Inhibidores de SLGT-2 (Glucosúricos)
en el tratamiento de la Diabetes;
13º Curso Internacional de Diabetes Mellitus
Marzo 7, 2014
Morelia , Michoacán
Dra Rosario Arechavaleta Granell
Endocrinologa-internista
Consultante Clinica 48 IMSS Guadalajara
Fisiopatología de DM Tipo 2
Disminución de la
masa de células β y
de la secreción de
insulina.
Disminución de
la captación de
glucosa y
aumento en
liberación de
AGL.
Disminución del
efecto incretina
Hiperglucemia
Aumento de la secreción
de glucagón (células α)
Cambios en la reabsorción
de glucosa
Aumento de la Gluconeogénesis
Disfunción de
neurotransmisores
Adaptado de DeFronzo RA. Diabetes Care 2009; 58: 773-795
Disminución de la
captación de glucosa
Sitio de Acción de
Antidiabéticos Orales
Agonistas receptor
de GLP1
SU/Glinidas
i DPP4
TZD
Metformina
hígado
Músculo
Glucosa
Sanguínea
intestino
iAG
Tej. Adiposo
Riñón
Inhibidores
de SGLT2
Bailey Cl. Trends in Pharmacological Sciences February 2011, Vol. 32, No. 2
El papel del riñón en el
balance de la glucosa
Participación del Riñón en el Balance de
la Glucosa
Producción
Vía
Gluconeogénesis
20% de glucosa en
estado posabsortivo
Captación
De glucosa de la
circulación para
energía
Reabsorción
Gerich JE Diabetic Medicine2010 27:136-42
De glucosa a
circulación a partir del
Filtrado Glomerular,
conservación
de glucosa
Reabsorción y excreción renal de
glucosa
La cantidad de glucosa filtrada
que es reabsorbida, se incrementa
linealmente con el incremento en
la concentración plasmática de
glucosa
Tasas de filtración de glucosa/
reabsorción / excreción (mg/min)
600
500
400
Reabsorbida
Hasta alcanzar la capacidad de
transporte máximo de reabsorción
por los túbulos Tmax (375 mg/min)
Sobre un cierto límite, la glucosa
plasmática aparece en la orina
300
Transporte
máximo
(Tm)
200
100
0
0
200
400
Glucosa plasmática (mg/dl)
Silverman M et al. Handbook of Physiology.
Windhager, EE (ed.) New York, NY; Oxford
University Press, 1992:2017–38.
Tasa de filtración de
glucosa es
proporcional a la
[glucosa plasmática]
600
Glucosuria aparece cuando la
concentración de glucosa en
plasma es  200 mg/dl
Umbral renal
Estos patrones del manejo de
glucosa por el riñón reflejan las
propiedades de los
contrasportadores Sodio glucosa
(SGLTs)en el túbulo proximal.
Reabsorción renal de la glucosa en individuos sanos1
Glucosa entra a glomérulo y es filtrada
Riñon con función normal:filtra 180 L/dia de plasma y 160-180 gramos glucosa /dia
Glucosa
Túbulo proximal
Segmento S1
SGLT-2
Túbulos
colectores
~90%
SGLT-1
~10%
Segmento
S3
1 Gerich JE. Review Article. Diabetic Medicine. 2010;27:136–142 .
No glucosuria
8
Cotransportadores Sodio-Glucosa (SGLT)
SGLT1
Sitio
SGLT2
La mayoría en intestino, Casi exclusivamente en el
algo en riñón y tejido CV riñón
Especidad por Azúcar
Glucosa o galactosa
Glucosa
Afinidad por glucosa
Alto
Km = 0.4 mM
Baja
Km = 2 mM
Bajo
Capacidad para
transporte de glucosa
Transporte Gl/Na
1G/2Na
Papel
Absorción de azúcar en la
dieta.
Reabsorción renal de
glucosa en segmento S2 y
S3
Alto
1G/1Na
Reabsorción Renal
de glucosa en Segmento
S1
SGLT2 y GLUT2 Mecanismo de Transporte
Membrana basolateral
ATPasa
Lumen del
Túbulo Proximal
K+
Sangre
K+
Na+
Na+
Na+
Na+
SGLT2
Glucosa
Glucosa
GLUT2
Glucosa
Espacio intracelular lateral
¿Cómo se encuentra el transporte máximo de
glucosa en un paciente con DM?
90
180 200
270
90
180
200
mg/dL
Transporte máximo de reabsorción de
glucosa en un sujeto sano.
270
mg/dL
Transporte máximo de reabsorción de
glucosa en un paciente con Diabetes.
DeFronzo; Diabetes, Obesity and Metabolism 14: 5–14, 2012
Incremento en la expresión de la proteína SGLT2 en
incremento de la actividad del transportador de glucosa en
la DMT2
ARNm SGLT2
PROTEÍNA GLUT2
Niveles normalizados del
transportador de glucosa
Veces de incremento
4
3
2
1
0
Control
2000
6
DMT2
*
1500
4
1000
*
2
CPM
*
5
CAPTURA de AMG
500
0
0
Control
DMT2
DMT2
Control
Los datos que se presentan son promedios (EE)
*p < 0.05–0.01
Producto de hiperglucemia crónica y posiblemente regulado por
Factor hepático nuclear alfa
Adaptado de Rahmoune H, et al. Diabetes. 2005;54:3427–3434
13
Bayle C. TheLabcet/diabetes/endocrinology. Vol 1 ocubre 2013.
Modo de acción de los inhibidores del SGLT-21
Los inhibidores de SGLT-2 reducen en 30-50%
la reabsorción de la glucosa en el túbulo proximal
causando la excreción urinaria de glucosa.
Glucosa
Inhibidor
SGLT-2
SGLT-2
SGLT-1
1 Gerich JE. Review Article. Diabetic Medicine. 2010;27:136–142 .
Excreción urinaria de glucosa,
pérdida de calorías
50-100 g/dia . 200-400 kc al x dia
14
(180L/dia) ( 1000 mg/L)= 180 g/dia
(180L/dia) ( 1000 mg/L)= 180 g/dia
0 g/dia
160 g/dia
50% ocupación
20 g/dia
15% ocupación
No
glucosuria
120 g/dia
100% ocupación
Glucosuria
de 60 g/dia
¿ Por qué los inhibidores de SGLT2 producen EUG que
es < del 50% de la carga filtrada de glucosa ?
• Porque son inhibidores específicos de SGLT2
• En condiciones fisiológicas, SGLT1 opera con una
capacidad de transporte submáxima.
• La inhibición completa de SGLT2 fuerza a SGLT1 a
reabsorber glucosa en su capacidad máxima y por
esto, sólo la fracción de filtrado de glucosa que
escapa a SGLT1 se excreta en la orina.
• Probablemente los inhibidores que además de a
SGLT2 inhiban parcialmente a SGLT1 producirán un
glucosuria mayor
Inhibición de SGLT2: Efectos potenciales sobre la
hiperglucemia
Hiperglucemia
Inhibición de SGLT2
Músculo
Mayor captura de
glucosa
Aumento de la
sensibilidad a la
insulina
Riñón
Disminución de
glucosa plasmática
Hígado
 Paradójico en la
producción
hepática de glucosa
Del Prato S. Diabet Medicine. 2009;26:1185–1192.
Merovci A. Journal of Clinical Investigation 124(2) febrero 2014. 509-514
Acción
independiente
de insulina
Excreción renal
de glucosa
Páncreas
Mejora la
sensibilidad a la
insulina.
 Secrecíón de
glucagon
Inhibidores de SGLT2
¿Qué tan eficaces son?
¿Cuándo podemos usarlos?
Inhibidores de SGLT2
Inhibidores de SGLT2
• Dapagliflozina: Aprobado por
FDA, UE y en México
• Canagliflozina: Aprobado por
FDA y en México
• Empagliflozina: aún no
aprobado
Los Inhibidores de SGLT2
• Sin dependencia de insulina
– Pueden usarse en cualquier etapa de la historia
natural de la diabetes tipo 2
– Siempre y cuando exista buena función renal
• Sin ganancia de peso
• Con muy bajo riesgo de hipoglucemia
• Pueden combinarse con las terapias ya
existentes
Dapaglifozina: Reducción de HbA1c estudios 24
semanas
HbA1c
basal (%)
 HbA1c (%) con 95% IC
0.4
0.2
0.0
-0.2
-0.4
-0.6
-0.8
-1.0
-1.2
Dosis
bajas
Do
sis
ba
jas
MonoTerapia
(013)
7.92
Aregado
a MET
(014)
Agregado
A SU
(04)
8.11
8.06
Agregado
a Insulina
(06)
8.38
8.53
-0.13
-0.23
-0.30
-0.30
-0.42
-0.84*
-0.82*
-0.89
Dapa 10 mg
* Statistically
Agregado
a PIO
(030)
-0.97*
Placebo
significant vs. placebo using Dunnett’s correction
Adjusted mean change from baseline using ANCOVA, excluding data after rescue (LOCF)
-0.90*
Canagliflozina :Cambio en A1C desde el Principio
Estudios fase 2 controlados con Placebo
Combinaciones añadidos a drogas
Monoterapia Metformina
Base
Promedios
A1C (%)
SU
MET/SU
MET/PIO
(DIA3002)
N = 469
(DIA3012)
N = 342
(DIA3005)
N =584
(DIA3006)
N = 1284
(DIA3008)
N = 127
8.0
7.9
8.4
8.1
Insulina
Terapia actual
(DIA3008) En sujetos mayores
(DIA3010)
N = 1718
N = 714
7.9
8.3
7.7
Placebo-subtracted LS mean
change in A1C (%) (95% CI)
0.0
-0.2
-0.4
-0.6
-0.8
-0.91*
-0.73*
-0.62*
-0.77*
-1.0
-1.2
-0.65*
-0.62*
-0.71*
-0.57*
-0.70*
-0.76*
-0.92*
-0.74*
-0.83*
-1.4
-1.6
-1.16*
Todos estudios a 26 semanas excpeto 18 semanas Insulina DIA3008 , SU sub-estudios
CANA 100 mg
CANA 300 mg
*P<0.001 based on ANCOVA models, data prior to rescue (LOCF); CANA: canagliflozin; SU: sulfonylurea; MET: metformin; PIO: pioglitazone
25
Prepared by Janssen Scientific Affairs, LLC
April 2013
25
Diabetes , edad, función Renal e
iSGLT2
• La diabetes se asocia con deterioro en función
renal. Especialmente en viejos.
• La iSGLT2 no interfiere con la filtración glomerular
de glucosa pero requiere que sea la suficiente
como para que llegue glucosa suficiente al TCP.
• Por tanto la inhibición de SGLT2 no produce, ni
afecta la progresión de la patología diabética
glomerular.
• Pero…. No es una buena terapia en pacientes con
tasa de filtración glomerular muy disminuída
Bailey C J. Trends in Pharmalogical Sciences 32(2) 63. 2011
Impacto en la función renal en la
eficiencia de Dapagliflozina
Disminución en HBA1c (%)
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
> 90
60-90
30-59
TFG ml/min)
Abdul-Gahni M. Curr Diab Rep 12:230-38, 2012
Los Inhibidores de SGLT2
• Sin dependencia de insulina
– Pueden usarse en cualquier etapa de la historia
natural de la diabetes tipo 2
• Reducción de peso
– Excreción de 50-100 g de glucosa por la orina
– Pérdida de 200-400 kcal por dia
– Típica reducción de peso de 1,5 a 3 kg.
• Con muy bajo riesgo de hipoglucemia
• Pueden combinarse con las terapias ya existentes
Reducción de HbA1c Dapagliflozina + Metformina vs
Glipizida + Metformina a las 104 semanas
Cambio en HbA1c* (%)
0.2
DAPA + MET (N=400)
GLIP + MET (N=401)
0.0
Semana 104 HbA1c
-0.14% (-0.25, -0.03)
-0.2
-0.32% (-0.42, -0.21)
-0.4
-0.6
-0.8
período tratam. DB corto plazo
de dosis
mantenimto.
-1.0
0
HbA1c
basal
6
12 18
26
34
42
período 1 ext. DB a largo plazo
52
65
78
91
104
Semana del estudio
7.69% DAPA + MET
7.74% GLIP + MET
*Los datos son el cambio medio ajustado respecto del valor basal ± IC 95% derivado de un modelo mixto de mediciones repetidas
CI, intervalo de confianza; DAPA, dapagliflozina; DB, doble ciego; GLIP, glipizida; HbA1c, hemoglobina glucosilada; MET,
metformina
Del Prato S, et al. Presentado en EASD 2011
Cambio en peso corporal
total* (kg)
Cambio en el peso Dapagliflozina + Metformina vs
Glipizida + Metformina a las104 semanas
GLIP + MET (N=401)
DAPA + MET (N=400)
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
-0.5
-1.0
-1.5
-2.0
-2.5
-3.0
-3.5
-4.0
-4.5
-5.0
Peso en sem 104
1.36 kg (0.88, 1.84)
Diferencia de –5.06 kg
-3.70 kg (-4.16, -3.24)
período 1 ext. DB a largo plazo
período tratam. DB corto plazo
mantenimto.
de dosis
0
6 12 18
26
34
42
52
65
78
91
104
243
224
234
211
Semana del estudio
Peso basal Núm. pactes. por punto del tiempo
88.4 kg DAPA + MET
400 386 368 369 355 340 335
87.6 kg GLIP + MET
401 380 367 361 355 343 332
323
315
314
304
271
248
*Los datos son el cambio medio ajustado respecto del valor basal ± IC 95% derivado de un modelo mixto de mediciones
repetidas
CI, intervalo de confianza; DAPA, dapagliflozina; DB, doble ciego; GLIP, glipizida; MET, metformina
Del Prato S, et al. Presentado en EASD 2011
Canagliflozina % Cambio en el Peso Corporal a partir de la
base ‡
Estudios controlados fase 3
Combinaciones añadidas a
Monoterapia Metformina
(DIA3005)
N =584
Placebo-subtracted LS mean
% Change (95% CI)
Peso
promedio
Inicial (kg)
1.0
86.8
SU
MET/SU
MET/PIO
Insulina
(DIA3006)
N = 1284
(DIA3008)
N = 127
(DIA3002)
N = 469
(DIA3012)
N = 342
(DIA3008)
N = 1718
87.2
83.0
92.8
94.1
97.0
Terapia actual
sujetos viejos
(DIA3010)
N = 714
89.5
0.0
-1.0
-2.0
-0.4
-1.4*
-3.0
-2.0*
-2.2*
-2.5*
-2.4*
-1.8†
-2.9*
-4.0
-1.9*
-2.7*
-3.0*
-3.3*
-3.7*
-5.0
CANA 100 mg
*P<0.001; †P<0.05 based on ANCOVA models, data prior to rescue (LOCF).
‡Pre-specified
-2.3*
CANA 300 mg
secondary endpoint.
CANA: canagliflozin; SU: sulfonylurea; MET: metformin; PIO: pioglitazone
Invokana [prescribing information]. Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville, NJ: 2013; Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc.
Cambio del peso corporal en la semana 24
Monoterapia
Agregado
a MET
Agregado
a GLIM
Agregado
a PIO
Agregado
a insulina
Estudio
Valor basal (kg)
n
2.5
88.77
75
94.13
69
87.74
136
86.28
133
80.94
145
80.56
151
94.21
188
94.63
192
1.64
2.0
Cambio del peso corporal (kg)
86.40
139
1.5
1.0
0.02
0.5
0.0
-0.5
-1.0
-1.5
-0.72
-0.89
-2.0
-1.67*
-2.5
-2.26*
-3.0
-3.5
-2.19
-4.0
-4.5
-2.86*
-3.16
Placebo
Dapagliflozina 10 mg
*Estadísticamente significativo vs. placebo tras un procedimiento secuencial de prueba con α=0.05. n es el número de pacientes con valores no faltantes
basal y de LOCF en la semana 24.. Los datos son el cambio medio ajustado respecto del valor basal ± IC 95% derivado del ANCOVA utilizando el
LOCF, y excluyen los datos posteriores al inicio del tratamiento de rescate. GLIM, glimepirida; MET, metformina; PIO, pioglitazona
Parikh S, et al. EASD 2012;
cartel 744
Los Inhibidores de SGLT2
• Sin dependencia de insulina
– Pueden usarse en cualquier etapa de la historia
natural de la diabetes tipo 2
• Con muy bajo riesgo de hipoglucemia
– En monoterapia o en combinación con drogas que no
ocasionan hipoglucemia
– Pero puede ocurrir si se combinan con SU o Insulina
• Pueden combinarse con las terapias ya existentes
Canagliflozina vs. Glimepirida + MET
% de pacientes con Hipoglucemia
documentada
Cefalu W www.thelancet.com Published online July 12, 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60683-2
La frecuencia de hipoglucemia depende del
tratamiento de base utilizado
• La frecuencia de hipoglucemia varió según el tratamiento de
base utilizado en cada estudio
– Los estudios de dapagliflozina añadida a SU e insulina mostraron
frecuencias más altas de hipoglucemia
Frecuencia de episodios
menores de hipoglucemia
Todos los estudios
Agregado a SU
Dapagliflozina
<4%
6.0%
Placebo
<4%
2.1%
*En un análisis global preespecificado de 12 estudios comparativos con placebo.
Dapagliflozina. Resumen de las características del producto. Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca EEIG, 2012.
Los Inhibidores de SGLT2
• Sin dependencia de insulina
– Pueden usarse en cualquier etapa de la historia
natural de la diabetes tipo 2
• Reducción de peso
– Excreción de 50-100 g de glucosa por la orina
– Pérdida de 200-400 kcal por dia
– Típica reducción de peso de 1,5 a 3 kg.
• Con muy bajo riesgo de hipoglucemia
• Pueden combinarse con todas las terapias ya
existentes
Dapagliflozina + Insulina más ADOsCambio en la
media de HbA1c respecto del valor basal (%)
DAPA 10 mg + INS (n = 194)
PLA + INS (n = 193)
0.2
0
-0.2
Δ HbA1c -0.4
(%)
-0.6
Cambio medio ajus.
a sem 24 (IC 95%)
Valor basal
media (SD)
-0.30 (-0.40, -0.20)
8.46 (0.76)
-0.96 (-1.00, -0.80)*
8.58 (0.82)
-0.8
*P < 0.0001 vs. placebo
-1
-1.2
-4
0
4
8
12
16
20
24
Semana
Las barras de error son IC 95% del cambio medio ajustado respecto del valor basal. Se excluyen datos post aum. insulina.
Wilding et al. Ann Intern Med 2012;156:405-415
38
Los Inhibidores de SGLT2
• Producen un aumento en la diuresis de 200 a
400 ml por dia
• Que dividido entre el número de veces que los
pacientes orinan, no suele ser relevante.
• Pero puede tener un efecto en la reducción de
la TA sistólica hasta de 5 mm y de 2 mm en la
diastólica.
• En general, con bajo riesgo de hipotensión
Cambio en la Presión Arterial Sistólica desde el inicio‡
Estudios controlados fase 3
Combinaciones añadidas a
Monoterapia
Metformina
SU
MET/SU
MET/PIO
Insulina
Terapia actual
(DIA3005)
N =584
(DIA3006)
N = 1284
(DIA3008)
N = 127
(DIA3002)
N = 469
(DIA3012)
N = 342
(DIA3008)
N = 1718
En sujeots viejos
(DIA3010)
N = 714
127.2
137.8
Placebo-subtracted LS mean
change in SBP (mmHg) (95% CI)
Promedio TA(
sistolica
mmHg)
8.0
127.7
128.2
130.5
136.2
131.1
6.0
4.0
2.0
0.0
-2.0
-4.0
-6.0
-8.0
-10.0
-12.0
-2.2
-2.6*
-1.6
-3.7*
-5.4*
-4.1†
-0.1
-5.4*
-6.6*
-3.5†
-1.8
CANA 100 mg
-4.4*
-4.6*
CANA 300 mg
-7.9*
*P<0.001; †P<0.05 based on ANCOVA models, data prior to rescue (LOCF). ‡Pre-specified secondary endpoint.
CANA: canagliflozin; SU: sulfonylurea; MET: metformin; PIO: pioglitazone
Invokana [prescribing information]. Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville, NJ: 2013; Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc.
40
Prepared by Janssen Scientific Affairs, LLC
April 2013
40
Resultados sobre Seguridad
Diagnóstico de Infecciones Genitales en
estudios con Dapagliflozina ( hasta 24 semanas)
Placebo
Dapagliflozina 5 mg
Dapagliflozina 10 mg
Número total de pacientes (N)
1393
1145
1193
% Ptes con dx de IG n (%)
12 (0.9 %)
65 (5.7%)
57 (4.8%)
% Ptes con historia recurrente de IG
n(%)
10 (0.7%)
13 (1.1%)
12 (1.0%)
% Ptes con una historia de IG
recurrente con dx clínico de IG n (%)
1/10 (10%)
3/13 (23.1%)
3/12 (25%)
N
677
581
598
Mujeres con dx de IG, n (%)
10 (1.5 %)
49/581 (9.5%)
41(6.9%)
N
716
564
595
Hombre con dx de IG, n (%)
2(0.3%)
16(2.8%)
16 (2.7%)
Mujeres
Hombres
Geerlings S
Diagnóstico de Infecciones Urinarias en
estudios con Dapagliflozina ( hasta 24 semanas)
Placebo
Dapagliflozina 5 mg
Dapagliflozina 10 mg
Número total de pacientes (N)
1393
1145
1193
% Ptes con dx de ITU n (%)
52 (3.7%)
65 (5.7%)
51 (4.3%)
% Ptes con historia recurrente de
ITU n(%)
35 (2.5%)
23 (2%)
34 (2.8%)
% Ptes con una historia de ITU
recurrente con dx clínico de ITU n
(%)
6/35 (17.1%)
4/23 (21.1%)
6/34 (17.6%)
N
677
581
598
Mujeres con dx de UTI, n (%)
45/677 (6.6%)
55/581 (9.5%)
46/598 (7.7%)
N
716
564
598
Hombre con dx de ITU, n (%)
3/716 (0.4%)
6/564(1.1%)
4/595 (0.7%)
Mujeres
Hombres
Geerlings S
Factores de Riesgo: Eventos relacionados con depleción de
Volúmen
No-CANA
%
CANA 100 mg
%
CANA 300 mg
%
2.5
4.7
8.1
60 to <90
1.5
2.4
2.9
≥90
1.2
1.3
2.4
1.4
2.2
3.1
2.6
4.9
8.7
1.2
2.2
2.9
4.7
3.2
8.8
eTFG (mL/min/1.73m2)
<60
Edad anos (s)
<75
≥75
Uso de diuréticos de asa
No
Si
CANA: canagliflozina; eTFG. Tasa estimada de filtrado glomerular
Invokana [prescribing information]. Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville, NJ: 2013; Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc.
45
Prepared by Janssen Scientific Affairs, LLC
April 2013
Eventos de depleción de volumen similares al placebo
a las 24 semanas
Frecuencia de reacciones
relacionadas con depleción de
volumen*
Todos los eventos
Dapagliflozina 10 mg
0.8%
Testigo
0.4%
*Incluidas deshidratación, hipovolemia o hipotensión.
• Ocurrieron eventos graves en <0.2% de los pacientes y fueron
similares entre los grupos
No se recomienda iniciar tratamiento con dapagliflozina en pacientes con depleción de volumen.
Se recomienda suspender la dapagliflozina en los pacientes que desarrollen depleción de volumen, hasta
que ésta se corrija. Dapagliflozina. Resumen de las características del producto.
Perspectivas en la inhibición de SGLT2
• Ventajas Potenciales
– Independiencia de
accíón deInsulina
– Puede funcionar en
etapas tempranas y
tardías de la diabetes
– Pérdida de Peso (50-60,
80g/dia glucosa en orina
200-240-300kcal/dia)
– Bajo riesgo de
hipoglucemia
– Reducción en la TA
• Consideraciones
– Vulvoginitis por hongos
– Limitación en su acción
cuando la TFG ( no
usarse en menos de 30
ml/min)
– Infecciones Urinarias
– No uso en sujetos
mayores de 75 años
– No usarse en pacientes
que utilizan diuréticos de
ASA
Resumen: Inhibición de SGLT2 en Diabetes
• El cotransportador de Sodio/Glucosa 2 es el más
importante para la reabsorción renal de la glucosa.
• La hiperglucemia crónica en los pacientes con DMT2
puede sobre-regular la reabsorción de glucosa por
los riñones por encima del valor normal.
• Los inhibidores de SGLT2 disminuyen el umbral para
la glucosuria.
Resumen: Inhibición de SGLT2 en Diabetes
• Pueden usarse en monoterapia, en combinación con agentes
orales y con insulina. Son al menos tan eficaces como las
terapias actuales.
• Quizá podrán usarse en DMT1
• Los iSGLT2 causan una diuresis osmótica y eliminación de
calorías por la orina (glucosa), por lo que los beneficios de
estos agentes pueden incluir una modesta reducción en la
presión sanguínea y en el peso
• Un hallazgo consistente en los estudios, es un incremento en
las infecciones en el trato genital que son generalmente de
origen micótico y de acuerdo a lo reportado , de tratamiento
fácil
• La presencia de infecciones en el tracto urinario, no se han
encontrado consistentemente incrementada en todos los
reportes
Principales Características Farmacocinéticas de
Dapagliflozina, Canagliflozina y Emplagliflozina
Scheen A. Clin Pharmacokinet. 2014 Jan 14. [Epub ahead of print
Endocrine Practice Vol 19 No. 2 March /April 2013
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Inhibidores de SGT2 (glucosúricos). Dra. Rosario Arechavaleta.