Inmunidad y Virus
Ma.Dolores Lastra
Inmunología Aplicada
Antecedentes sobre inmunidad y
virus
“Los virus son un fragmento de malas
noticias envuelto en proteínas”
Esta definición, acuñada por Sir Peter
Medawar, es aún más cierta cuando se
refiere al sistema inmune
Virus e Inmunosupresión
Von Pirquet describe: “Los enfermos de
sarampión no presentan la reacción
intradérmica a la tuberculina, la que se hace
negativa durante la enfermedad
Ni los linfocitos de donadores tuberculinopositivos, aislados durante el sarampión
agudo, ni los linfocitos cultivados con el
virus, pueden proliferar “in vitro”ante PPD o
ante mitógenos
Tipos de Infección
AGUDA
Tiempo:Días
Interacción inmunológica: Respuesta
del sistema inmune, elimina la infección
Ejemplos: catarro común, polio
Tipos de Infección
LATENTE
Tiempo:Infección aguda y recurrente
Interacción inmunológica:Existe
respuesta, pero es ineficaz para
prevenir las recaídas. La inmunosupresión condiciona las recaídas
Ejemplos: Herpes simplex
Tipos de Infección
CRONICA
Tiempo: variable
Interacción inmunológica:Virus persiste
y se recupera. La respuesta inmune no
influye en el patrón de la enfermedad
Ejemplos: Rubeola; Hepatitis B
Tipos de Infección
LENTA
Tiempo: Meses a años
Interacción inmunológica: Desarrollo de
la enfermedad inexorable, no afectado
por la respuesta inmune. Curso fatal
Ejemplo: Kuru; Creutzfeld-Jacob
Funciones Especiales de Célula
y Virus
Algunos virus no dañan funciones vitales de
la célula, pasan desapercibidos y no
despiertan una respuesta inmune efectiva
Tienen un efecto sutil, persistente, alterando
una función especializada de la célula, no
esencial para su supervivencia, pero sí para
el organismo
Ejemplo:LCMV
Naturaleza de la reacción
Parámetros virales:citopatogenicidad,
cinética,tropismo celular y tisular,
susceptibilidad a otros mecanismos de
resistencia(IFN) .
Variables del sistema inmune: especificidad,
cinética, duración de inmunidad
humoral y celular.
Mecanismos efectores no específicos:
complemento, interleucinas y fagocitos
(Zinkernagel,1996)
Restricción MHC
El reconocimiento por células T está
restringido por el MHC del individuo,
éste es un grupo de genes
extremadamente polimórficos.
Existe restricción por moléculas clase I
y clase II.
Interferones (IFNs)
Proteínas capaces de interactuar con
células no infectadas y producir un
estado”antiviral”, estimulando la síntesis
de proteínas que interfieren con la
transcripción y traducción del RNA viral.
Su producción se debe a la infección
viral y a otros estímulos.
Interferon gamma (Ifg)
El interferón gama se produce en células T,
por exposición a antígenos específicos y
activa monocitos y macrófagos, mejorando
su habilidad para procesar y presentar
antígenos
El IFN activa las células NK y las células
efectoras de ADCC dando origen a los
síntomas: fiebre, malestar y mialgia
El TNF también tiene efectos antivirales
Células que intervienen en la
Respuesta a Virus
Las células T CD8+ se activan en la
respuesta aguda ante virus inductores
El efecto protector de la inmunidad celular vs
virus líticos, puede operar como
consecuencia de citocinas o granzimas,
secretadas localmente y que dañan al virus
libre
Las células T CD4+ pueden destruir virus
líticos, aún en ausencia de T CD8+,aunque
no así con virus no líticos
Fases de la respuesta inmune e
infección viral
Inmediata: Innata,no
específica,sin memo
ria(menos de 4 h)
Temprana:No específica,inducible,sin
memoria (4 a 96 h)
Tardía:Específica,induci
ble, memoria, células
Tespecíficas
(más de 96 h)
NK,Ausencia receptores celulares
Interferones(IF)alfa,
beta;NK activadas IF
Anticuerpos específicos
Células T citotóxicas
Virus y subversión inmune
Los grandes virus de DNA codifican para
proteínas que presentan homología
importante con moléculas de defensa como
citocinas y sus receptores,se han llamado:
virocinas y viroreceptores
Ejemplos:Virus herpes,Epstein Barr,
mixovirus de conejo,etc
Doherty 1996
Resistencia a virus citopáticos
Se produce por interleucinas antivirales
solubles que alteran replicación del
virus,convirtiendo a las células en
resistentes al daño viral (IFNs).
Resistencia a virus no citopáticos
Se produce debido a células citóxicas
CD8+ que destruyen la célula infectada
antes de que se libere la progenie viral
Este mecanismo también libera
antígenos virales que inducen las
respuestas de células T cooperadoras
y la respuesta de anticuerpos
Virus versus sistema inmune
V iru s (V )
H o s p e d e ro
C é lu la s In fe c ta d a s
D N A d o b le
cadena
H e p a titis B
H u m a n o ,M o n o
P M B C ,lin fo c ito s T ,B
Papova
H u m a n o ,M o n o
PMBC
H e rp e s s im p le x H u m a n o
L in fo c ito s T
E p s te in B a rr
H um ano
L in fo c ito s B
C ito m e g a lo v iru
s
H um ano
L in fo ,m o n o
Virus versus sistema inmune
D N A cadena
s e n c illa
P a rv o v iru s p o rc in o
c e rd o
c é lu la s d e b a z o
V iru s m in u to
ra to n e s
lin fo c ito s
P o lio
hum anos
lin fo c ito s ,m o n o
R u b e o la
hum anos
lin fo c ito s T y B
R N A cadena
p o s itiv a
Virus versus sistema inmune
R N A cadena
n e g a tiv a
s a ra m p ió n
hum ano
p a p e ra s
hum ano
lin fo c ito s T y B
m ono
lin fo c ito s T y B
re s p ira to rio
s in c ic ia l
e s to m a titis
v e s ic u la r
in flu e n z a A
hum ano
lin fo c ito s ,m o n o
h u m a n o ,ra to n e s
lin fo c ito s T
hum anos
lin fo c ito s ,m o n o
p a ra in flu e n z a
hum anos
lin fo c ito s .m o n o
Virus versus sistema inmune
R e tro v iru s
L e u c e m ia m u rin a
ra tó n
lin fo c ito s B
L e u c e m ia fe lin a
g a to
H T L V I,II
hum anos
H T L V III
hum anos
H IV
hum anos
lin fo c ito s
B ,m o n o
lin fo c ito s
B ,n u lo s
lin fo c ito s
B ,m o n o
lin fo c ito s
B ,m o n o
T y
T y
T y
T y
Escenarios de la Inmunidad en
Virus




La inmunidad domina los virus
citopáticos
Los virus no citopáticos dominan el
sistema inmune
Los dos escenarios están delicadamente equilibrados durante las
infecciones agudas o crónicas
Zinkernagel 1996
Descargar

Inmunidad y Virus