Diabetes tipo 2 es un desorden
heterogéneo
• Caracterizado por dos defectos fundamentales
Resistencia a la + Disfunción
insulina1
de células beta2,3
•
=
Diabetes tipo 2
Parte del Síndrome de Resistencia a la insulina4
(un grupo de desórdenes metabólicos)
1. Groop LC. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1): S1-S7
2. UK Prospective Diabetes Study Group. UK prospective diabetes study 16. Diabetes 1995; 44:
1249-1258
3. Alberti KGMM. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1): S3-S10
4. Reaven. Phys Rev 1995; 75: 66-79
Determinantes etiológicos y factores
de riesgo para diabetes tipo 2
Factores Genéticos
Marcadores genéticos, historia familiar, ‘gen(es) ahorradores’
Características demográficas
Sexo, edad, etnia
Factores relacionados con el comportamiento y el estilo de vida
Obesidad (incluyendo distribución de obesidad y duración)
Inactividad física
Dieta
Estrés
‘Occidentalización, urbanización, modernización’
Determinantes metabólicos y categorías de riesgo inmediato de diabetes tipo 2
Tolerancia insuficiente a la glucosa
Resistencia a la insulina
Determinantes relacionados con el embarazo (paridad, diabetes gestacional,
diabetes en los hijos de mujeres con diabetes durante el embarazo, desnutrición
o hiper nutrición intrauterina
Zimmet P, Alberti KGMM, Shaw J. Nature 2001; 414:
Patofisiología de la diabetes tipo 2
Estómago
Tejido adiposo
Carbohidratos
Glucosa (G)
Intestino
I
Liberación
excesiva de
ácidos grasos
I
Secreción de insulina
defectuosa
Insulina (I)
Páncreas
I
Excesiva
producción
de glucosa
Captación de
glucosa
ineficiente
Músculo
Hígado
Resistencia a la acción de la insulin
I: insulina G: glucosa
Determinantes etiológicos y factores
de riesgo para diabetes tipo 2
Factores Genéticos
Marcadores genéticos, historia familiar, ‘gen(es) ahorradores’
Características demográficas
Sexo, edad, etnia
Factores relacionados con el comportamiento y el estilo de vida
Obesidad (incluyendo distribución de obesidad y duración)
Inactividad física
Dieta
Estrés
‘Occidentalización, urbanización, modernización’
Determinantes metabólicos y categorías de riesgo inmediato de diabetes tipo 2
Tolerancia insuficiente a la glucosa
Resistencia a la insulina
Determinantes relacionados con el embarazo (paridad, diabetes gestacional,
diabetes en los hijos de mujeres con diabetes durante el embarazo, desnutrición
o hiper nutrición intrauterina
Zimmet P, Alberti KGMM, Shaw J. Nature 2001; 414:
Definición de la diabetes tipo 2
• Responsable de más del 97% de todos los pacientes con diabetes1
• Caracterizada por hiperglucemia crónica con alteraciones de los
carbohidratos, grasas y metabolismo de proteínas
• Defectos en la secreción de insulina (disfunción de las células beta),
acción de la insulina (resistencia a la insulina) o ambos
• Asociada con serias complicaciones microvasculares y
macrovasculares
1.
Amos AF, McCarty DJ, Zimmet P. Diabet Med 1997; 14 (Suppl 5): S1-S85.
2.
Adaptado de Definition, Diagnosis and Classification de
Diabetes Mellitus and its complications. Department on Noncommunicable Disease Surveillance, World Health
Organization, Geneva 1999
Número de adultos con diabetes
tipo 2 (millones)
Diabetes – la epidemia global
350
300
250
200
150
100
50
0
1995 2000
2025
Países
desarrollados
1995 2000
2025
Países en
desarrollo
1995
2000
2025
Todos los países
King H, Aubert RE, Herman WH. Diabetes Care 1998; 21: 14141431
“Alarmante tendencia al aumento” de la
diabetes
– Prevalencia de 1997 a 2025
2025
1997
Total
Total casos
casos == 300
143 millones
millones adultos
adultos
World Health Organisation. The World Health Report: life in the 21st century, a vision for all. Geneva:
Aumento de la incidencia en niños y
adolescentes
• Hasta hace poco, la mayoría de los niños que
presenta diabetes tenía diabetes tipo 1
• Ahora se informa más frecuentemente de
diabetes tipo 2
• Representa hasta un 45% de los casos
recién reconocidos de diabetes entre niños y
adolescentes en los EE. UU.
• La mayoría de los casos de diabetes tipo 2
en niños y adolescentes se atribuye a la
obesidad
Fagot-Campagna A, Venkat Narayan KM, Imperatore G. BMJ 2001; 322:
De la resistencia a la insulina y la falla
celular beta a la Diabetes Tipo 2.
Implicaciones
Clínicas
Incidencia de diabetes tipo 2 a nivel de línea base según
la resistencia a la insulina y la secreción de insulina
Porcentaje que convirtió
60
Sensible a la insulina Resistente a la insulina
50
54
40
30
28.5
20
16
10
n=195
1.5
0
Resistencia a la insulina
Baja secreción de insulina
Adaptado de Haffner SM et al.
Circulation 2000; 101: 975-980








San Antonio Heart Study: Estudio de línea base para resistencia a
la insulina y secreción de insulina en los que convirtieron a diabetes
tipo 2 durante los 7 años de seguimiento
Resistencia a la insulina y baja secreción de
insulina son las causas subyacentes de la
diabetes tipo 2
Baja secreción de insulina
15.9%
Ninguna
1.5%
Ambas
54%
Resistencia a la insulina
28.7%
daptado de Haffner SM et al. Circulation 2000; 101: 975–980
n=195
Condiciones asociadas con la
resistencia a la insulina
Inflamación
sistémica crónica
de bajo grado
Hipercoagulación/
Fibrinólisis
insuficiente
Microalbuminuria
Dislipidemia
Aterosclerosis
RESISTENCIA
SOPQ
A LA INSULINA
Hipertensión
Hiperinsulinemia
Disfunción endotelial
Obesidad central
Diabetes tipo 2
Adaptado de DeFronzo. Diabetes Care 1991; 14: 173-
SOPQ – Síndrome de Ovario
Poliquístico
Prevalencia de resistencia a la
insulina HOMA (%)
Prevalencia de la resistencia a la insulina
con desórdenes metabólicos asociados
100
95
%
80
80%
60
59%
40
20
43%
27%
0
0
1
2
3
4
Número de desórdenes metabólicos
Desórdenes metabólicos: intolerancia a la glucosa, dislipidemia, hiperuricemia e/o
hipertensión
p<0.001 para la diferencia en los coeficientes de prevalencia entre categorías
Bonora E et al. Diabetes 1998; 47: 1643-1649
Prevalencia de la resistencia a la insulina
en desórdenes metabólicos
Prevalencia de resistencia
a la insulina (%)
100
80
60
40
20
0
Adaptado de Bonora E et al. Diabetes 1998; 47:1643-1649
Mecanismo propuesto de resistencia a la
insulina inducida por obesidad y diabetes
tipo 2
Grasa
abdominal
AGL
 Uso periférico
de la glucosa
Resistencia a
la insulina
Diabetes
tipo 2
Adaptado de Boden G. Diabetes 1997; 46: 3-10
 Producción de
glucosa
hepática
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Diabetes tipo 2 es un desorden heterogéneo