mejoría de estado de ánimo.
Prevención depresión en trastorno bipolar.
• Inhibe canales de calcio N y P/Q presinápticos.
• Reduce liberación de ac glutámico.
• Inhibe liberación de NO y recaptación de serotonina.
FARMACOCINÉTICA
A: oral. Se absorbe por
completo desde el tubo
digestivo.
Biodisponibilidad: 100%
M: glucuronidación
hepática.
Unido a proteínas 55%
E: Orina
VM: 24- 35 hrs.
Tmax: 2- 5 hrs.
Distribución: 0, 3 – 1,3
L/kg
Dosis: 50 mg/día hasta
300- 500 mg/ día
Rx adversas: somnolencia,
ataxia, náusea, vómito,
visión borrosa, síndrome
de Stevens- Johnson y
coagulación intravascular.
INTERACCIONES
• No influye en el metabolismo de otros AE.
• Sus concentraciones plasmáticas se pueden reducir.
CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad al fármaco.
TIAGABINA
•
•
•
•
•
2DA GENERACIÓN
Derivado del ácido nipecótico.
Radical lipofílico facilitador de su paso por BHE.
Inhibidor de recaptación de GABA.
concentración de GABA en sinápsis
Inhibe transportador GAT-1.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Se utiliza como coadyuvante en pacientes con epilepsias
parciales resistentes a otros AE.
*No administrar en niños <12 años ni en lactancia.*
INTERACCIONES
No influye en concentraciones plasmáticas de otros fármacos.
Sus concentraciones son reducidas por inductores.
Es desplazada de su unión a proteínas por salicilatos, naproxeno y
ac. Valproico.
FARMACOCINÉTICA
VM: 7- 9 hrs.
A: oral. Se absorbe con
rapidez y completo.
4-6 Y 12- 16 hrs.
Biodisponibilidad: 89 %
Distribución: 1 L/kg. Dosis:
5- 15 mg/ día se aumenta
semanalmente .
M: 95% hepático por CYP3A
Unido a 96% a proteínas
Circulación enterohepática.
E: Orina
Tmax: 1 hrs.
Rx adversas: mareos,
somnolencia, temblor,
vértigo, dolor abdominal,
nerviosismo.
VIGABATRINA
2DA GENERACIÓN USO RESTRINGIDO
• γ -vinil- GABA: a ac sintético derivado del GABA.
• Aumenta el GABA por inhibición irreversible de la
GABA transaminasa que lo cataboliza.
• Actúa sobre receptores GABAB presinápticos.
•
liberación de ácido glutámico.
• Bloquea recaptación de GABA.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Eficaz en crisis parciales (simples, complejas y secundariamente
generalizadas)
Espasmos infantiles.
• Uso restringido por riesgo de producir alteraciones visuales.
FARMACOCINÉTICA
A: oral
Biodisponibilidad: 8090%
M: no se une a proteínas,
no es metabolizado.
E: Orina > 80% inalterada
VM: 5-8 horas
Dosis: 2- 3 g/ 2 veces al
día.
Rx adversas: somnolencia,
insomnio, astenia, mareo,
ataxia, depresión ,
aumento de peso y
problemas visuales.
INTERACCIONES
• No tiene interacciones sobre metabolismo de otros F.
• No afectan su eliminación.
• Reduce 25% la fenitoina.
CONTRAINDICACIONES
• Niños con Síndrome de West
ACTH Y CORTICOIDES
OTROS ANTIEPILÉPTICOS
• Mecanismo de acción desconocido.
• Aplicación terapéutica: epilepsias resistentesSíndrome de West y de Lennox- Gastaut.
• Vía intramuscular. Dosis: 150 U/m2 / día (2 tomas)
• Rx Adversas: síndrome de Cushing, irritabilidad e
hipertensión, sepsis, IC, glucosuria.
OTROS EFECTOS…
• Carbamazepina : puede empeorar las ausencias,
epilepsia parcial benigna de la infancia y mioclonías.
• Lamotrigina: puede empeorar epilepsia parcial
benigna de la infancia.
• Gabapentina: puede empeorar las ausencias y
mioclonías.
REFERENCIAS
• Farmacología humana. Flórez. Quinta Edición.
Capítulo 29.
• Las bases farmacológicas de la terapéutica.
Goodman & Gilman. Décima edición. Capítulo 21
• http://tratado.uninet.edu/c100305.html
• http://www.neuropediatria.com.py/book/medicame
ntos/Antiepilepticos/vigabatrina.htm
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