María Luz Pombo
Consultor Temporal OPS

Los productos biológicos están definidos por la Organización
Mundial de la Salud (OMS) como medicamentos obtenidos a partir
de microorganismos, sangre u otros tejidos, cuyos métodos de
fabricación pueden incluir uno o más de los siguientes elementos:

Crecimiento de cepas de microorganismos en distintos tipos de
sustratos

Empleo de células eucariotas

Extracción de sustancias de tejidos biológicos, incluidos los humanos,
animales y vegetales

Productos obtenidos por ADN recombinante ó hibridomas y

La propagación de microorganismos en embriones o animales, entre
otros.

Vacunas

Sueros inmunes

Alergenos

Inmunoglobulinas

Antígenos

Anticuerpos

Hormonas


Citocinas

Enzimas

Derivados de sangre y plasma
humano
Productos de fermentación
(incluyendo los elaborados
mediante tecnología
recombinante)

Reactivos empleados para
diagnóstico in vitro


Actualmente, no hay una definición clara o uniforme de
productos biotecnológicos, bioterapéuticos, biosimilares, por parte
de diversos entes a nivel internacional considerados “de referencia”
para los países de la Región, como son: OMS, ICH, EMEA, FDA,
Health Canada, etc.
Sin embargo, adicional a los documentos existentes de referencia,
existen iniciativas por parte de la OMS y otros entes,
dirigidos a la elaboración de guías generales sobre productos
biosimilares:
Grupo de trabajo (OMS) sobre regulación de productos biológicos
terapéuticos
Documento elaborado por Health Canada, sobre requisitos para el
registro sanitario de “subsequent entry biologics”





La Organización Panamericana de la Salud (OPS) ofrece soporte
técnico en materia reguladora de productos biológicos
biotecnológicos, a las Autoridades Nacionales Reguladoras (ANR) de
los países miembros. Dentro de las iniciativas que la OPS ha
desarrollado en este ámbito están:
Noviembre, 2007, Uruguay: Reunión sobre desafíos en la regulación de
productos biológicos biotecnológicos.
Abril, 2008, Washington DC, USA: Revisión de la regulación actual de
productos biológicos biotecnológicos en Latino América y el Caribe.
Mayo, 2008, Seúl, Corea: Participación de la reunión “KFDA/WHO
Simposium on regulatory evaluation of therapeutic biological medicines”.
Junio, 2008, Boca Chica, República Dominicana: Primera reunión sobre
regulación de estos productos en Latino América y el Caribe.
En la Región de Latino América y el Caribe existen experiencias
recientes que indican que la Región posee fortalezas para continuar
desarrollando esfuerzos enfocados a la armonización del área
reguladora de productos biológicos biotecnológicos.


Ejemplo de ello es el desarrollo de guías armonizadas para el registro de vacunas,
que han sido elaboradas por el grupo de trabajo de vacunas de la Red PARF.

Una encuesta fue diseñada y enviada a un total de 27 países miembros de las
Naciones Unidas de Latino América y El Caribe. Dicha encuesta fue
desarrollada en inglés y español. Las preguntas se dirigieron a:

Identificar las debilidades y fortalezas de las Autoridades Nacionales
Reguladoras de la Región en relación a la evaluación de productos
biológicos biotecnológicos:
vacunas, derivados sanguíneos, productos biotecnológicos,
medicamentos biológicos terapéuticos, y biosimilares.

Establecer las diferencias entre las regulaciones actuales de cada país.

Conocer la posición de los países acerca de la posibilidad del
reconocimiento mutuo entre países de licencias otorgadas, así como
también, condiciones de aceptabilidad y restricciones legales si las
hubiese.
Países que respondieron al
diagnóstico (17)
Argentina
Bolivia
Brasil
Chile
Colombia
Costa Rica
Cuba
Ecuador
Guatemala
Honduras
México
Nicaragua
Panamá Perú
República Dominicana
Uruguay
República Bolivariana de Venezuela

La mayoría de los países encuestados (75%) poseen regulaciones para
productos biológicos. Sin embargo, en gran parte de estos no existen
diferencias entre los documentos solicitados para el registro sanitario de
vacunas, de hemoderivados, y/o productos biológicos terapéuticos.

En el caso de Bolivia, Colombia, Costa Rica, Ecuador, Perú y República
Dominicana, los documentos solicitados para productos farmacéuticos y
productos biológicos son los mismos. De estos países, Bolivia, Ecuador
y República Dominicana solicitan documentos adicionales para el
registro sanitario de vacunas.

En la mayoría de los países encuestados el registro sanitario debe ser
renovado a los 5 años y el proceso involucra una revisión exhaustiva de
documentos, a excepción de Chile, Cuba y Ecuador en donde es un
proceso netamente administrativo.

La mayoría de los países encuestados no poseen definiciones
especificas en sus regulaciones para estos productos.
Nº PAÍSES
Existen definiciones específicas de productos
biológicos en la regulación local?
16
14
12
10
8
6
4
2
0
15
9
11
14
SI
NO
11
TIPO DE DEFINICIÓN

Una minoría de países encuestados poseen definiciones especificas
en sus regulaciones locales:Vacunas (8), Hemoderivados (6),
Productos Biotecnológicos (6), Biosimilares (2), Biológicos
terapéuticos (3)

El 12% de los países encuestados han registrado productos
biológicos biotecnológicos como biosimilares:
Insulina humana recombinante
Factores de coagulacion (II, VII, VIII, IX, X, XI)
Factor activador de plasminogeno
Fibrinogeno
Inmunoglobulinas especificas
Inmunoglobulina normal
Albumina humana
Estreptoquinasa
Uroquinasa
Enoxaparina sodica
Eritropoyetina humana recombinante (alfa, beta)
Filgrastim
Lenograstim
Interferon (alfa 2a, alfa 2b, beta 1a, beta 1b)
Niseritida
Sacharomyces sp
Lactobacillus sp
Factor estimulante de granulocitos

Las regulaciones actuales de Argentina, Brasil, la República
Bolivariana de Venezuela y próximamente Costa Rica, consideran
que todos los productos biológicos son NUEVOS, debido a su
naturaleza y proceso de manufactura, en consecuencia, estudios
completos de calidad, seguridad y eficacia son solicitados durante el
proceso de registro sanitario. Así mismo, se requiere la remisión de:
Estudios comparativos con el producto innovador
Perfil de impurezas del principio activo y del producto final, y
Estudios de no inferioridad cuando aplica.

Argentina, Brasil, Chile y la República Bolivariana de Venezuela no
aprueban el uso del termino “biosimilar” para productos biológicos.

Existe un gran interés por parte de los países encuestados en contar
con documentos armonizados para el registro de productos
biológicos biotecnológicos.

No existe una tendencia clara en relación a implementar
mecanismos de reconocimiento mutuo como una alternativa para el
registro sanitario de productos biológicos biotecnológicos, en países
con infraestructuras reguladoras que no están lo suficientemente
desarrolladas.
Se aclaró que el establecimiento de este tipo de mecanismos depende de
cada gobierno y de las alianzas existentes entre países, tal es el caso de:
Mercosur, Unión Aduanera de Centro América, Comunidad Andina de
Naciones y el Alba, entre otros

El 41% de los países encuestados señalan no poseer bases legales
para establecer el mecanismo de reconocimiento mutuo. Las
regulaciones locales señalan la obligatoriedad de evaluar cualquier
medicamento previo a su registro.

Fueron señaladas ciertas condiciones como fundamentales para la
aceptabilidad de mecanismos de reconocimiento mutuo:
 Establecimiento de documentos armonizados de registro para
productos biológicos biotecnológicos.
 Otorgamiento de reconocimiento de la capacidad reguladora de las
ANR de la Región, por parte de la OPS.
 Establecimiento de mecanismos regionales para la certificación de
productos biológicos biotecnológicos.
Nº Países que emplean referencias existentes
Referencias bibliográficas empleadas durante la evaluación
de productos biológicos/biotecnológicos
Vacunas
12
Hemoderivados
10
Biológicos Bioterapéuticos
8
6
6
6
5
4
3
4
3
2
0
Referencias existentes

La mayoría de las ANR encuestadas emplea las guías emitidas por
la OMS como referencia para la evaluación de vacunas.

La minoría de las ANR encuestadas conocen y/o emplean los
documentos “de referencia” existentes durante la evaluación de
hemoderivados y productos biológicos biotecnológicos.

Un total de 15 países participó de esta primera reunión de ANR:
ARGENTINA, BOLIVIA, BRASIL, CHILE, COLOMBIA, COSTA RICA,
CUBA, ECUADOR, GUATEMALA, MEXICO, NICARAGUA,
PANAMA, PERU, REPUBLICA DOMINICANA, Y LA REPUBLICA
BOLIVARIANA DE VENEZUELA

El consenso de los países participantes concluyó que es necesario:
 Desarrollar una base de datos coordinada por la OPS/Washington DC y
publicada en la página Web, con la lista de los biológicos biotecnológicos
registrados y/o rechazados por organismos reguladores de los países
participantes.
 Desarrollar un documento para el registro armonizado de estos
productos, el cual se base en los requisitos actuales existentes en cada país y
en el consenso emitido por los países respecto a dichos requisitos.


La regulación de productos biológicos biotecnológicos enfrenta
nuevos desafíos en comparación con la regulación de productos
farmacéuticos convencionales.
Los productos biológicos no se ajustan a los criterios establecidos
para medicamentos genéricos:
 Los productos biológicos no son idénticos por definición.
 Los productos biológicos son complejos en naturaleza y producción.

En la actualidad la procedencia o no, en el empleo de la definición de
“BIOSIMILARES” para productos biológicos, así como también,
el mecanismo seguido para su regulación, depende de la legislación
vigente en cada país.
La tendencia mundial es hacia la armonización, sin
embargo, a la fecha no existe un documento armonizado
que permita regular a los productos biológicos
biotecnológicos.
Muchas gracias…
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