COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
UNIVERSIDAD DE SANTANDER UDES
MEDICINA VETERINARIA
INMUNOLOGIA Y VIROLOGIA VTERINARIA
JOHN J. URIBE GONZALEZ
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
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Grupo de genes, el Complejo Mayor de Histocompatibilidad
(CMH) o MHC del inglés Major Histocompatibility Complex),
cuyos productos se asocian con el reconocimiento intercelular y
con la discriminación de lo propio / no propio.
Cuando se transplanta un tejido o un órgano: el sistema
inmunitario reaccione en contra de este y lleve al rechazo, o que
sea aceptado.
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El CMH es un conjunto o familia de genes alineados en una
región grande y continua del genoma.
Brazo corto del cromosoma 6 cuyos productos están implicados
en la presentación de antígenos a los linfocitos T.
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
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ESPECIE
CROMOSOMA
DENOMINACION
RATON
17
H-2
PORCINO
7
SLA
BOVINO
23
BoLA
EQUINOS
20
ELA
POLLOS
16
B
Grupos sanguíneos (Landstainer).
Rechazo a implantes entre ratones de distintas cepas y
ratones de la misma cepa: Cepas endogámicas (misma
secuencia de a.n. en todos los alelos del genoma.
 El sistema inmunitario reaccione en contra de este y
lleve al rechazo, o que sea aceptado.
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
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El reconocimiento de un tejido como propio o extraño es un
carácter hereditario.
Genes encargados de esto varían de un individuo a otro.
polimorfismo de los genes encargados del reconocimiento
tisular.
Todos los ratones poseen los genes del reconocimiento de lo
propio de lo extraño, existen variaciones entre cada cepa.
Genes de histocompatibilidad.
Gen era el encargado del rechazo a injertos, y se descubrió
que no era solo uno, al contrario era un grupo de genes.
Los genes encargados de estas respuestas se ubican en el
MHC. El MHC codifica diferentes moléculas que difieren en su
capacidad para interactuar con los péptidos extraños.
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
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Los seres humanos, es llamado HLA ( Human leukocyte
antigen ), se llevo acabo a través de estudios de
transfusiones sanguíneas y transplantes de órganos.
Jean Dausset - Jan Van Rood: Rechasos de los transplantes
de riñón presentan elevadas concentraciones de
anticuerpos en el suero dirigidos hacia los leucocitos del
donante.
A este suero que reacciona en contra de células de
individuos alogenéticos se lo conoce como aloantisuero y
se dice que contiene aloanticuerpos que están dirigidos
contra los aloantígenos.
ORGANIZACIÓN COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
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El HLA sirve para la presentación de antígenos a los
linfocitos T, que lo reconocen mediante el RCT. Las
moléculas CPH forman parte de las super familia de las
inmunoglobulinas.
Aunque la organización de los genes es algo diferente en
las distintas especies, en la mayoría se pueden apreciar
tres grandes zonas, que determinan tres tipos de
moléculas:
Genes de clase I (CMH-I): Determinan glicoproteínas de
membrana que aparecen en casi todas las células
nucleadas y sirven para presentar antígenos pepiticos de
células propias alteradas a los linfocitos T citotóxicos (TC).
ORGANIZACIÓN COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
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Genes de clase II (CMH-II): Determinan glicoproteínas de
membrana que sólo se expresan en células presentadoras
de antígeno (macrófagos, células dendríticas, linfocitos B)
y sirven para presentar antígenos peptídicos a linfócitos T
colaboradores (TH).
Genes de clase III (CMH-III): Codifican proteínas que están
relacionadas con el sistema inmune, como proteínas del
complemento o el factor de necrosis tumoral (TNF), así
como otras no relacionadas con la respuesta inmune.
Constituyen el principal puente entre la respuesta inmune
innata o natural y la específica al capturar las moléculas
procesadas por los fagocitos y presentarlas a los LT.
ESTRUCTURA COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD TIPO I Y II
ESTRUCTURA COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD TIPO III

Componentes del complemento (C2, C4A, C4B y factor B)
y los factores de necrosis tumoral α y ß (TNF-α y TNF-ß).

A diferencia de las moléculas de clase I y II, éstas no son
proteínas de membrana y no juegan ningún papel en la
presentación de antígeno.

La asociación genética de algunos alelos del CMH con
ciertas enfermedades puede, en algunos casos, reflejar
desórdenes en la regulación de la región de clase III.
CARACTERISTICAS DE LA INTERACCION
ENTRE PEPTIDO Y LA MOLECULA DE MHC
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Las moléculas del MHC muestran una amplia especificidad
para unirse a los péptidos: (6 moléculas tipo I y 10 – 20
moléculas tipo II.)
El péptido que se una a la molécula del MHC presenta
determinadas características que favorecen a la
interacción (tamaño): los péptidos que interactúan con el
MHC I deben estar compuestos por 8 a 11 residuos,
mientras que los péptidos que sean presentados por el
MHC II poseen de 10 a 20.
La velocidad de asociación del péptido al MHC es muy
baja, pero la velocidad de disociación es aun mas baja:
solución los péptidos tardan entre 15 a 30 minutos en
establecer una unión estable con la molécula del MHC,
pero una vez unidos tardan horas e incluso días en
disociarse.
CARACTERISTICAS DE LA INTERACCION
ENTRE PEPTIDO Y LA MOLECULA DE MHC

Las moléculas del MHC es que pueden presentar tanto
antígenos exógenos como propios: Maduración de
linfocitos T en el timo, lugar en el que se realiza un
proceso conocido como “selección positiva. Alta afinidad
a los MHC unidos a los péptidos propios, y que reaccionen
contra estos, son estimulados a la apoptosis.

Estos poseen secuencias de “anclaje” que interactúan con
“bolsillos” ubicados en el suelo de la hendidura creados
por las secuencias en lámina plegada β. Pero no todos los
péptidos poseen secuencias de anclaje, en especial los que
se unen a las moléculas de clase II, estos establecen
enlaces tipo puente de hidrogeno con las hélices α.
PRESENTACION DEL ANTIGENO Y LA
MOLECULA DE MHC
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Degradado en péptidos pequeños que luego tienen que
formar complejos con moléculas de clase I y/o II.
Esta transformación de las proteínas en péptidos
asociados al CMH es denominada “procesamiento
antigénico”.
Ruta por la que el antígeno penetra en la célula (por lo
tanto podremos distinguir entre “antígeno endógeno” y
“antígeno exógeno”.
La unión de un péptido a la hendidura de una molécula
del CMH carece de la especificad de la unión antígenoanticuerpo.
PRESENTACION DEL ANTIGENO Y LA
MOLECULA DE MHC
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Las moléculas de clase I del MHC se expresan en todas las
células nucleadas. Relacionado con las funciones de los
linfocitos T CD8+, quienes al reconocer a los péptidos
presentados por las moléculas de clase I se activan y lisan
a la célula que se encuentre infectada por un
microorganismo .
Las moléculas de clase II del MHC solo se expresan a un
grupo celular denominado “células presentadoras de
antígeno” (APC antigen presenting cells ). En este
repertorio celular se encuentran los Linfocitos B,
Macrófagos y principalmente las células Dendríticas.
Células son capaces de reconocer, fagocitar, procesar y
luego presentar en su superficie celular a los péptidos
exógenos unidos a las moléculas de clase II.
PRESENTACION DEL ANTIGENO Y LA
MOLECULA DE MHC
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Las moléculas de clase II es poder presentar antígenos
exógenos, mientras que las moléculas de clase I presentan
a los antígenos endógenos.
Los INF α, β, y γ son secretados en la respuesta inmunitaria
frente a los virus, TNF (factor de necrosis tumoral) y las
LT (Linfotoxinas) se liberan en las infecciones microbianas.
Todas estas Citoquinas aumentan significativamente la
expresión de las moléculas de clase I.
Las moléculas de clase II son reguladas principalmente por
el INF γ, esta Citoquinas es la mas importante activadora
de macrófagos, y estos una ves activados aumentan la
expresión de moléculas del MHC.
PRESENTACION DEL ANTIGENO Y LA
MOLECULA DE MHC
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ANTIGENO ENDOGENO:
Fenómeno de tolerancia.
Sin embargo, las células
alteradas expresan Ag
diferentes: Ag Viral,
Tumoral.
Antígenos endógenos se
degradan en péptidos que
se unen a las moléculas de
clase I dentro del retículo
endoplásmico, siendo el
complejo transportado a la
superficie celular.
PRESENTACION DEL ANTIGENO Y LA
MOLECULA DE MHC
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
La cadena α del CMH recién
sintetizada se asocia en el
interior del RER con la proteína
calnexina
Microglobulina ß2 se une a la
cadena α.
Los péptidos procedentes del
procesamiento en el
proteosoma entran al RER
mediante el complejo de
transporte de péptidos
antigénicos (proteínas TAP-1 y
TAP-2).
complejo formado por el CMH I
unido al péptido abandona el
RER.
PRESENTACION DEL ANTIGENO Y LA
MOLECULA DE MHC
ANTIGENO EXOGENO:
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Las células presentadoras de
antígeno procesan este antígeno
exógeno en péptidos, a través de
la ruta de procesamiento
endosómico.
El conjunto CMH II-péptido es
exportado a la superficie celular
la expresión del CMH de clase II
está limitada a las CPAs.
CPAs expresan tanto moléculas
de clase Iy II.
II se asocia con cadena invariante
li.
PRESENTACION DEL ANTIGENO Y LA
MOLECULA DE MHC
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La cadena Ii es escindida por
proteasas, de modo que la
molécula de CMH-II queda
unida a un fragmento
(llamado CLIP), que sigue
cubriendo su surco.
CLIP-CMH II se fusiona con
una vesícula "descendente"
que contiene péptidos
procedentes de
endocitosis/fagocitosis de
antígenos exógenos.
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD Y ENFERMEDAD

Enfermedades se asocian con determinados alelos del
CMH: Procesos autoinmunes, susceptibilidad a virus,
alteraciones neurológicas y del sistema del complemento
y alergias.

En el caso de las enfermedades infecciosas, la
susceptibilidad a un patógeno dado puede reflejar el
papel de unos determinados alelos del CMH en la
respuesta o ausencia de respuesta frente a ese patógeno.

La importancia adaptativa del polimorfismo CMH en una
población radica en que tiende a proteger a la especie
frente a agentes infecciosos, ya que amplía la variedad de
antígenos que se pueden reconocer.
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD Y ENFERMEDAD

Guepardo (amenazado de extinción) posee poca variedad
de haplotipos de CMH, ya que proceden de un número
muy limitado de animales. Esto limita el rango de péptidos
procesados con los que esas moléculas del CMH pueden
interactuar, por lo que los guepardos actuales (y otros
félidos salvajes) son más susceptibles a los ataques de
ciertos virus que otros grandes felinos.
APLICACIONES CLÍNICA DEL COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD

El transplante es el proceso de tomar células, tejidos u
órganos, denominados “injertos”, de un individuo y
colocarlos en un otro distinto.

Los injertos pueden ser del mismo individuo, de otro de la
misma especie o incluso de individuos de distintas
especies. A los primeros se los conoce como injerto
autógeno ,injerto alogénico e injerto xenogénico .

La mayor limitación respecto a los transplantes es la
respuesta inmunitaria que desencadena el huésped frente
a los tejidos del dónate.
APLICACIONES CLÍNICA DEL COMPLEJO
MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD



El MHC es el responsable del reconocimiento de los tejidos
extraños, y es por esto son los responsables de casi todas
las reacciones de rechazo intensas.
Presentación directa: Reconocimiento de una moléculas
del MHC intacta ofrecida por APC del donante existentes
en el injerto y se debe a la similitud entre la estructura de
la molécula del MHC extraño (alomolécula) intacta y las
moléculas del MHC propias.
Presentación indirecta: Supone el procesamiento de las
moléculas del MHC del donante por parte de las APC de
receptor y de la presentación de los péptidos derivados de
las alomoléculas del MHC asociadas a moléculas del MHC
propio. En este caso las moléculas del MHC ajeno recibe el
mismo procesamiento que cualquier antígeno proteico
extraño.
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