Gene expression patterns of
breast cancer phenotype
revealed by molecular profiling
Gabriela Alexe, IBM Research
DIMACS Workshop on Detecting and Processing Regularities in High Throughput Biological Data
June 20 - 22, 2005
Peter L Hammer
Sorin Alexe
David E Axelrod
Endre Boros
Ram Ramaswamy
Lillian Chiang
Babu Vengatharagavan
Gyan Bhanot
Jorge Lepre
Gustavo Stolovitzky
Arnold J Levine
Michael Reiss
Outline

Motivation

Finding relevant molecular profiles for breast cancer

Consensus clustering

Multi-gene biomarker selection

Robust pattern-based diagnosis models

Future work
Breast cancer incidence






most commonly diagnosed cancer
after nonmelanoma skin cancer
second leading cause of cancer deaths
after lung cancer.
US 2005: estimated 213,000 new
BCA cases will be diagnosed, and
41,000 deaths / 1.2 million
worldwide
1/8 chance to develop BCA
1/33 chance of death
5-10% hereditary
Breast cancer:
extensive heterogeneous disease




both genetic (5-10% BRCA1/2) and non-genetic
highly variable with regard to pathological and clinical features at
molecular level
pathological and molecular heterogeneity among
– different breast cancers
– different areas within individual neoplasms
personalized treatment: genuine need to identify parameters that might
accurately predict the effectiveness of treatment
Stages of breast cancer
Stage
Tumor (T)
Node (N)
Metastasis (M)
Stage 0
Tis (LCIS, DCIS, Paget) PI
N0
M0
Stage 1
T1 0-2
N0
M0
T0
N1
M0
T1
N1
M0
T2 2-5
N0
M0
Stage IIB
T2
T3 >5
N1
N0
M0
M0
Stage IIIA
T0
N2
M0
T1
N2
M0
T2
N2
M0
T3
N1, N2
M0
T4
any T
any N
N3
M0
M0
any T
any N
M1
Stage IIA
Stage IIIB
Stage IV
Survival rate (5 years)
100%
80%
60%
40%
20%
0%
Stage 0
Stage 1
Stage 2
Stage 3
Stage 4
Histology
Histological
Description
Grade
(Tubule Formation/Nuclear Pleomorphism/Mitosis Count)
Grade 1
Well-differentiated breast cells;
(lowest)
cells generally appear normal/not growing rapidly
Score
3,4,5
cancer arranged in small tubules.
Grade 2
Moderately-differentiated breast cells;
have characteristics between
Grade 1 and Grade 3 tumors.
Grade 3
(highest)
Poorly differentiated breast cells;
Cells do not appear normal and tend to
grow and spread more aggressively.
6,7
Hormone receptor status
ER +/-, PR+/-,
HER2neu+/DNA Cytometry 2/3 aneuploid (less DNA) /
diploid
Image Cytometry
S-phase
8,9
Genetic mutations
• Similar histopathological appearance BCA may have divergent clinical and
prognostical course
• Major need to develop specific and alternative therapies
Molecular profiling of BCA
Measurement of global expression patterns towards
identification of individual genes that mediate
particular aspects of cellular physiology
DNA microarrays
– systematic method to study the mRNA variation between cancer/healthy cells
– identification of clinically relevant tumor entities and subclasses
– prognostic biomarkers / pathways/ potential therapeutic targets
Molecular profiling of BCA
Perou et al. Nature 2000
Molecular portraits of human breast tumours
genome-www.stanford.edu/breast_cancer
identified multiple tumor classes which differ in expression of the ER
Luminal A
Luminal B
ERBB+
Basal
Normal
Biomedical data
Sorlie et al., PNAS 2003
Breast cancer data (Stanford & Norway)
cDNA gene expression data
122 breast cancer samples
552 “intrinsic genes”
Hierarchical clustering
5 major subgroups of samples / genes
Used same techniques to validate findings on
external datasets (van’t Veer, West)
Biomedical problem
Sources of noise
- data measurements: experimental noise, 7% missing data
- data analysis techniques: hierarchical clustering sensitive to data
perturbations
- selection of biomarkers: dependent on chip / data analysis technique
Goal
Robust approach to assess molecular profiles
Methods: Preprocessing data

Stochastic kNN imputation method
similar to kNN imputation (Troyanskaya et al, 2001)

Dynamic programming: ensemble of imputations
530 genes, 118 samples
Consensus clustering


Assesses the stability of hierarchical clustering across multiple
perturbations of the data by simulated stratified re-sampling
of 80% of the cases (Monti et al., 2003)
Implemented in GenePattern
ttp://www.broad.mit.edu/cancer/software/genepattern/

Consensus (core) clusters: maximal bicliques in agreement
matrix (incremental polynomial alg, 2004)
2.00
3.00
4.00
5.00
Norway FU07-BE
Stanford 17
ARRY66X
ARRY13X
Benign STF 11
ARRY46X
ARRY117X Norway 112-BE
Benign STF 20
ARRY69X
ARRY118X NorwNormBrst
Benign STF 37
ARRY86X
ARRY120X NormBreast2
Norway H5
Norway H2
New York 2
ARRY121X NormBreast3
Stanford 23
ARRY6X
Norway FU19-BE
Norway 41-BE
ARRY63X
ARRY119X NormBreast1
Stanford LN46
ARRY77X
ARRY3X
Norway FU01-BE
ARRY73X
ARRY114X New York 3
Norway FU06-BE
ARRY96X
Norway 37-BE
Stanford 14
ARRY23X
Stanford 48
ARRY8X
Norway 21-BE
Norway FU39-BE
ARRY12X
Norway 63-BE
Norway FU23-BE
ARRY64X
ARRY115X Norway 109-BE
Norway FU12-BE
ARRY97X
ARRY71X
Stanford 44
ARRY35X
ARRY56X
Stanford 45
ARRY26X
ARRY91X
Stanford 2
ARRY18X
ARRY102X Norway 81-AF
Norway 57-BE
Norway FU30-AF
ARRY94X
Norway FU44-BE
ARRY95X
Norway 65-2nd T
ARRY68X
Norway FU04-BE
ARRY32X
ARRY83X
Norway FU18-BE
ARRY39X
Norway FU27-BE
ARRY93X
Norway FU20-BE
ARRY10X
Norway FU11-BE
Norway 61-BE
Norway 55-BE
ARRY30X
ARRY22X
Norway FU45-BE
ARRY24X
Norway FU35-BE
Norway 14-BE
ARRY17X
ARRY106X Norway 92-BE
Norway FU26-BE
ARRY81X
ARRY110X Norway 101-BE
Norway 47-BE
ARRY40X
ARRY90X
Norway 53-BE
ARRY51X
ARRY33X
Norway H6
ARRY29X
Stanford A
ARRY75X
Norway 12-BE
ARRY80X
Norway FU08-BE
ARRY2X
ARRY7X
Norway FU29-BE
ARRY50X
ARRY101X Norway 80-BE
Norway 11-BE
ARRY14X
Norway 19-BE
ARRY31X
Norway 15-BE
ARRY48X
Norway FU5-BE
ARRY49X
ARRY111X Norway 102-BE
Norway 5-BE
ARRY52X
Stanford 35
Norway 22-BE
Stanford 6
ARRY11X
Norway 2-BE
ARRY85X
ARRY42X
Norway FU14-BE
ARRY99X
Norway 48-BE
Norway FU25-BE
ARRY41X
ARRY113X Norway 95-BE
Norway FU40-BE
ARRY19X
Norway 7-BE
Stanford 40
ARRY28X
ARRY57X
Stanford 24
ARRY36X
Norway 26-BE
Norway FU10-BE
ARRY89X
Norway FU41-BE
Norway 74-BE
ARRY78X
ARRY76X
Norway 6-BE
ARRY16X
Norway H3
Norway 27-BE
ARRY98X
ARRY44X
Stanford 18
ARRY43X
Norway H4-T1
Stanford 31
ARRY60X
ARRY59X
Stanford 38
ARRY67X
ARRY37X
New York 1
ARRY84X
Norway 24-BE
Norway 8-BE
ARRY87X
ARRY4X
Stanford LN4
ARRY61X
ARRY5X
Norway FU16-BE
ARRY45X
ARRY112X Norway 104-BE
Norway FU17-BE
ARRY88X
ARRY58X
Norway FU37-BE
ARRY20X
ARRY116X Norway 111-BE
Norway FU15-BE
ARRY21X
NorwayFU43-BE
Norway 18-BE
ARRY34X
ARRY109X Norway 100-BE
Norway 56-BE
ARRY0X
ARRY105X Norway 90-BE
Norway 16-BE
ARRY55X
ARRY107X Norway 96-AF
Norway FU24-BE
ARRY82X
ARRY38X
Norway 4-BE
ARRY53X
ARRY100X Norway 75-BE
Norway 29-BE
ARRY27X
1
1
bc_075
bc_076
bc_077
bc_078
bc_079
bc_080
bc_081
bc_082
bc_083
bc_084
bc_085
bc_086
bc_087
bc_088
bc_089
bc_090
bc_091
bc_092
bc_093
bc_094
bc_095
bc_096
bc_097
bc_098
bc_099
bc_100
bc_101
bc_102
bc_103
bc_104
bc_105
bc_106
bc_107
bc_108
bc_109
bc_110
bc_111
bc_112
bc_113
bc_114
bc_115
bc_116
bc_117
bc_118
bc_119
bc_120
bc_121
bc_122
5
bc_074
5
bc_073
5
5
bc_072
5
5
bc_071
5
5
bc_070
5
5
bc_069
5
5
bc_068
5
5
bc_067
5
5
bc_066
5
5
bc_065
5
bc_064
4
4
bc_064
4
4
bc_063
4
4
bc_063
4
4
bc_062
4
4
bc_061
4
4
bc_060
4
4
bc_059
4
4
bc_058
4
4
bc_057
4
4
bc_056
4
4
bc_055
4
4
bc_054
4
4
bc_053
4
4
bc_052
4
4
bc_051
4
4
bc_050
4
4
bc_049
4
4
bc_048
4
4
bc_047
3.00
3
bc_046
3
bc_045
3
bc_044
3
bc_043
3
bc_042
3
bc_041
3
3
bc_040
3
3
bc_039
3
3
bc_038
3.00
3
bc_037
3
bc_037
2
bc_036
2
bc_035
2
bc_034
2
2
bc_033
2
2
bc_032
2
2
bc_031
2
2
bc_030
2
2
bc_029
2
2
bc_028
2
2
bc_027
2
bc_026
1
1
bc_025
1
1
bc_024
1
bc_023
1
bc_022
1
1
bc_021
1
1
bc_020
1
1
bc_019
1
1
bc_018
1
1
bc_017
1
bc_016
1
bc_015
1
bc_014
1
bc_013
1
1
bc_012
1
bc_011
1
1
bc_010
1
1
bc_009
3
3
3
3
3
3
3
3
1
1
bc_008
3
3
3
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
1
1
bc_007
2
2
2
2
2
2
2
1
1
bc_006
1
1
1
1
1
bc_005
1
1
1
1
1
1
1
bc_004
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
bc_003
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
bc_002
av connectivity
0.16
0.57
0.01
0.12
0.07
0.41
0.48
0.18
0.20
0.05
0.22
0.15
0.30
0.23
0.46
0.39
0.19
0.16
0.25
0.35
0.13
0.35
0.25
0.23
0.83
0.38
0.89
0.84
0.82
0.84
0.34
0.39
0.37
0.36
0.49
0.84
0.44
0.28
0.35
0.41
0.89
0.83
0.24
0.20
0.17
0.15
0.07
0.20
0.18
0.15
0.12
0.11
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.09
0.06
0.06
0.00
0.00
0.32
0.36
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.01
0.00
0.07
0.03
0.00
0.00
0.07
0.07
0.03
0.02
0.16
0.05
1
1
bc_001
av connectivity
0.13
0.66
0.32
0.14
0.24
0.31
0.24
0.09
0.10
0.03
0.15
0.08
0.10
0.13
0.28
0.24
0.08
0.08
0.08
0.20
0.07
0.19
0.09
0.12
0.63
0.23
0.73
0.65
0.60
0.66
0.18
0.19
0.24
0.21
0.34
0.64
0.36
0.21
0.21
0.22
0.69
0.65
0.09
0.03
0.10
0.11
0.15
0.06
0.11
0.14
0.08
0.10
0.01
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.05
0.05
0.02
0.00
0.14
0.36
0.00
0.12
0.07
0.15
0.01
0.25
0.21
0.31
0.21
0.01
0.00
0.21
0.20
0.09
0.05
0.27
0.14
15.00 16.00 17.00 18.00 19.00 20.00 21.00 22.00 23.00 24.00 25.00 26.00 27.00 28.00 29.00 30.00 31.00 32.00 33.00 34.00 35.00 36.00 37.00 38.00 39.00 40.00 41.00 42.00 43.00 44.00 45.00 46.00 47.00 48.00 49.00 50.00 51.00 52.00 53.00 54.00 55.00 56.00 57.00 58.00 59.00 60.00 61.00 62.00 63.00 64.00 65.00 66.00 67.00 68.00 69.00 70.00 71.00 72.00 73.00 74.00 75.00 76.00 77.00 78.00 79.00 80.00 81.00 82.00 83.00 84.00 85.00 86.00 87.00 88.00 89.00 90.00 91.00 92.00 93.00 94.00 95.00 96.00 97.00 98.00 99.00 100.00 101.00 102.00 103.00 104.00 105.00 106.00 107.00 108.00 109.00 110.00 111.00 112.00 113.00 114.00 115.00 116.00 117.00 118.00 119.00 120.00 121.00 122.00 123.00 124.00 125.00 126.00
Description
av connectivity
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.08
0.32
0.46
0.18
0.36
0.48
0.54
0.37
0.26
0.00
0.00
0.00
0.31
0.34
0.00
0.00
0.58
0.22
0.23
0.13
0.20
0.11
0.15
0.41
0.13
0.35
0.17
0.17
0.18
0.23
0.26
0.06
0.18
1
1
Name
av connectivity
0.16
0.06
0.36
0.08
0.15
0.04
0.01
0.01
0.01
0.10
0.02
0.01
0.01
0.01
0.02
0.01
0.01
0.01
0.01
0.01
0.03
0.01
0.00
0.01
0.01
0.02
0.01
0.01
0.01
0.00
0.01
0.02
0.02
0.01
0.01
0.01
0.27
0.02
0.02
0.01
0.01
0.01
0.05
0.05
0.02
0.01
0.11
0.02
0.02
0.03
0.04
0.17
0.20
0.17
0.16
0.19
0.20
0.18
0.19
0.30
0.15
0.11
0.03
0.12
0.12
0.40
0.30
0.02
0.02
0.44
0.50
0.65
0.57
0.58
0.38
0.54
0.50
0.62
0.60
0.59
0.70
0.74
0.79
0.72
0.59
0.77
Botstein cl
av connectivity
0.41
0.08
0.14
0.05
0.06
0.04
0.05
0.06
0.07
0.40
0.07
0.07
0.09
0.13
0.05
0.08
0.08
0.12
0.08
0.07
0.13
0.06
0.06
0.06
0.02
0.06
0.01
0.02
0.02
0.01
0.08
0.04
0.06
0.06
0.05
0.02
0.02
0.05
0.05
0.05
0.01
0.02
0.38
0.33
0.09
0.04
0.07
0.12
0.09
0.22
0.15
0.28
0.42
0.59
0.74
0.68
0.70
0.71
0.64
0.63
0.72
0.68
0.33
0.48
0.48
0.46
0.59
0.21
0.19
0.25
0.34
0.18
0.20
0.22
0.20
0.16
0.13
0.13
0.21
0.28
0.09
0.11
0.14
0.18
0.11
0.10
Core cl
av connectivity
0.18
0.15
0.17
0.49
0.32
0.67
0.84
0.75
0.74
0.30
0.67
0.67
0.75
0.54
0.69
0.82
0.79
0.69
0.79
0.82
0.64
0.85
0.84
0.78
0.35
0.84
0.38
0.41
0.44
0.36
0.83
0.84
0.84
0.83
0.78
0.41
0.36
0.79
0.83
0.84
0.32
0.29
0.26
0.43
0.56
0.70
0.50
0.70
0.57
0.23
0.51
0.38
0.15
0.05
0.01
0.00
0.01
0.00
0.00
0.00
0.01
0.06
0.44
0.15
0.15
0.01
0.01
0.24
0.20
0.00
0.01
0.01
0.02
0.01
0.02
0.01
0.01
0.03
0.01
0.01
0.04
0.04
0.01
0.01
0.08
0.02
14.00
ARRY1X
Norway 64-BE
1
1
#1.2
ARRY62X
Norway FU22-BE
9.00 10.00 11.00 12.00 13.00
6.00
ARRY108X Norway 98-BE
Norway FU02-BE
8.00
ARRY92X
7.00
Norway FU09-BE
6.00
ARRY25X
5.00
ARRY103X Norway 83-BE
Norway 32-BE
4.00
ARRY9X
ARRY104X Norway 85-BE
3.00
ARRY15X
ARRY70X
2.00
Norway 43-AF
ARRY74X
Norway 10-BE
ARRY47X
Norway 17-BE
ARRY54X
Norway 39-BE
ARRY72X
1.00
Stanford 16
ARRY65X
Norway 51-BE
Clusters
1.00
ARRY79X
Agreement matrix
bc_001
bc_002
bc_003
bc_004
bc_005
bc_006
bc_007
bc_008
bc_009
bc_010
bc_011
bc_012
bc_013
bc_014
bc_015
bc_016
bc_017
bc_018
bc_019
bc_020
bc_021
bc_022
bc_023
bc_024
bc_025
bc_026
bc_027
bc_028
bc_029
bc_030
bc_031
bc_032
bc_033
bc_034
bc_035
bc_036
bc_037
bc_038
bc_039
bc_040
bc_041
bc_042
bc_043
bc_044
bc_045
bc_046
bc_047
bc_048
bc_049
bc_050
bc_051
bc_052
bc_053
bc_054
bc_055
bc_056
bc_057
bc_058
bc_059
bc_060
bc_061
bc_062
bc_063
bc_064
bc_064
bc_065
bc_066
bc_067
bc_068
bc_069
bc_070
bc_071
bc_072
bc_073
bc_074
bc_075
bc_076
bc_077
bc_078
bc_079
bc_080
bc_081
bc_082
bc_083
bc_084
bc_085
bc_001
bc_002
bc_003
bc_004
bc_005
bc_006
bc_007
bc_008
bc_009
bc_010
bc_011
bc_012
bc_013
bc_014
bc_015
bc_016
bc_017
bc_018
bc_019
bc_020
bc_021
bc_022
bc_023
bc_024
bc_025
bc_026
bc_027
bc_028
bc_029
bc_030
bc_031
bc_032
bc_033
bc_034
bc_035
bc_036
bc_037
bc_038
bc_039
bc_040
bc_041
bc_042
bc_043
bc_044
bc_045
bc_046
bc_047
bc_048
bc_049
bc_050
bc_051
bc_052
bc_053
bc_054
bc_055
bc_056
bc_057
bc_058
bc_059
bc_060
bc_061
bc_062
bc_063
bc_064
bc_064
bc_065
bc_066
bc_067
bc_068
bc_069
bc_070
bc_071
bc_072
bc_073
bc_074
bc_075
bc_076
bc_077
bc_078
bc_079
bc_080
bc_081
bc_082
bc_083
bc_084
bc_085
1.00
0.32
0.38
0.13
0.18
0.21
0.17
0.14
0.13
0.64
0.17
0.17
0.23
0.39
0.28
0.19
0.18
0.19
0.17
0.18
0.24
0.17
0.13
0.11
0.23
0.18
0.19
0.12
0.11
0.16
0.20
0.17
0.13
0.14
0.14
0.17
0.05
0.14
0.12
0.19
0.16
0.16
0.59
0.37
0.28
0.15
0.20
0.30
0.39
0.39
0.39
0.72
0.55
0.59
0.34
0.30
0.52
0.27
0.23
0.15
0.42
0.45
0.39
0.81
0.81
0.24
0.27
0.36
0.30
0.00
0.31
0.09
0.25
0.16
0.38
0.37
0.17
0.30
0.00
0.20
0.28
0.19
0.05
0.00
0.22
0.17
0.32
1.00
0.19
0.17
0.20
0.23
0.13
0.12
0.21
0.18
0.29
0.21
0.24
0.31
0.25
0.14
0.16
0.16
0.18
0.11
0.22
0.08
0.04
0.20
0.57
0.07
0.64
0.54
0.50
0.62
0.09
0.09
0.07
0.09
0.21
0.57
0.22
0.12
0.08
0.12
0.65
0.73
0.32
0.17
0.21
0.24
0.18
0.14
0.37
0.32
0.26
0.30
0.15
0.07
0.08
0.05
0.06
0.04
0.04
0.05
0.10
0.08
0.10
0.20
0.20
0.08
0.11
0.49
0.67
0.04
0.12
0.07
0.16
0.04
0.25
0.18
0.22
0.18
0.00
0.00
0.07
0.08
0.00
0.00
0.26
0.06
0.38
0.19
1.00
0.53
0.62
0.19
0.14
0.20
0.15
0.34
0.25
0.22
0.14
0.20
0.15
0.06
0.17
0.20
0.15
0.15
0.30
0.15
0.13
0.22
0.00
0.15
0.00
0.00
0.00
0.04
0.13
0.21
0.13
0.17
0.11
0.00
0.25
0.13
0.22
0.15
0.05
0.06
0.07
0.13
0.23
0.21
0.52
0.21
0.11
0.23
0.35
0.44
0.32
0.27
0.17
0.03
0.18
0.03
0.03
0.03
0.19
0.21
0.06
0.35
0.35
0.21
0.16
0.11
0.15
0.00
0.35
0.52
0.63
0.33
0.61
0.48
0.30
0.54
0.07
0.04
0.50
0.52
0.38
0.25
0.55
0.31
0.13
0.17
0.53
1.00
0.73
0.48
0.36
0.65
0.74
0.29
0.72
0.78
0.56
0.48
0.36
0.38
0.54
0.76
0.59
0.39
0.65
0.49
0.52
0.64
0.09
0.43
0.05
0.21
0.20
0.07
0.46
0.52
0.44
0.45
0.41
0.10
0.32
0.48
0.54
0.45
0.17
0.15
0.21
0.37
0.67
0.73
0.86
0.72
0.54
0.58
0.46
0.24
0.13
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.38
0.11
0.11
0.00
0.00
0.42
0.25
0.00
0.00
0.10
0.09
0.05
0.07
0.04
0.08
0.05
0.05
0.00
0.12
0.12
0.05
0.10
0.12
0.06
0.18
0.20
0.62
0.73
1.00
0.47
0.29
0.48
0.50
0.32
0.52
0.57
0.40
0.43
0.32
0.22
0.40
0.44
0.36
0.23
0.52
0.29
0.30
0.38
0.12
0.28
0.04
0.08
0.07
0.08
0.25
0.29
0.29
0.30
0.21
0.03
0.23
0.36
0.29
0.21
0.10
0.10
0.23
0.29
0.75
0.58
0.90
0.47
0.57
0.47
0.52
0.40
0.27
0.07
0.06
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.04
0.30
0.18
0.18
0.04
0.00
0.28
0.12
0.00
0.09
0.13
0.26
0.00
0.21
0.15
0.15
0.15
0.00
0.00
0.39
0.20
0.17
0.08
0.22
0.08
0.21
0.23
0.19
0.48
0.47
1.00
0.73
0.61
0.65
0.23
0.65
0.58
0.45
0.59
0.80
0.72
0.58
0.46
0.48
0.70
0.63
0.69
0.63
0.69
0.44
0.77
0.45
0.38
0.41
0.40
0.67
0.66
0.83
0.75
0.71
0.39
0.53
0.83
0.80
0.69
0.35
0.32
0.32
0.19
0.67
0.64
0.51
0.50
0.63
0.22
0.50
0.43
0.20
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.16
0.16
0.16
0.00
0.00
0.19
0.17
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.09
0.07
0.05
0.00
0.09
0.00
0.17
0.13
0.14
0.36
0.29
0.73
1.00
0.72
0.69
0.31
0.59
0.62
0.79
0.48
0.79
0.97
0.85
0.63
0.79
0.97
0.59
1.00
0.92
0.84
0.45
1.00
0.47
0.50
0.52
0.45
0.92
1.00
1.00
1.00
0.88
0.50
0.36
0.83
0.91
0.95
0.37
0.36
0.23
0.37
0.54
0.63
0.44
0.68
0.55
0.16
0.51
0.44
0.14
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.37
0.13
0.13
0.00
0.00
0.19
0.19
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.03
0.00
0.00
0.03
0.00
0.14
0.12
0.20
0.65
0.48
0.61
0.72
1.00
0.94
0.32
0.95
0.88
0.83
0.73
0.61
0.71
0.86
0.92
0.86
0.74
0.77
0.72
0.92
0.94
0.16
0.72
0.18
0.18
0.20
0.13
0.77
0.69
0.71
0.71
0.60
0.22
0.27
0.81
0.82
0.69
0.21
0.19
0.30
0.48
0.75
0.95
0.74
0.76
0.73
0.39
0.67
0.39
0.13
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.50
0.13
0.13
0.00
0.00
0.32
0.20
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.03
0.00
0.00
0.03
0.00
0.13
0.21
0.15
0.74
0.50
0.65
0.69
0.94
1.00
0.38
1.00
0.96
0.78
0.65
0.48
0.72
0.88
0.88
0.85
0.75
0.83
0.79
0.88
0.94
0.16
0.72
0.17
0.20
0.30
0.17
0.81
0.71
0.75
0.74
0.61
0.22
0.25
0.83
0.80
0.69
0.08
0.16
0.23
0.52
0.75
1.00
0.79
0.87
0.79
0.44
0.63
0.39
0.14
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.55
0.13
0.13
0.00
0.00
0.28
0.24
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.03
0.00
0.00
0.03
0.00
0.64
0.18
0.34
0.29
0.32
0.23
0.31
0.32
0.38
1.00
0.48
0.50
0.27
0.35
0.20
0.29
0.34
0.34
0.26
0.28
0.55
0.33
0.34
0.27
0.08
0.29
0.00
0.05
0.10
0.03
0.29
0.25
0.27
0.33
0.19
0.03
0.09
0.33
0.39
0.34
0.11
0.07
0.65
0.57
0.40
0.35
0.42
0.40
0.42
0.33
0.71
0.64
0.73
0.48
0.45
0.30
0.52
0.32
0.27
0.19
0.43
0.43
0.45
0.58
0.58
0.29
0.33
0.25
0.22
0.04
0.32
0.14
0.25
0.21
0.32
0.27
0.04
0.21
0.04
0.17
0.18
0.07
0.04
0.00
0.19
0.04
0.17
0.29
0.25
0.72
0.52
0.65
0.59
0.95
1.00
0.48
1.00
0.92
0.74
0.83
0.59
0.59
0.76
0.83
0.77
0.59
0.83
0.60
0.77
0.90
0.28
0.56
0.21
0.15
0.26
0.22
0.70
0.52
0.62
0.54
0.51
0.22
0.40
0.75
0.70
0.58
0.21
0.32
0.41
0.47
0.86
0.96
0.68
0.86
0.85
0.62
0.81
0.42
0.17
0.06
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.07
0.47
0.14
0.14
0.00
0.00
0.43
0.35
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.05
0.00
0.00
0.05
0.00
0.17
0.21
0.22
0.78
0.57
0.58
0.62
0.88
0.96
0.50
0.92
1.00
0.75
0.60
0.45
0.58
0.80
0.77
0.75
0.60
0.89
0.69
0.78
0.83
0.09
0.64
0.09
0.20
0.23
0.11
0.71
0.64
0.70
0.69
0.61
0.18
0.24
0.71
0.73
0.65
0.10
0.19
0.32
0.49
0.87
0.96
0.81
0.82
0.80
0.53
0.72
0.35
0.20
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.52
0.15
0.15
0.00
0.00
0.42
0.29
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.23
0.24
0.14
0.56
0.40
0.45
0.79
0.83
0.78
0.27
0.74
0.75
1.00
0.74
0.64
0.83
0.92
0.85
0.96
0.66
0.69
0.77
0.85
0.74
0.25
0.73
0.27
0.38
0.37
0.24
0.80
0.81
0.70
0.73
0.64
0.32
0.24
0.67
0.66
0.77
0.27
0.32
0.35
0.58
0.66
0.79
0.48
0.79
0.73
0.37
0.54
0.46
0.13
0.08
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.62
0.17
0.17
0.00
0.00
0.39
0.33
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.04
0.00
0.00
0.04
0.03
0.00
0.00
0.06
0.00
0.39
0.31
0.20
0.48
0.43
0.59
0.48
0.73
0.65
0.35
0.83
0.60
0.74
1.00
0.66
0.49
0.62
0.72
0.61
0.50
0.52
0.48
0.54
0.58
0.35
0.45
0.29
0.20
0.22
0.28
0.56
0.42
0.40
0.39
0.44
0.30
0.28
0.58
0.54
0.46
0.23
0.37
0.59
0.43
0.66
0.71
0.40
0.58
0.72
0.47
0.61
0.45
0.21
0.15
0.08
0.08
0.09
0.07
0.04
0.00
0.06
0.15
0.43
0.32
0.32
0.00
0.00
0.55
0.47
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.03
0.00
0.00
0.04
0.03
0.00
0.00
0.06
0.00
0.28
0.25
0.15
0.36
0.32
0.80
0.79
0.61
0.48
0.20
0.59
0.45
0.64
0.66
1.00
0.77
0.61
0.54
0.61
0.69
0.45
0.70
0.68
0.52
0.64
0.76
0.58
0.47
0.46
0.57
0.70
0.71
0.71
0.75
0.79
0.51
0.55
0.75
0.72
0.80
0.63
0.52
0.33
0.24
0.57
0.49
0.39
0.48
0.63
0.24
0.50
0.47
0.18
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.22
0.22
0.22
0.00
0.00
0.33
0.29
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.04
0.00
0.00
0.04
0.03
0.00
0.00
0.10
0.00
0.19
0.14
0.06
0.38
0.22
0.72
0.97
0.71
0.72
0.29
0.59
0.58
0.83
0.49
0.77
1.00
0.82
0.67
0.79
0.87
0.61
0.93
0.86
0.85
0.38
0.94
0.50
0.52
0.52
0.40
0.89
0.92
0.93
0.96
0.80
0.46
0.40
0.89
0.86
0.97
0.32
0.32
0.15
0.40
0.52
0.67
0.44
0.63
0.54
0.20
0.45
0.37
0.10
0.07
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.48
0.17
0.17
0.00
0.00
0.18
0.16
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.09
0.00
0.18
0.16
0.17
0.54
0.40
0.58
0.85
0.86
0.88
0.34
0.76
0.80
0.92
0.62
0.61
0.82
1.00
0.86
0.93
0.82
0.68
0.88
0.97
0.84
0.19
0.83
0.23
0.29
0.34
0.22
0.84
0.86
0.81
0.86
0.75
0.29
0.21
0.75
0.74
0.86
0.18
0.17
0.35
0.62
0.62
0.82
0.57
0.81
0.70
0.24
0.55
0.43
0.18
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.06
0.61
0.17
0.17
0.00
0.00
0.34
0.23
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.04
0.00
0.00
0.04
0.00
0.19
0.16
0.20
0.76
0.44
0.46
0.63
0.92
0.88
0.34
0.83
0.77
0.85
0.72
0.54
0.67
0.86
1.00
0.86
0.71
0.63
0.68
0.82
0.82
0.19
0.65
0.12
0.23
0.26
0.15
0.72
0.69
0.62
0.59
0.55
0.17
0.16
0.77
0.72
0.65
0.20
0.21
0.29
0.57
0.65
0.91
0.63
0.75
0.72
0.44
0.55
0.40
0.14
0.13
0.04
0.00
0.08
0.04
0.04
0.00
0.03
0.13
0.61
0.20
0.20
0.00
0.00
0.39
0.31
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.03
0.00
0.00
0.03
0.00
0.17
0.18
0.15
0.59
0.36
0.48
0.79
0.86
0.85
0.26
0.77
0.75
0.96
0.61
0.61
0.79
0.93
0.86
1.00
0.86
0.64
0.84
0.90
0.84
0.27
0.80
0.27
0.38
0.40
0.29
0.89
0.87
0.81
0.80
0.73
0.33
0.23
0.71
0.78
0.82
0.28
0.30
0.21
0.53
0.58
0.79
0.55
0.87
0.65
0.35
0.55
0.33
0.08
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.09
0.59
0.17
0.17
0.00
0.00
0.41
0.33
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.04
0.00
0.00
0.04
0.00
0.18
0.11
0.15
0.39
0.23
0.70
0.97
0.74
0.75
0.28
0.59
0.60
0.66
0.50
0.69
0.87
0.82
0.71
0.86
1.00
0.54
0.97
0.93
0.86
0.38
0.94
0.48
0.44
0.50
0.46
1.00
0.95
0.96
0.96
0.88
0.51
0.31
0.80
0.89
0.92
0.32
0.30
0.21
0.43
0.44
0.60
0.43
0.73
0.50
0.18
0.45
0.35
0.13
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.07
0.43
0.16
0.16
0.00
0.00
0.25
0.25
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.03
0.00
0.00
0.03
0.00
0.24
0.22
0.30
0.65
0.52
0.63
0.59
0.77
0.83
0.55
0.83
0.89
0.69
0.52
0.45
0.61
0.68
0.63
0.64
0.54
1.00
0.72
0.70
0.82
0.07
0.62
0.07
0.20
0.22
0.08
0.66
0.63
0.68
0.66
0.59
0.16
0.21
0.69
0.74
0.63
0.10
0.11
0.24
0.43
0.80
0.84
0.79
0.82
0.67
0.36
0.79
0.46
0.26
0.19
0.09
0.00
0.07
0.00
0.00
0.00
0.12
0.16
0.54
0.28
0.28
0.12
0.07
0.17
0.10
0.00
0.05
0.04
0.12
0.06
0.20
0.08
0.00
0.14
0.00
0.00
0.11
0.03
0.00
0.00
0.13
0.00
0.17
0.08
0.15
0.49
0.29
0.69
1.00
0.72
0.79
0.33
0.60
0.69
0.77
0.48
0.70
0.93
0.88
0.68
0.84
0.97
0.72
1.00
0.93
0.83
0.37
1.00
0.45
0.48
0.52
0.40
0.93
1.00
1.00
1.00
0.90
0.47
0.34
0.85
0.92
0.96
0.29
0.28
0.21
0.45
0.53
0.67
0.53
0.77
0.54
0.18
0.46
0.43
0.14
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.45
0.13
0.13
0.00
0.00
0.16
0.15
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.03
0.00
0.00
0.03
0.00
0.13
0.04
0.13
0.52
0.30
0.63
0.92
0.92
0.88
0.34
0.77
0.78
0.85
0.54
0.68
0.86
0.97
0.82
0.90
0.93
0.70
0.93
1.00
0.92
0.26
0.91
0.29
0.36
0.44
0.29
0.93
0.89
0.90
0.92
0.82
0.38
0.33
0.86
0.88
0.96
0.24
0.20
0.32
0.51
0.60
0.81
0.52
0.75
0.61
0.18
0.53
0.33
0.13
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.49
0.12
0.12
0.00
0.00
0.28
0.22
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.11
0.20
0.22
0.64
0.38
0.69
0.84
0.94
0.94
0.27
0.90
0.83
0.74
0.58
0.52
0.85
0.84
0.82
0.84
0.86
0.82
0.83
0.92
1.00
0.20
0.80
0.27
0.32
0.36
0.24
0.88
0.80
0.86
0.80
0.67
0.32
0.26
0.85
0.85
0.80
0.12
0.12
0.23
0.46
0.70
0.90
0.67
0.82
0.65
0.33
0.57
0.32
0.13
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.49
0.10
0.10
0.00
0.00
0.22
0.20
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.03
0.00
0.00
0.03
0.00
0.23
0.57
0.00
0.09
0.12
0.44
0.45
0.16
0.16
0.08
0.28
0.09
0.25
0.35
0.64
0.38
0.19
0.19
0.27
0.38
0.07
0.37
0.26
0.20
1.00
0.41
1.00
0.88
0.89
0.95
0.32
0.46
0.35
0.35
0.52
0.92
0.58
0.29
0.38
0.47
0.95
0.89
0.35
0.15
0.22
0.10
0.04
0.18
0.26
0.25
0.18
0.16
0.08
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.07
0.11
0.11
0.00
0.00
0.36
0.38
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.10
0.00
0.18
0.07
0.15
0.43
0.28
0.77
1.00
0.72
0.72
0.29
0.56
0.64
0.73
0.45
0.76
0.94
0.83
0.65
0.80
0.94
0.62
1.00
0.91
0.80
0.41
1.00
0.48
0.49
0.52
0.43
0.91
1.00
1.00
1.00
0.91
0.51
0.40
0.86
0.93
0.96
0.37
0.31
0.22
0.42
0.50
0.64
0.49
0.69
0.50
0.15
0.47
0.41
0.16
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.41
0.13
0.13
0.00
0.00
0.14
0.13
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.03
0.00
0.00
0.07
0.00
0.19
0.64
0.00
0.05
0.04
0.45
0.47
0.18
0.17
0.00
0.21
0.09
0.27
0.29
0.58
0.50
0.23
0.12
0.27
0.48
0.07
0.45
0.29
0.27
1.00
0.48
1.00
1.00
0.96
0.96
0.43
0.48
0.46
0.48
0.59
1.00
0.48
0.31
0.42
0.54
0.86
0.85
0.23
0.17
0.14
0.13
0.04
0.13
0.18
0.13
0.11
0.09
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.07
0.07
0.00
0.00
0.33
0.38
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.09
0.00
0.12
0.54
0.00
0.21
0.08
0.38
0.50
0.18
0.20
0.05
0.15
0.20
0.38
0.20
0.47
0.52
0.29
0.23
0.38
0.44
0.20
0.48
0.36
0.32
0.88
0.49
1.00
1.00
1.00
0.90
0.46
0.54
0.49
0.49
0.63
0.95
0.41
0.30
0.43
0.55
0.85
0.79
0.17
0.17
0.17
0.21
0.14
0.23
0.12
0.11
0.07
0.08
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.15
0.04
0.04
0.00
0.00
0.31
0.31
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.07
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.09
0.00
0.11
0.50
0.00
0.20
0.07
0.41
0.52
0.20
0.30
0.10
0.26
0.23
0.37
0.22
0.46
0.52
0.34
0.26
0.40
0.50
0.22
0.52
0.44
0.36
0.89
0.52
0.96
1.00
1.00
0.88
0.51
0.56
0.53
0.52
0.64
0.93
0.42
0.35
0.47
0.58
0.86
0.75
0.18
0.22
0.18
0.22
0.12
0.29
0.15
0.11
0.09
0.07
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.19
0.03
0.03
0.00
0.00
0.29
0.30
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.06
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.07
0.00
0.16
0.62
0.04
0.07
0.08
0.40
0.45
0.13
0.17
0.03
0.22
0.11
0.24
0.28
0.57
0.40
0.22
0.15
0.29
0.46
0.08
0.40
0.29
0.24
0.95
0.43
0.96
0.90
0.88
1.00
0.39
0.46
0.41
0.41
0.58
1.00
0.49
0.29
0.35
0.47
0.93
0.88
0.27
0.21
0.15
0.12
0.04
0.16
0.22
0.17
0.14
0.16
0.08
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.07
0.07
0.00
0.00
0.32
0.43
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.06
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.00
0.20
0.09
0.13
0.46
0.25
0.67
0.92
0.77
0.81
0.29
0.70
0.71
0.80
0.56
0.70
0.89
0.84
0.72
0.89
1.00
0.66
0.93
0.93
0.88
0.32
0.91
0.43
0.46
0.51
0.39
1.00
0.93
0.94
0.92
0.91
0.47
0.25
0.79
0.89
0.89
0.33
0.26
0.19
0.39
0.56
0.66
0.47
0.80
0.55
0.22
0.51
0.39
0.12
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.08
0.54
0.19
0.19
0.00
0.00
0.28
0.22
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.17
0.09
0.21
0.52
0.29
0.66
1.00
0.69
0.71
0.25
0.52
0.64
0.81
0.42
0.71
0.92
0.86
0.69
0.87
0.95
0.63
1.00
0.89
0.80
0.46
1.00
0.48
0.54
0.56
0.46
0.93
1.00
1.00
1.00
0.94
0.51
0.34
0.83
0.92
0.95
0.37
0.36
0.17
0.40
0.50
0.65
0.49
0.79
0.54
0.16
0.42
0.37
0.12
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.37
0.04
0.04
0.00
0.00
0.15
0.13
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.04
0.00
0.00
0.09
0.00
0.13
0.07
0.13
0.44
0.29
0.83
1.00
0.71
0.75
0.27
0.62
0.70
0.70
0.40
0.71
0.93
0.81
0.62
0.81
0.96
0.68
1.00
0.90
0.86
0.35
1.00
0.46
0.49
0.53
0.41
0.94
1.00
1.00
1.00
0.91
0.45
0.39
0.89
0.96
0.96
0.32
0.24
0.21
0.35
0.57
0.71
0.50
0.69
0.53
0.07
0.46
0.32
0.14
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.41
0.15
0.15
0.00
0.00
0.07
0.07
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.03
0.00
0.00
0.08
0.00
0.14
0.09
0.17
0.45
0.30
0.75
1.00
0.71
0.74
0.33
0.54
0.69
0.73
0.39
0.75
0.96
0.86
0.59
0.80
0.96
0.66
1.00
0.92
0.80
0.35
1.00
0.48
0.49
0.52
0.41
0.92
1.00
1.00
1.00
0.94
0.51
0.38
0.80
0.91
0.96
0.33
0.22
0.25
0.50
0.50
0.62
0.53
0.72
0.50
0.16
0.54
0.44
0.21
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.47
0.12
0.12
0.00
0.00
0.16
0.12
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.04
0.00
0.00
0.03
0.00
0.14
0.21
0.11
0.41
0.21
0.71
0.88
0.60
0.61
0.19
0.51
0.61
0.64
0.44
0.79
0.80
0.75
0.55
0.73
0.88
0.59
0.90
0.82
0.67
0.52
0.91
0.59
0.63
0.64
0.58
0.91
0.94
0.91
0.94
1.00
0.60
0.33
0.74
0.90
0.94
0.53
0.39
0.23
0.34
0.53
0.56
0.37
0.65
0.59
0.12
0.45
0.32
0.10
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.37
0.13
0.13
0.00
0.00
0.25
0.23
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.09
0.00
0.17
0.57
0.00
0.10
0.03
0.39
0.50
0.22
0.22
0.03
0.22
0.18
0.32
0.30
0.51
0.46
0.29
0.17
0.33
0.51
0.16
0.47
0.38
0.32
0.92
0.51
1.00
0.95
0.93
1.00
0.47
0.51
0.45
0.51
0.60
1.00
0.42
0.32
0.44
0.52
0.88
0.80
0.24
0.28
0.12
0.15
0.08
0.23
0.19
0.15
0.13
0.12
0.07
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.18
0.07
0.07
0.00
0.00
0.31
0.39
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.06
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.07
0.00
0.05
0.22
0.25
0.32
0.23
0.53
0.36
0.27
0.25
0.09
0.40
0.24
0.40
0.21
0.16
0.23
0.31
0.21
0.34
0.33
0.26
0.40
0.25
0.34
0.48
0.39
0.41
0.42
0.49
0.42
0.38
0.33
1.00
0.35
0.45
0.05
0.22
0.25
0.32
0.23
0.53
0.36
0.27
0.25
0.09
0.40
0.24
0.24
0.28
0.55
0.40
0.21
0.16
0.23
0.31
0.21
0.34
0.33
0.26
0.58
0.40
0.48
0.41
0.42
0.49
0.25
0.34
0.39
0.38
0.33
0.42
1.00
0.35
0.45
0.42
0.54
0.45
0.29
0.18
0.20
0.22
0.25
0.21
0.12
0.15
0.21
0.10
0.14
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.06
0.00
0.00
0.07
0.04
0.04
0.13
0.05
0.08
0.10
0.08
0.14
0.20
0.22
0.20
0.25
0.23
0.18
0.36
0.22
0.19
0.19
0.25
0.22
0.27
0.51
0.39
0.14
0.12
0.13
0.48
0.36
0.83
0.83
0.81
0.83
0.33
0.75
0.71
0.67
0.58
0.75
0.89
0.75
0.77
0.71
0.80
0.69
0.85
0.86
0.85
0.29
0.86
0.31
0.30
0.35
0.29
0.79
0.83
0.89
0.80
0.74
0.32
0.35
1.00
1.00
0.87
0.29
0.25
0.17
0.35
0.60
0.83
0.59
0.65
0.54
0.18
0.52
0.37
0.15
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.38
0.13
0.13
0.00
0.00
0.07
0.13
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.04
0.00
0.00
0.05
0.00
0.12
0.08
0.22
0.54
0.29
0.80
0.91
0.82
0.80
0.39
0.70
0.73
0.66
0.54
0.72
0.86
0.74
0.72
0.78
0.89
0.74
0.92
0.88
0.85
0.38
0.93
0.42
0.43
0.47
0.35
0.89
0.92
0.96
0.91
0.90
0.44
0.45
1.00
1.00
0.92
0.35
0.31
0.17
0.39
0.58
0.80
0.57
0.71
0.53
0.18
0.56
0.39
0.14
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.37
0.11
0.11
0.00
0.00
0.12
0.11
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.03
0.00
0.00
0.09
0.00
0.19
0.12
0.15
0.45
0.21
0.69
0.95
0.69
0.69
0.34
0.58
0.65
0.77
0.46
0.80
0.97
0.86
0.65
0.82
0.92
0.63
0.96
0.96
0.80
0.47
0.96
0.54
0.55
0.58
0.47
0.89
0.95
0.96
0.96
0.94
0.52
0.42
0.87
0.92
1.00
0.43
0.32
0.27
0.48
0.51
0.65
0.46
0.68
0.54
0.13
0.50
0.36
0.17
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.38
0.10
0.10
0.00
0.00
0.25
0.22
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.03
0.00
0.00
0.03
0.00
0.16
0.65
0.05
0.17
0.10
0.35
0.37
0.21
0.08
0.11
0.21
0.10
0.27
0.23
0.63
0.32
0.18
0.20
0.28
0.32
0.10
0.29
0.24
0.12
0.95
0.37
0.86
0.85
0.86
0.93
0.33
0.37
0.32
0.33
0.53
0.88
0.54
0.29
0.35
0.43
1.00
0.94
0.26
0.04
0.19
0.15
0.11
0.10
0.23
0.19
0.13
0.18
0.06
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.05
0.05
0.00
0.00
0.37
0.50
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.06
0.00
0.08
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.12
0.00
0.16
0.73
0.06
0.15
0.10
0.32
0.36
0.19
0.16
0.07
0.32
0.19
0.32
0.37
0.52
0.32
0.17
0.21
0.30
0.30
0.11
0.28
0.20
0.12
0.89
0.31
0.85
0.79
0.75
0.88
0.26
0.36
0.24
0.22
0.39
0.80
0.45
0.25
0.31
0.32
0.94
1.00
0.21
0.16
0.17
0.20
0.09
0.18
0.29
0.31
0.24
0.06
0.08
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.13
0.06
0.06
0.00
0.00
0.43
0.57
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.06
0.00
0.07
0.04
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.08
0.00
0.59
0.32
0.07
0.21
0.23
0.32
0.23
0.30
0.23
0.65
0.41
0.32
0.35
0.59
0.33
0.15
0.35
0.29
0.21
0.21
0.24
0.21
0.32
0.23
0.35
0.22
0.23
0.17
0.18
0.27
0.19
0.17
0.21
0.25
0.23
0.24
0.29
0.17
0.17
0.27
0.26
0.21
1.00
0.56
0.37
0.25
0.10
0.23
0.48
0.28
0.44
0.51
0.60
0.34
0.49
0.32
0.47
0.38
0.32
0.23
0.40
0.37
0.35
0.57
0.57
0.23
0.34
0.50
0.39
0.05
0.18
0.04
0.07
0.12
0.16
0.16
0.05
0.08
0.05
0.15
0.00
0.00
0.00
0.00
0.11
0.00
0.37
0.17
0.13
0.37
0.29
0.19
0.37
0.48
0.52
0.57
0.47
0.49
0.58
0.43
0.24
0.40
0.62
0.57
0.53
0.43
0.43
0.45
0.51
0.46
0.15
0.42
0.17
0.17
0.22
0.21
0.39
0.40
0.35
0.50
0.34
0.28
0.18
0.35
0.39
0.48
0.04
0.16
0.56
1.00
0.31
0.52
0.39
0.57
0.50
0.40
0.52
0.46
0.60
0.27
0.37
0.29
0.33
0.32
0.29
0.19
0.31
0.31
0.64
0.30
0.30
0.22
0.21
0.39
0.28
0.00
0.22
0.04
0.08
0.11
0.18
0.12
0.00
0.08
0.00
0.13
0.11
0.03
0.00
0.00
0.03
0.00
0.28
0.21
0.23
0.67
0.75
0.67
0.54
0.75
0.75
0.40
0.86
0.87
0.66
0.66
0.57
0.52
0.62
0.65
0.58
0.44
0.80
0.53
0.60
0.70
0.22
0.50
0.14
0.17
0.18
0.15
0.56
0.50
0.57
0.50
0.53
0.12
0.20
0.60
0.58
0.51
0.19
0.17
0.37
0.31
1.00
0.79
0.76
0.72
0.92
0.55
0.79
0.50
0.24
0.07
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.49
0.33
0.33
0.04
0.00
0.43
0.18
0.00
0.04
0.04
0.03
0.00
0.11
0.07
0.00
0.07
0.00
0.00
0.10
0.00
0.00
0.00
0.08
0.00
0.15
0.24
0.21
0.73
0.58
0.64
0.63
0.95
1.00
0.35
0.96
0.96
0.79
0.71
0.49
0.67
0.82
0.91
0.79
0.60
0.84
0.67
0.81
0.90
0.10
0.64
0.13
0.21
0.22
0.12
0.66
0.65
0.71
0.62
0.56
0.15
0.22
0.83
0.80
0.65
0.15
0.20
0.25
0.52
0.79
1.00
0.82
0.80
0.75
0.41
0.65
0.33
0.15
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.44
0.05
0.05
0.00
0.00
0.30
0.23
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.04
0.00
0.00
0.04
0.00
0.20
0.18
0.52
0.86
0.90
0.51
0.44
0.74
0.79
0.42
0.68
0.81
0.48
0.40
0.39
0.44
0.57
0.63
0.55
0.43
0.79
0.53
0.52
0.67
0.04
0.49
0.04
0.14
0.12
0.04
0.47
0.49
0.50
0.53
0.37
0.08
0.25
0.59
0.57
0.46
0.11
0.09
0.10
0.39
0.76
0.82
1.00
0.67
0.63
0.49
0.63
0.34
0.20
0.08
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.06
0.42
0.14
0.14
0.00
0.00
0.24
0.06
0.00
0.00
0.08
0.14
0.00
0.15
0.05
0.08
0.06
0.00
0.00
0.30
0.14
0.14
0.08
0.13
0.05
0.30
0.14
0.21
0.72
0.47
0.50
0.68
0.76
0.87
0.40
0.86
0.82
0.79
0.58
0.48
0.63
0.81
0.75
0.87
0.73
0.82
0.77
0.75
0.82
0.18
0.69
0.13
0.23
0.29
0.16
0.80
0.79
0.69
0.72
0.65
0.23
0.21
0.65
0.71
0.68
0.10
0.18
0.23
0.57
0.72
0.80
0.67
1.00
0.70
0.53
0.64
0.36
0.21
0.09
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.13
0.73
0.24
0.24
0.00
0.00
0.36
0.30
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.08
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.12
0.04
0.00
0.00
0.05
0.00
0.39
0.37
0.11
0.54
0.57
0.63
0.55
0.73
0.79
0.42
0.85
0.80
0.73
0.72
0.63
0.54
0.70
0.72
0.65
0.50
0.67
0.54
0.61
0.65
0.26
0.50
0.18
0.12
0.15
0.22
0.55
0.54
0.53
0.50
0.59
0.19
0.12
0.54
0.53
0.54
0.23
0.29
0.48
0.50
0.92
0.75
0.63
0.70
1.00
0.53
0.84
0.48
0.29
0.09
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.55
0.32
0.32
0.00
0.00
0.47
0.34
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.04
0.00
0.04
0.00
0.00
0.13
0.04
0.00
0.00
0.04
0.00
0.39
0.32
0.23
0.58
0.47
0.22
0.16
0.39
0.44
0.33
0.62
0.53
0.37
0.47
0.24
0.20
0.24
0.44
0.35
0.18
0.36
0.18
0.18
0.33
0.25
0.15
0.13
0.11
0.11
0.17
0.22
0.16
0.07
0.16
0.12
0.15
0.15
0.18
0.18
0.13
0.19
0.31
0.28
0.40
0.55
0.41
0.49
0.53
0.53
1.00
0.50
0.28
0.21
0.36
0.16
0.07
0.13
0.10
0.07
0.00
0.13
0.37
0.61
0.42
0.42
0.00
0.00
0.74
0.58
0.00
0.00
0.10
0.11
0.03
0.12
0.03
0.00
0.03
0.03
0.00
0.09
0.06
0.04
0.03
0.03
0.00
0.39
0.26
0.35
0.46
0.52
0.50
0.51
0.67
0.63
0.71
0.81
0.72
0.54
0.61
0.50
0.45
0.55
0.55
0.55
0.45
0.79
0.46
0.53
0.57
0.18
0.47
0.11
0.07
0.09
0.14
0.51
0.42
0.46
0.54
0.45
0.13
0.21
0.52
0.56
0.50
0.13
0.24
0.44
0.52
0.79
0.65
0.63
0.64
0.84
0.50
1.00
0.61
0.48
0.18
0.09
0.05
0.11
0.04
0.04
0.00
0.14
0.15
0.46
0.37
0.37
0.15
0.10
0.33
0.23
0.00
0.08
0.07
0.13
0.07
0.25
0.15
0.00
0.14
0.00
0.04
0.17
0.03
0.00
0.00
0.12
0.00
0.72
0.30
0.44
0.24
0.40
0.43
0.44
0.39
0.39
0.64
0.42
0.35
0.46
0.45
0.47
0.37
0.43
0.40
0.33
0.35
0.46
0.43
0.33
0.32
0.16
0.41
0.09
0.08
0.07
0.16
0.39
0.37
0.32
0.44
0.32
0.12
0.10
0.37
0.39
0.36
0.18
0.06
0.51
0.46
0.50
0.33
0.34
0.36
0.48
0.28
0.61
1.00
0.65
0.36
0.23
0.15
0.29
0.14
0.17
0.06
0.26
0.25
0.41
0.72
0.72
0.32
0.19
0.28
0.18
0.00
0.36
0.18
0.30
0.25
0.38
0.42
0.13
0.39
0.00
0.15
0.30
0.21
0.07
0.00
0.34
0.17
0.55
0.15
0.32
0.13
0.27
0.20
0.14
0.13
0.14
0.73
0.17
0.20
0.13
0.21
0.18
0.10
0.18
0.14
0.08
0.13
0.26
0.14
0.13
0.13
0.08
0.16
0.05
0.00
0.03
0.08
0.12
0.12
0.14
0.21
0.10
0.07
0.14
0.15
0.14
0.17
0.06
0.08
0.60
0.60
0.24
0.15
0.20
0.21
0.29
0.21
0.48
0.65
1.00
0.47
0.56
0.33
0.59
0.40
0.37
0.25
0.45
0.36
0.29
0.60
0.60
0.48
0.48
0.31
0.30
0.14
0.50
0.33
0.34
0.50
0.39
0.39
0.11
0.25
0.15
0.23
0.31
0.12
0.17
0.22
0.10
0.13
0.59
0.07
0.27
0.05
0.07
0.05
0.04
0.04
0.04
0.48
0.06
0.04
0.08
0.15
0.04
0.07
0.05
0.13
0.05
0.04
0.19
0.04
0.04
0.04
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.00
0.04
0.05
0.03
0.00
0.00
0.00
0.04
0.04
0.00
0.00
0.34
0.27
0.07
0.00
0.08
0.09
0.09
0.36
0.18
0.36
0.47
1.00
0.72
0.36
0.68
0.41
0.31
0.29
0.59
0.85
0.47
0.76
0.76
0.32
0.42
0.36
0.33
0.16
0.27
0.28
0.34
0.25
0.25
0.23
0.10
0.27
0.19
0.26
0.10
0.19
0.18
0.14
0.20
0.14
0.34
0.08
0.17
0.00
0.06
0.00
0.00
0.00
0.00
0.45
0.00
0.00
0.00
0.08
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.09
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.49
0.37
0.00
0.00
0.05
0.05
0.00
0.16
0.09
0.23
0.56
0.72
1.00
0.79
1.00
0.83
0.75
0.77
0.87
0.78
0.22
0.45
0.45
0.66
0.83
0.16
0.23
0.36
0.36
0.21
0.28
0.25
0.23
0.15
0.13
0.15
0.27
0.35
0.05
0.06
0.10
0.18
0.17
0.04
0.30
0.05
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.30
0.00
0.00
0.00
0.08
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.32
0.29
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.07
0.05
0.15
0.33
0.36
0.79
1.00
0.67
0.97
0.97
0.95
0.87
0.59
0.06
0.21
0.21
0.46
0.67
0.08
0.09
0.37
0.35
0.11
0.09
0.19
0.13
0.14
0.18
0.04
0.31
0.35
0.12
0.11
0.18
0.24
0.05
0.15
0.52
0.06
0.18
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.52
0.00
0.00
0.04
0.09
0.00
0.04
0.00
0.08
0.00
0.00
0.07
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.47
0.33
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.13
0.11
0.29
0.59
0.68
1.00
0.67
1.00
0.74
0.60
0.67
0.83
0.79
0.28
0.49
0.49
0.68
0.83
0.15
0.20
0.24
0.47
0.19
0.24
0.37
0.26
0.23
0.14
0.16
0.32
0.38
0.03
0.13
0.16
0.22
0.14
0.09
0.27
0.04
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.32
0.00
0.00
0.00
0.07
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.38
0.32
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.10
0.04
0.14
0.40
0.41
0.83
0.97
0.74
1.00
0.96
0.92
0.83
0.65
0.18
0.30
0.30
0.49
0.72
0.10
0.11
0.29
0.31
0.14
0.08
0.22
0.11
0.08
0.12
0.00
0.25
0.33
0.06
0.08
0.18
0.27
0.05
0.07
0.23
0.04
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.27
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.32
0.29
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.07
0.04
0.17
0.37
0.31
0.75
0.97
0.60
0.96
1.00
0.89
0.72
0.46
0.13
0.21
0.21
0.55
0.70
0.06
0.08
0.45
0.41
0.15
0.12
0.27
0.19
0.15
0.20
0.04
0.32
0.35
0.08
0.07
0.18
0.22
0.05
0.12
0.15
0.05
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.19
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.06
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.23
0.19
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.06
0.25
0.29
0.77
0.95
0.67
0.92
0.89
1.00
0.77
0.49
0.08
0.15
0.15
0.63
0.74
0.00
0.00
0.49
0.42
0.21
0.12
0.28
0.17
0.17
0.31
0.13
0.37
0.46
0.16
0.18
0.31
0.36
0.09
0.26
0.42
0.10
0.19
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.43
0.00
0.00
0.00
0.06
0.00
0.00
0.00
0.03
0.04
0.03
0.12
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.40
0.31
0.00
0.00
0.05
0.08
0.00
0.13
0.14
0.26
0.45
0.59
0.87
0.87
0.83
0.83
0.72
0.77
1.00
0.82
0.18
0.42
0.42
0.51
0.74
0.12
0.13
0.28
0.43
0.17
0.28
0.23
0.27
0.21
0.13
0.19
0.20
0.24
0.07
0.07
0.07
0.20
0.11
0.08
0.45
0.08
0.21
0.05
0.04
0.04
0.04
0.04
0.04
0.43
0.07
0.05
0.08
0.15
0.04
0.08
0.06
0.13
0.09
0.07
0.16
0.04
0.04
0.04
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.00
0.04
0.05
0.04
0.00
0.00
0.00
0.04
0.04
0.00
0.00
0.37
0.31
0.04
0.00
0.06
0.13
0.05
0.37
0.15
0.25
0.36
0.85
0.78
0.59
0.79
0.65
0.46
0.49
0.82
1.00
0.41
0.64
0.64
0.34
0.48
0.36
0.27
0.08
0.29
0.19
0.30
0.14
0.17
0.12
0.07
0.15
0.13
0.18
0.03
0.13
0.11
0.11
0.10
0.04
0.39
0.10
0.06
0.38
0.30
0.16
0.37
0.50
0.55
0.45
0.47
0.52
0.22
0.48
0.61
0.61
0.59
0.43
0.54
0.45
0.49
0.49
0.41
0.54
0.07
0.37
0.08
0.15
0.19
0.08
0.41
0.47
0.37
0.07
0.38
0.18
0.05
0.37
0.38
0.47
0.05
0.13
0.35
0.64
0.49
0.44
0.42
0.73
0.55
0.61
0.46
0.41
0.29
0.22
0.06
0.28
0.18
0.13
0.08
0.18
0.41
1.00
0.07
0.08
0.59
0.45
0.31
0.00
0.08
0.05
0.03
0.00
0.10
0.04
0.00
0.03
0.00
0.07
0.08
0.06
0.09
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.39
0.10
0.06
0.38
0.30
0.16
0.37
0.50
0.55
0.45
0.47
0.52
0.62
0.43
0.22
0.48
0.61
0.61
0.59
0.43
0.54
0.45
0.49
0.49
0.07
0.41
0.08
0.15
0.19
0.08
0.54
0.37
0.41
0.47
0.37
0.18
0.07
0.38
0.37
0.38
0.05
0.13
0.35
0.64
0.49
0.44
0.42
0.73
0.55
0.61
0.46
0.41
0.29
0.47
0.22
0.06
0.28
0.18
0.13
0.08
0.18
0.41
1.00
0.59
0.59
0.07
0.08
0.45
0.31
0.00
0.08
0.05
0.03
0.00
0.10
0.04
0.00
0.03
0.00
0.06
0.09
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.81
0.20
0.35
0.11
0.18
0.16
0.13
0.13
0.13
0.58
0.14
0.15
0.22
0.17
0.17
0.20
0.17
0.16
0.28
0.13
0.12
0.10
0.13
0.19
0.11
0.04
0.07
0.04
0.03
0.07
0.15
0.12
0.13
0.04
0.13
0.07
0.08
0.11
0.10
0.76
0.05
0.06
0.57
0.30
0.33
0.05
0.14
0.24
0.32
0.42
0.37
0.72
0.60
0.45
0.21
0.49
0.30
0.21
0.15
0.42
0.64
0.59
0.31
0.27
1.00
0.45
0.37
0.00
0.34
0.24
0.31
0.20
0.33
0.32
0.09
0.30
0.00
0.07
0.21
0.08
0.22
0.14
0.06
0.00
0.23
0
0.81
0.20
0.35
0.11
0.18
0.16
0.13
0.13
0.13
0.58
0.14
0.15
0.17
0.32
0.22
0.17
0.17
0.20
0.17
0.16
0.28
0.13
0.12
0.10
0.11
0.13
0.07
0.04
0.03
0.07
0.19
0.04
0.15
0.12
0.13
0.07
0.04
0.13
0.11
0.10
0.05
0.06
0.57
0.30
0.33
0.05
0.14
0.24
0.32
0.42
0.37
0.72
0.60
0.76
0.45
0.21
0.49
0.30
0.21
0.15
0.42
0.64
0.59
1.00
1.00
0.31
0.27
0.45
0.37
0.00
0.34
0.24
0.31
0.20
0.33
0.32
0.09
0.30
0.00
0.08
0.22
0.14
0.06
0.00
0.23
0.24
0.08
0.21
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.29
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.12
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.13
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.23
0.22
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.15
0.32
0.48
0.32
0.66
0.46
0.68
0.49
0.55
0.63
0.51
0.34
0.07
0.31
0.31
1.00
0.92
0.00
0.00
0.57
0.73
0.45
0.46
0.70
0.47
0.53
0.32
0.47
0.43
0.54
0.28
0.26
0.39
0.33
0.31
0.27
0.11
0.16
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.33
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.07
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.34
0.21
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.10
0.19
0.48
0.42
0.83
0.67
0.83
0.72
0.70
0.74
0.74
0.48
0.08
0.27
0.27
0.92
1.00
0.04
0.07
0.52
0.62
0.34
0.33
0.54
0.38
0.36
0.21
0.26
0.46
0.52
0.11
0.14
0.26
0.36
0.16
0.36
0.49
0.11
0.42
0.28
0.19
0.19
0.32
0.28
0.25
0.43
0.42
0.39
0.55
0.33
0.18
0.34
0.39
0.41
0.25
0.17
0.16
0.28
0.22
0.36
0.14
0.33
0.31
0.29
0.32
0.28
0.15
0.07
0.16
0.25
0.31
0.08
0.07
0.12
0.25
0.37
0.43
0.50
0.39
0.43
0.30
0.24
0.36
0.47
0.74
0.33
0.28
0.31
0.36
0.16
0.08
0.15
0.10
0.06
0.00
0.12
0.36
0.45
0.45
0.45
0.00
0.04
1.00
0.89
0.00
0.00
0.11
0.07
0.04
0.08
0.04
0.00
0.04
0.00
0.00
0.04
0.03
0.04
0.00
0.05
0.30
0.67
0.15
0.25
0.12
0.17
0.19
0.20
0.24
0.22
0.35
0.29
0.33
0.47
0.29
0.16
0.23
0.31
0.33
0.25
0.10
0.15
0.22
0.20
0.38
0.13
0.38
0.31
0.30
0.43
0.22
0.13
0.07
0.12
0.23
0.39
0.10
0.13
0.11
0.22
0.50
0.57
0.39
0.28
0.18
0.23
0.06
0.30
0.34
0.58
0.23
0.18
0.30
0.33
0.23
0.09
0.20
0.11
0.08
0.00
0.13
0.27
0.31
0.37
0.37
0.00
0.07
0.89
1.00
0.05
0.00
0.08
0.04
0.08
0.15
0.08
0.07
0.05
0.04
0.04
0.00
0.05
0.00
0.04
0.07
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.14
0.16
0.36
0.37
0.24
0.29
0.45
0.49
0.28
0.08
0.00
0.00
0.00
0.57
0.52
0.00
0.05
1.00
0.40
0.39
0.21
0.50
0.12
0.22
0.50
0.22
0.74
0.55
0.29
0.33
0.50
0.56
0.19
0.31
0.12
0.35
0.00
0.09
0.00
0.00
0.00
0.00
0.32
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.14
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.18
0.22
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.36
0.50
0.27
0.36
0.35
0.47
0.31
0.41
0.42
0.43
0.29
0.08
0.34
0.34
0.73
0.62
0.00
0.00
0.40
1.00
0.60
0.75
0.71
0.62
0.74
0.48
0.71
0.41
0.44
0.51
0.46
0.45
0.36
0.45
0.09
0.07
0.52
0.10
0.13
0.00
0.00
0.00
0.00
0.14
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.20
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.04
0.04
0.00
0.08
0.00
0.00
0.10
0.07
0.18
0.33
0.28
0.21
0.11
0.19
0.14
0.15
0.21
0.17
0.19
0.05
0.24
0.24
0.45
0.34
0.11
0.08
0.39
0.60
1.00
0.90
0.64
0.38
0.53
0.45
0.65
0.47
0.40
0.67
0.72
0.87
0.71
0.43
0.25
0.16
0.63
0.09
0.26
0.04
0.00
0.00
0.00
0.25
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.12
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.22
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.07
0.08
0.03
0.00
0.14
0.04
0.00
0.11
0.13
0.30
0.34
0.34
0.28
0.09
0.24
0.08
0.12
0.12
0.28
0.30
0.03
0.31
0.31
0.46
0.33
0.07
0.04
0.21
0.75
0.90
1.00
0.55
0.60
0.64
0.41
0.78
0.33
0.24
0.66
0.70
0.68
0.50
0.57
0.16
0.04
0.33
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.21
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.06
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.20
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.12
0.11
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.07
0.25
0.50
0.25
0.25
0.19
0.37
0.22
0.27
0.28
0.23
0.14
0.00
0.20
0.20
0.70
0.54
0.04
0.08
0.50
0.71
0.64
0.55
1.00
0.64
0.75
0.42
0.62
0.61
0.62
0.51
0.56
0.62
0.60
0.39
0.38
0.25
0.61
0.07
0.21
0.00
0.00
0.00
0.00
0.32
0.00
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.20
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.25
0.00
0.00
0.00
0.06
0.06
0.16
0.18
0.11
0.00
0.15
0.08
0.08
0.12
0.25
0.38
0.39
0.25
0.23
0.13
0.26
0.11
0.19
0.17
0.27
0.17
0.10
0.33
0.33
0.47
0.38
0.08
0.15
0.12
0.62
0.38
0.60
0.64
1.00
0.93
0.44
0.77
0.35
0.29
0.51
0.43
0.20
0.27
0.63
0.37
0.18
0.48
0.04
0.15
0.00
0.00
0.00
0.00
0.27
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.23
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.16
0.12
0.07
0.00
0.05
0.00
0.04
0.03
0.15
0.42
0.39
0.23
0.15
0.14
0.23
0.08
0.15
0.17
0.21
0.12
0.04
0.32
0.32
0.53
0.36
0.04
0.08
0.22
0.74
0.53
0.64
0.75
0.93
1.00
0.54
0.96
0.46
0.43
0.66
0.52
0.40
0.40
0.80
0.17
0.22
0.30
0.08
0.15
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.03
0.04
0.04
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.00
0.08
0.07
0.06
0.06
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.06
0.18
0.00
0.00
0.00
0.08
0.07
0.05
0.00
0.00
0.00
0.08
0.00
0.00
0.00
0.00
0.13
0.11
0.10
0.13
0.18
0.14
0.12
0.20
0.31
0.13
0.07
0.00
0.09
0.09
0.32
0.21
0.00
0.07
0.50
0.48
0.45
0.41
0.42
0.44
0.54
1.00
0.56
0.49
0.28
0.58
0.66
0.46
0.47
0.51
0.30
0.18
0.54
0.05
0.15
0.00
0.00
0.00
0.00
0.21
0.00
0.00
0.04
0.03
0.04
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.14
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.04
0.04
0.03
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.36
0.00
0.00
0.00
0.04
0.04
0.08
0.08
0.07
0.00
0.06
0.00
0.04
0.03
0.14
0.39
0.25
0.27
0.15
0.04
0.16
0.00
0.04
0.13
0.19
0.15
0.03
0.30
0.30
0.47
0.26
0.04
0.05
0.22
0.71
0.65
0.78
0.62
0.77
0.96
0.56
1.00
0.48
0.33
0.73
0.69
0.56
0.48
0.92
0.00
0.00
0.07
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.22
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.00
0.00
0.15
0.19
0.27
0.31
0.32
0.25
0.32
0.37
0.20
0.13
0.00
0.00
0.00
0.43
0.46
0.00
0.04
0.74
0.41
0.47
0.33
0.61
0.35
0.46
0.49
0.48
1.00
0.72
0.44
0.57
0.61
0.78
0.42
0.20
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.17
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.19
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.15
0.13
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.15
0.23
0.26
0.35
0.35
0.38
0.33
0.35
0.46
0.24
0.18
0.06
0.08
0.08
0.54
0.52
0.00
0.04
0.55
0.44
0.40
0.24
0.62
0.29
0.43
0.28
0.33
0.72
1.00
0.30
0.41
0.61
0.55
0.44
0.28
0.07
0.50
0.12
0.39
0.09
0.04
0.04
0.04
0.18
0.05
0.03
0.04
0.04
0.04
0.00
0.05
0.04
0.04
0.04
0.11
0.04
0.00
0.04
0.00
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.05
0.05
0.04
0.00
0.00
0.19
0.05
0.04
0.04
0.00
0.00
0.00
0.11
0.10
0.05
0.30
0.12
0.13
0.09
0.17
0.30
0.31
0.10
0.05
0.12
0.03
0.06
0.08
0.16
0.07
0.03
0.09
0.22
0.22
0.28
0.11
0.04
0.00
0.29
0.51
0.67
0.66
0.51
0.51
0.66
0.58
0.73
0.44
0.30
1.00
0.86
0.78
0.72
0.63
0.19
0.08
0.52
0.12
0.20
0.07
0.03
0.03
0.03
0.07
0.05
0.00
0.03
0.03
0.03
0.00
0.04
0.03
0.04
0.03
0.03
0.03
0.00
0.03
0.00
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.04
0.03
0.04
0.00
0.00
0.25
0.04
0.03
0.03
0.00
0.04
0.00
0.03
0.00
0.04
0.14
0.04
0.04
0.06
0.03
0.21
0.12
0.19
0.06
0.11
0.13
0.08
0.07
0.18
0.07
0.13
0.00
0.14
0.14
0.26
0.14
0.03
0.05
0.33
0.46
0.72
0.70
0.56
0.43
0.52
0.66
0.69
0.57
0.41
0.86
1.00
0.88
0.77
0.67
0.05
0.00
0.38
0.05
0.17
0.05
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.22
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.14
0.00
0.00
0.04
0.00
0.07
0.17
0.18
0.10
0.18
0.16
0.18
0.18
0.31
0.07
0.11
0.00
0.06
0.06
0.39
0.26
0.04
0.00
0.50
0.45
0.87
0.68
0.62
0.20
0.40
0.46
0.56
0.61
0.61
0.78
0.88
1.00
0.89
0.47
0.00
0.00
0.25
0.10
0.08
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.27
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.00
0.00
0.03
0.00
0.00
0.22
0.14
0.18
0.24
0.22
0.27
0.22
0.36
0.20
0.11
0.00
0.00
0.00
0.33
0.36
0.00
0.04
0.56
0.36
0.71
0.50
0.60
0.27
0.40
0.47
0.48
0.78
0.55
0.72
0.77
0.89
1.00
0.46
0.22
0.26
0.55
0.12
0.22
0.09
0.03
0.03
0.03
0.19
0.05
0.04
0.06
0.06
0.10
0.09
0.04
0.03
0.04
0.03
0.13
0.03
0.04
0.03
0.10
0.07
0.09
0.09
0.07
0.03
0.00
0.09
0.08
0.03
0.09
0.07
0.51
0.05
0.09
0.03
0.12
0.08
0.11
0.03
0.08
0.04
0.13
0.05
0.04
0.03
0.12
0.34
0.10
0.20
0.17
0.05
0.14
0.05
0.05
0.09
0.11
0.10
0.04
0.23
0.23
0.31
0.16
0.05
0.07
0.19
0.45
0.43
0.57
0.39
0.63
0.80
0.51
0.92
0.42
0.44
0.63
0.67
0.47
0.46
1.00
0.17
0.06
0.31
0.06
0.08
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.39
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.17
0.13
0.14
0.04
0.15
0.09
0.07
0.12
0.26
0.08
0.04
0.00
0.13
0.13
0.33
0.17
0.00
0.00
0.42
0.57
0.60
0.55
0.62
0.48
0.70
0.62
0.82
0.67
0.74
0.75
0.77
0.78
0.70
0.85
0.08
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.13
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.17
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.17
0.16
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.14
0.40
0.18
0.43
0.54
0.51
0.54
0.58
0.69
0.42
0.18
0.07
0.07
0.07
0.65
0.75
0.00
0.04
0.64
0.65
0.43
0.31
0.66
0.33
0.40
0.42
0.36
0.67
0.74
0.38
0.39
0.59
0.68
0.27
0.14
0.04
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.16
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.15
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.18
0.15
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.16
0.37
0.20
0.40
0.42
0.50
0.44
0.50
0.62
0.38
0.23
0.07
0.10
0.10
0.73
0.70
0.00
0.00
0.63
0.75
0.55
0.41
0.71
0.31
0.47
0.43
0.44
0.69
0.80
0.45
0.51
0.70
0.69
0.34
0.24
0.05
0.13
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.29
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.13
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.22
0.19
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.19
0.43
0.34
0.65
0.67
0.71
0.63
0.63
0.77
0.57
0.40
0.08
0.21
0.21
0.93
0.94
0.00
0.04
0.54
0.77
0.38
0.30
0.63
0.37
0.41
0.31
0.31
0.57
0.67
0.24
0.26
0.42
0.45
0.13
0.17
0.04
0.61
0.14
0.23
0.07
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.25
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.13
0.00
0.00
0.05
0.00
0.17
0.20
0.12
0.12
0.14
0.13
0.11
0.19
0.21
0.12
0.08
0.00
0.14
0.14
0.42
0.28
0.00
0.00
0.47
0.53
0.92
0.86
0.57
0.29
0.45
0.47
0.65
0.48
0.42
0.79
0.83
0.96
0.73
0.45
0.04
0.19
0.00
0.04
0.00
0.00
0.03
0.03
0.03
0.03
0.05
0.04
0.06
0.06
0.06
0.06
0.00
0.03
0.04
0.03
0.00
0.03
0.04
0.03
0.23
0.03
0.27
0.24
0.22
0.21
0.04
0.04
0.00
0.00
0.03
0.22
0.09
0.00
0.03
0.03
0.25
0.27
0.08
0.00
0.03
0.04
0.00
0.04
0.00
0.06
0.03
0.00
0.18
0.19
0.21
0.36
0.22
0.33
0.37
0.33
0.27
0.04
0.00
0.00
0.00
0.25
0.33
0.06
0.11
0.69
0.30
0.26
0.19
0.40
0.06
0.15
0.26
0.15
0.48
0.41
0.26
0.15
0.33
0.46
0.13
0.39
0.71
0.38
0.05
0.08
0.14
0.13
0.09
0.11
0.20
0.17
0.09
0.17
0.14
0.19
0.21
0.08
0.07
0.15
0.13
0.17
0.11
0.08
0.11
0.54
0.14
0.56
0.54
0.54
0.50
0.13
0.18
0.13
0.09
0.20
0.55
0.14
0.13
0.15
0.15
0.56
0.58
0.09
0.09
0.14
0.13
0.05
0.06
0.15
0.10
0.20
0.34
0.17
0.19
0.13
0.04
0.15
0.04
0.04
0.05
0.08
0.10
0.00
0.29
0.29
0.23
0.08
0.19
0.37
0.05
0.36
0.29
0.38
0.18
0.38
0.41
0.46
0.49
0.10
0.14
0.27
0.33
0.21
0.04
0.54
0.09
0.55
0.08
0.05
0.00
0.00
0.04
0.04
0.04
0.00
0.07
0.05
0.08
0.07
0.08
0.08
0.00
0.04
0.05
0.04
0.00
0.04
0.04
0.04
0.46
0.03
0.50
0.50
0.47
0.46
0.05
0.04
0.00
0.00
0.04
0.47
0.10
0.00
0.04
0.04
0.50
0.50
0.05
0.00
0.04
0.05
0.00
0.04
0.00
0.14
0.04
0.00
0.06
0.08
0.06
0.26
0.08
0.21
0.30
0.20
0.17
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.13
0.18
0.30
0.29
0.14
0.14
0.12
0.18
0.09
0.14
0.30
0.17
0.18
0.18
0.12
0.09
0.17
0.25
0.10
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.09
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.11
0.38
0.51
0.25
0.45
0.54
0.60
0.41
0.32
0.00
0.00
0.00
0.36
0.40
0.00
0.00
0.54
0.23
0.18
0.13
0.18
0.13
0.15
0.41
0.12
0.37
0.18
0.16
0.17
0.19
0.25
0.06
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.07
0.34
0.48
0.24
0.36
0.52
0.51
0.36
0.29
0.00
0.00
0.00
0.32
0.36
0.00
0.00
0.58
0.19
0.14
0.05
0.19
0.12
0.17
0.40
0.09
0.38
0.06
0.17
0.14
0.18
0.24
0.04
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.09
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.08
0.35
0.47
0.18
0.34
0.46
0.55
0.36
0.30
0.00
0.00
0.00
0.30
0.37
0.00
0.00
0.55
0.23
0.23
0.14
0.21
0.12
0.15
0.41
0.12
0.35
0.15
0.16
0.18
0.21
0.27
0.07
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.09
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.19
0.37
0.12
0.27
0.36
0.39
0.33
0.18
0.00
0.00
0.00
0.21
0.25
0.00
0.00
0.60
0.19
0.29
0.15
0.13
0.00
0.08
0.43
0.12
0.28
0.14
0.17
0.19
0.29
0.29
0.07
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.09
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.11
0.25
0.39
0.16
0.32
0.41
0.51
0.34
0.21
0.00
0.00
0.00
0.25
0.27
0.00
0.00
0.65
0.27
0.31
0.17
0.29
0.11
0.15
0.45
0.13
0.35
0.24
0.24
0.25
0.31
0.33
0.07
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.10
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.04
0.36
0.50
0.23
0.37
0.49
0.53
0.40
0.27
0.00
0.00
0.00
0.32
0.39
0.00
0.00
0.56
0.21
0.18
0.09
0.17
0.08
0.13
0.44
0.12
0.31
0.15
0.12
0.10
0.17
0.21
0.07
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.11
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.09
0.37
0.54
0.12
0.44
0.57
0.75
0.44
0.28
0.00
0.00
0.00
0.29
0.39
0.00
0.00
0.50
0.25
0.33
0.21
0.22
0.11
0.15
0.40
0.17
0.25
0.29
0.20
0.23
0.33
0.32
0.10
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.10
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.12
0.29
0.46
0.18
0.34
0.45
0.50
0.37
0.25
0.00
0.00
0.00
0.30
0.29
0.00
0.00
0.58
0.23
0.21
0.13
0.23
0.11
0.15
0.41
0.14
0.28
0.20
0.13
0.15
0.19
0.19
0.07
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.07
0.34
0.49
0.16
0.39
0.52
0.58
0.40
0.31
0.00
0.00
0.00
0.29
0.33
0.00
0.00
0.55
0.21
0.25
0.14
0.19
0.11
0.18
0.37
0.14
0.38
0.15
0.19
0.19
0.23
0.29
0.07
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.10
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.06
0.29
0.44
0.21
0.36
0.46
0.51
0.34
0.25
0.00
0.00
0.00
0.34
0.34
0.00
0.00
0.58
0.21
0.21
0.10
0.18
0.12
0.17
0.47
0.15
0.40
0.14
0.21
0.21
0.23
0.26
0.07
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.12
0.33
0.46
0.19
0.38
0.52
0.53
0.40
0.30
0.00
0.00
0.00
0.34
0.35
0.00
0.00
0.60
0.21
0.25
0.14
0.16
0.08
0.12
0.32
0.13
0.34
0.19
0.14
0.14
0.21
0.19
0.04
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.10
0.39
0.47
0.19
0.39
0.48
0.55
0.41
0.30
0.00
0.00
0.00
0.30
0.36
0.00
0.00
0.58
0.21
0.25
0.15
0.17
0.12
0.15
0.34
0.13
0.38
0.17
0.17
0.18
0.23
0.25
0.04
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.06
0.32
0.43
0.22
0.33
0.48
0.53
0.33
0.23
0.00
0.00
0.00
0.33
0.37
0.00
0.00
0.58
0.25
0.23
0.13
0.21
0.13
0.18
0.45
0.14
0.36
0.15
0.18
0.18
0.21
0.28
0.06
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.04
0.31
0.50
0.15
0.34
0.56
0.58
0.37
0.24
0.00
0.00
0.00
0.31
0.33
0.00
0.00
0.64
0.23
0.23
0.12
0.19
0.13
0.13
0.39
0.12
0.36
0.17
0.16
0.18
0.19
0.24
0.03
0.00
0.06
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.11
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.06
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.06
0.32
0.47
0.17
0.37
0.51
0.57
0.33
0.25
0.00
0.00
0.00
0.36
0.34
0.00
0.00
0.54
0.22
0.17
0.11
0.25
0.18
0.22
0.46
0.15
0.45
0.17
0.14
0.19
0.20
0.23
0.08
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.10
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.09
0.37
0.50
0.23
0.39
0.41
0.57
0.39
0.26
0.00
0.00
0.00
0.24
0.33
0.00
0.00
0.60
0.19
0.21
0.09
0.18
0.11
0.14
0.44
0.14
0.33
0.14
0.20
0.21
0.23
0.32
0.07
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.09
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.10
0.34
0.43
0.14
0.37
0.51
0.56
0.33
0.26
0.00
0.00
0.00
0.35
0.34
0.00
0.00
0.58
0.23
0.19
0.15
0.19
0.15
0.18
0.39
0.12
0.38
0.22
0.18
0.18
0.23
0.21
0.07
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.09
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.11
0.36
0.45
0.18
0.37
0.50
0.55
0.37
0.26
0.00
0.00
0.00
0.31
0.35
0.00
0.00
0.58
0.19
0.17
0.09
0.19
0.14
0.17
0.41
0.11
0.29
0.20
0.16
0.14
0.18
0.21
0.07
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.11
0.15
0.33
0.12
0.23
0.34
0.37
0.27
0.11
0.00
0.00
0.00
0.27
0.22
0.00
0.00
0.69
0.25
0.28
0.18
0.26
0.07
0.14
0.43
0.11
0.39
0.20
0.22
0.18
0.28
0.30
0.03
0.28
0.25
0.25
0.48
0.58
0.85
0.61
0.57
0.42
0.30
0.64
0.43
0.48
0.72
0.67
0.51
0.52
0.53
0.31
0.50
0.50
0.48
0.45
0.57
0.41
0.51
0.30
0.27
0.26
0.27
0.43
0.43
0.55
0.46
0.45
0.25
0.30
0.63
0.56
0.46
0.33
0.22
0.41
0.17
0.68
0.56
0.53
0.38
0.63
0.32
0.52
0.60
0.21
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.17
0.29
0.29
0.00
0.00
0.31
0.21
0.00
0.00
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.08
0.07
0.05
0.00
0.04
0.14
0.65
0.39
0.06
0.26
0.25
0.18
0.05
0.00
0.04
0.05
0.03
0.05
0.08
0.21
0.17
0.03
0.00
0.00
0.15
0.04
0.14
0.07
0.05
0.53
0.17
0.70
0.58
0.55
0.63
0.13
0.08
0.19
0.21
0.28
0.59
0.31
0.13
0.12
0.15
0.62
0.58
0.09
0.00
0.04
0.00
0.14
0.04
0.04
0.05
0.04
0.12
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.07
0.07
0.05
0.00
0.04
0.26
0.00
0.15
0.11
0.23
0.04
0.29
0.27
0.34
0.26
0.00
0.00
0.31
0.29
0.17
0.06
0.30
0.14
0.49
0.42
0.19
0.28
0.20
0.17
0.05
0.05
0.04
0.09
0.03
0.00
0.08
0.17
0.15
0.03
0.04
0.00
0.13
0.05
0.11
0.07
0.10
0.47
0.13
0.58
0.50
0.43
0.49
0.10
0.08
0.15
0.14
0.19
0.47
0.32
0.17
0.12
0.15
0.50
0.44
0.08
0.00
0.04
0.04
0.18
0.08
0.04
0.13
0.04
0.11
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.07
0.07
0.04
0.00
0.08
0.29
0.00
0.17
0.15
0.22
0.04
0.31
0.29
0.43
0.25
0.05
0.00
0.34
0.32
0.17
0.12
0.35
0.09
0.61
0.41
0.15
0.28
0.36
0.21
0.04
0.10
0.00
0.13
0.00
0.08
0.13
0.28
0.21
0.06
0.09
0.06
0.19
0.04
0.20
0.00
0.10
0.64
0.23
0.68
0.64
0.55
0.60
0.16
0.21
0.25
0.22
0.33
0.58
0.36
0.25
0.21
0.19
0.65
0.66
0.05
0.00
0.04
0.10
0.14
0.05
0.06
0.06
0.00
0.09
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.04
0.00
0.00
0.00
0.31
0.00
0.14
0.04
0.13
0.00
0.27
0.23
0.37
0.22
0.00
0.00
0.19
0.22
0.08
0.04
0.26
0.10
0.64
0.31
0.17
0.25
0.36
0.21
0.11
0.17
0.00
0.20
0.08
0.07
0.14
0.25
0.20
0.08
0.11
0.07
0.24
0.08
0.18
0.11
0.20
0.69
0.24
0.75
0.67
0.63
0.68
0.21
0.17
0.24
0.22
0.38
0.66
0.27
0.22
0.22
0.22
0.74
0.63
0.09
0.05
0.11
0.18
0.14
0.08
0.13
0.19
0.12
0.09
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.03
0.00
0.00
0.14
0.35
0.00
0.14
0.04
0.12
0.00
0.25
0.18
0.22
0.17
0.00
0.00
0.18
0.21
0.07
0.04
0.22
0.15
0.75
0.14
0.09
0.08
0.33
0.39
0.04
0.04
0.04
0.08
0.09
0.17
0.13
0.42
0.32
0.12
0.08
0.17
0.30
0.00
0.31
0.16
0.04
0.81
0.34
0.91
0.82
0.81
0.88
0.26
0.37
0.31
0.30
0.52
0.86
0.46
0.23
0.27
0.39
0.88
0.88
0.16
0.08
0.08
0.05
0.00
0.05
0.10
0.15
0.08
0.04
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.04
0.00
0.00
0.31
0.53
0.00
0.04
0.00
0.04
0.00
0.15
0.08
0.15
0.10
0.00
0.00
0.04
0.05
0.00
0.00
0.17
0.12
0.72
0.23
0.15
0.22
0.33
0.31
0.11
0.13
0.07
0.20
0.15
0.16
0.17
0.37
0.29
0.10
0.11
0.15
0.22
0.11
0.23
0.13
0.12
0.71
0.27
0.83
0.75
0.69
0.79
0.24
0.28
0.28
0.21
0.38
0.72
0.36
0.25
0.27
0.27
0.83
0.82
0.09
0.04
0.17
0.18
0.16
0.05
0.16
0.18
0.14
0.10
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.03
0.03
0.00
0.00
0.21
0.41
0.00
0.08
0.03
0.09
0.00
0.19
0.13
0.24
0.15
0.00
0.00
0.14
0.11
0.04
0.05
0.22
0.18
0.85
0.18
0.12
0.12
0.37
0.28
0.14
0.22
0.00
0.27
0.13
0.14
0.20
0.35
0.32
0.07
0.12
0.12
0.27
0.11
0.22
0.14
0.24
0.75
0.27
0.83
0.71
0.71
0.79
0.25
0.22
0.29
0.23
0.43
0.77
0.35
0.28
0.29
0.28
0.78
0.75
0.08
0.05
0.14
0.20
0.09
0.08
0.18
0.23
0.14
0.12
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.04
0.00
0.00
0.24
0.48
0.00
0.08
0.04
0.07
0.00
0.23
0.17
0.25
0.16
0.00
0.00
0.10
0.13
0.00
0.00
0.23
0.12
0.55
0.46
0.20
0.43
0.24
0.17
0.17
0.12
0.08
0.19
0.10
0.13
0.11
0.21
0.22
0.11
0.07
0.11
0.08
0.16
0.11
0.07
0.13
0.46
0.16
0.53
0.51
0.42
0.44
0.11
0.12
0.19
0.19
0.20
0.44
0.41
0.17
0.15
0.13
0.56
0.46
0.08
0.05
0.19
0.14
0.35
0.08
0.17
0.10
0.08
0.16
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.13
0.07
0.07
0.04
0.00
0.07
0.23
0.00
0.13
0.16
0.27
0.04
0.32
0.30
0.44
0.33
0.04
0.00
0.35
0.30
0.19
0.13
0.44
0.29
0.17
0.76
0.47
0.72
0.21
0.15
0.27
0.23
0.15
0.23
0.30
0.25
0.18
0.14
0.15
0.18
0.21
0.24
0.13
0.29
0.17
0.16
0.18
0.00
0.16
0.00
0.00
0.00
0.04
0.19
0.15
0.15
0.16
0.10
0.00
0.19
0.17
0.11
0.11
0.06
0.13
0.00
0.22
0.32
0.27
0.61
0.33
0.29
0.31
0.26
0.31
0.20
0.14
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.08
0.23
0.20
0.20
0.08
0.00
0.17
0.13
0.00
0.24
0.39
0.52
0.15
0.52
0.39
0.41
0.47
0.04
0.00
0.59
0.54
0.32
0.25
0.42
0.00
0.00
0.07
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.11
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.05
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.12
0.20
0.44
0.42
0.31
0.38
0.50
0.48
0.35
0.15
0.00
0.00
0.00
0.57
0.54
0.00
0.00
0.63
0.28
0.29
0.15
0.58
0.27
0.27
0.29
0.22
0.55
0.78
0.19
0.23
0.41
0.42
0.33
0.54
0.42
0.00
0.00
0.45
0.29
0.18
0.20
0.22
0.25
0.21
0.12
0.15
0.21
0.10
0.14
0.13
0.00
0.00
0.00
0.00
0.06
0.00
0.00
0.07
0.04
0.05
0.08
0.19
0.10
0.08
0.14
0.20
0.22
0.20
0.25
0.23
0.18
0.36
0.22
0.17
0.13
0.09
0.19
0.25
0.22
0.27
0.51
0.39
0.15
Finding multi-gene biomarkers
Logical Analysis of Data, Hammer 1988

Discretization (noise reduction)

Pattern extraction (efficient algorithms, 2004)

Model construction (weighted voting)

Validation

Additional information (prominent classes, important features)

Applied to various biomedical datasets
Patterns, Models, Classifiers
Positive Patterns
Negative Patterns
Model
P
N
Examples of patterns
2
Gat a- 3
1.5
1
P
0.5
0
-2
-1.5
-1
-0.5
0
0.5
1
1.5
Liv- 1
2
-0.5
-1
-1.5
-2
N
Core
Cluster A
Non Core
Cluster A
Multi-gene biomarkers
Combinations of genes highly predictive of phenotype,
not identified in Sorlie et al.
Luminal A: 10
Luminal B: 9
ERBB+: 9
Basal: 12
Normal: 12
E.g.,
ESR1, GATA3, NSEP1, PLOD, NRG1, FBP1
SMAD4, MMP14, FGRF4, POLR2F, ATP5G1, NME4, RB1CC1
ERBB2, PPARB, FZR, FZD1, GATA3, MMP15, BMP4, TBPL1
TP53, GATA3, NSEP1, TFF3, MCM3, FZD7, PLOD, FBP1,PLAT, RHOB.
PIK3R1, ATP5G1, GARS, FZD7.
Extensive multi-gene
biomarker annotations
BIOCARTA, KEGG, DAVID,
GENMAPP,
GOMINER, PANTHER, I-HOP
Gene Name
MMP14
LAMC2
MMP15
F2R
FZD1
FZD7
TP53
Accession
NM_004995
NM_005562
NM_002428
NM_001992
NM_003505
NM_003507
Pathway Name
Hs_Matrix_Metalloproteinases
Hs_Inflammatory_Response_Pathway
Hs_Matrix_Metalloproteinases
Hs_GPCRs_Class_A_Rhodopsin-like
Hs_Wnt_signaling
Hs_Wnt_signaling
P53 pathway
GARS
FZD7
NM_002047
NM_003507
Hs_tRNA_Synthetases
Hs_Wnt_signaling
Gene Name
ESR1
Accession
NM_000125
NSEP1
NM_004559
Pathways
CARM1 and Regulation of the Estrogen Receptor
Downregulated of MTA-3 in ER-negative Breast Tumors
Estrogen-responsive protein Efp controls cell cycle and breast tumo
Pelp1 Modulation of Estrogen Receptor Activity
Role of ERBB2 in Signal Transduction and Oncology
D4-GDI Signaling Pathway
Transcriptional activation of dbpb from mRNA
GATA3 participate in activating the Th2 cytokine genes expression
Hs_Nuclear_Receptors
GATA3
ESR1
PLOD
ESR1
NM_001002295
NM_000125
NM_000302
AA291702
FLT1
AA058828
NRG1
R72075
FBP1
ESR1
Gene Name
SMAD4
SMAD4
MMP14
SMAD4
SMAD4
SMAD4
AA699427
AA291702
Accession
NM_005359
NM_005359
NM_004995
NM_005359
NM_005359
NM_005359
CARM1 and Regulation of the Estrogen Receptor
Downregulated of MTA-3 in ER-negative Breast Tumors
Estrogen-responsive protein Efp controls cell cycle and breast tumo
Pelp1 Modulation of Estrogen Receptor Activity
Role of ERBB2 in Signal Transduction and Oncology
Actions of Nitric Oxide in the Heart
VEGF, Hypoxia, and Angiogenesis
Agrin in Postsynaptic Differentiation
Neuroregulin receptor degredation protein-1 Controls ErbB3 recept
Hs_Glycolysis_and_Gluconeogenesis
Hs_Nuclear_Receptors
Pathway Name
ALK in cardiac myocytes
W NT Signaling Pathway
Inhibition of Matrix Metalloproteinases
Cell Cycle: G1/S Check Point
CTCF: First Multivalent Nuclear Factor
Role of Tob in T-cell activation
SLPI
NM_003064
Proepithelin Conversion to Epithelin and W ound Repair Control
SMAD4
NM_005359
NFkB activation by Nontypeable Hemophilus influenzae
SMAD4
MMP14
NM_005359
NM_004995
TGF beta signaling pathway
Hs_Matrix_Metalloproteinases
LAMC2
SMAD4
NM_005562
NM_005359
Hs_Inflammatory_Response_Pathway
Cell cycle
ATP6V0B
NM_004047
Cholera - Infection
SMAD4
NM_005359
TGF-beta signaling pathway
SMAD4
NM_005359
W nt signaling pathway
FGFR4
NM_002011
MAPK signaling pathway
POLR2F
Gene Name
FZD1
NM_021974
Accession
NM_003505
F2R
NM_001992
PPARBP
NM_004774
BF
NM_001710
GATA3
BMP4
MST1
MMP15
F2R
FZD1
BMP4
BF
F2R
FLNB
FZD1
TBPL1
BMP4
MTMR6
NM_001002295
NM_001202
NM_020998
NM_002428
NM_001992
NM_003505
NM_001202
NM_001710
NM_001992
NM_001457
NM_003505
NM_004865
NM_001202
NM_004685
QDPR
FZD1
NM_000320
N70776
F2R
AA455910
PPARBP
T57034
ERBB2
AA480116
BF
H80257
BMP4
AKR7A2
MMP15
F2R
FZD1
BMP4
BF
F2R
FLNB
FZD1
BMP4
MTMR6
AA463224
T62715
AA443300
AA455910
N70776
AA463224
H80257
AA455910
AA486238
N70776
AA463224
N49192
QDPR
Gene Name
PLAT
R38198
Accession
NM_000930
NSEP1
NM_004559
GATA3
TFF3
MAFG
MCM3
FZD7
PLAT
FZD7
MCM3
PLOD
FBP1
FBP1
NM_001002295
NM_003226
NM_002359
NM_002388
NM_003507
NM_000930
NM_003507
NM_002388
NM_000302
AA699427
AA699427
PLOD
DGUOK
PLAT
AA476240
R07506
AA447797
RNA polymerase
Pathways
ALK in cardiac myocytes
Inactivation of Gsk3 by AKT causes accumulation of b-catenin in A
Multi-step Regulation of Transcription by Pitx2
Presenilin action in Notch and W nt signaling
Segmentation Clock
W NT Signaling Pathway
W nt/LRP6 Signalling
Acute Myocardial Infarction
Aspirin Blocks Signaling Pathway Involved in Platelet Activation
Extrinsic Prothrombin Activation Pathway
Fibrinolysis Pathway
Intrinsic Prothrombin Activation Pathway
Thrombin signaling and protease-activated receptors
CARM1 and Regulation of the Estrogen Receptor
Control of Gene Expression by Vitamin D Receptor
Mechanism of Gene Regulation by Peroxisome Proliferators via PP
Multi-step Regulation of Transcription by Pitx2
Role of PPAR-gamma Coactivators in Obesity and Thermogenesis
Alternative Complement Pathway
Complement Pathway
GATA3 participate in activating the Th2 cytokine genes expression
ALK in cardiac myocytes
Msp/Ron Receptor Signaling Pathway
Hs_Matrix_Metalloproteinases
Hs_GPCRs_Class_A_Rhodopsin-like
Hs_W nt_signaling
TGF-beta signaling pathway
Complement and coagulation cascades
Complement and coagulation cascades
MAPK signaling pathway
W nt signaling pathway
Basal transcription factors
Hs_Glycolysis_and_Gluconeogenesis
Aminosugars metabolism
Fructose and mannose metabolism
Nicotinate and nicotinamide metabolism
Riboflavin metabolism
Thiamine metabolism
Vitamin B6 metabolism
Folate biosynthesis
ALK in cardiac myocytes
Inactivation of Gsk3 by AKT causes accumulation of b-catenin in A
Multi-step Regulation of Transcription by Pitx2
Presenilin action in Notch and W nt signaling
Segmentation Clock
W NT Signaling Pathway
W nt/LRP6 Signalling
Acute Myocardial Infarction
Aspirin Blocks Signaling Pathway Involved in Platelet Activation
Extrinsic Prothrombin Activation Pathway
Fibrinolysis Pathway
Intrinsic Prothrombin Activation Pathway
Thrombin signaling and protease-activated receptors
CARM1 and Regulation of the Estrogen Receptor
Control of Gene Expression by Vitamin D Receptor
Mechanism of Gene Regulation by Peroxisome Proliferators via PP
Multi-step Regulation of Transcription by Pitx2
Role of PPAR-gamma Coactivators in Obesity and Thermogenesis
Role of ERBB2 in Signal Transduction and Oncology
Trefoil Factors Initiate
Mucosal Healing
Alternative Complement Pathway
Complement Pathway
ALK in cardiac myocytes
Oxidative Stress Induced Gene Expression Via Nrf2
Hs_Matrix_Metalloproteinases
Hs_GPCRs_Class_A_Rhodopsin-like
Hs_W nt_signaling
TGF-beta signaling pathway
Complement and coagulation cascades
Complement and coagulation cascades
MAPK signaling pathway
W nt signaling pathway
Hs_Glycolysis_and_Gluconeogenesis
Aminosugars metabolism
Fructose and mannose metabolism
Nicotinate and nicotinamide metabolism
Riboflavin metabolism
Thiamine metabolism
Vitamin B6 metabolism
Folate biosynthesis
Pathways
Acute Myocardial Infarction
Fibrinolysis Pathway
Platelet Amyloid Precursor Protein Pathway
D4-GDI Signaling Pathway
Transcriptional activation of dbpb from mRNA
GATA3 participate in activating the Th2 cytokine genes expression
Trefoil Factors Initiate
Mucosal Healing
Oxidative Stress Induced Gene Expression Via Nrf2
CDK Regulation of DNA Replication
Hs_W nt_signaling
Complement and coagulation cascades
W nt signaling pathway
Cell cycle
Lysine degradation
Hs_Glycolysis_and_Gluconeogenesis
Carbon fixation
Fructose and mannose metabolism
Glycolysis / Gluconeogenesis
Pentose phosphate pathway
Purine metabolism
FLT1
AA058828
TFF3
MAFG
MCM3
PLAT
RHOB
MCM3
Gene Name
PIK3R1
N74131
AA045436
AA455786
AA447797
AA495790
AA455786
Accession
NM_181504
KIT
GARS
FZD7
PIK3R1
NM_000222
NM_002047
NM_003507
NM_181504
GARS
NM_002047
FZD7
ATP6V1G1
NM_003507
NM_004888
ATP5G1
SQLE
COX6C
SQLE
NM_001002027
NM_003129
NM_004374
NM_003129
ATP5G1
NM_001002027
ATP6V1G1
NM_004888
GGH
GARS
NM_003878
NM_002047
COX6C
GSTM1
GSTM4
NM_004374
NM_000561
NM_000850
Acute Myocardial Infarction
Fibrinolysis Pathway
Platelet Amyloid Precursor Protein Pathway
Actions of Nitric Oxide in the Heart
VEGF, Hypoxia, and Angiogenesis
Trefoil Factors Initiate
Mucosal Healing
Oxidative Stress Induced Gene Expression Via Nrf2
CDK Regulation of DNA Replication
Complement and coagulation cascades
Integrin-mediated cell adhesion
Cell cycle
Pathways
AKT Signaling Pathway
B Cell Survival Pathway
Control of skeletal myogenesis by HDAC & calcium/calmodulin-dep
Corticosteroids and cardioprotection
CTCF: First Multivalent Nuclear Factor
CXCR4 Signaling Pathway
EGF Signaling Pathway
Erk and PI-3 Kinase Are Necessary for Collagen Binding in Cornea
Fc Epsilon Receptor I Signaling in Mast Cells
Growth Hormone Signaling Pathway
Human Cytomegalovirus and Map Kinase Pathways
IGF-1 Signaling Pathway
IL-2 Receptor Beta Chain in T cell Activation
IL-7 Signal Transduction
Inactivation of Gsk3 by AKT causes accumulation of b-catenin in A
Influence of Ras and Rho proteins on G1 to S Transition
Inhibition of Cellular Proliferation by Gleevec
Insulin Signaling Pathway
Mechanism of Gene Regulation by Peroxisome Proliferators via PP
mTOR Signaling Pathway
Multiple antiapoptotic pathways from IGF-1R signaling lead to BAD
Nerve growth factor pathway (NGF)
NFAT and Hypertrophy of the heart (Transcription in the broken he
PDGF Signaling Pathway
Phospholipase C Signaling Pathway
Phospholipids as signalling intermediaries
PTEN dependent cell cycle arrest and apoptosis
Rac 1 cell motility signaling pathway
Ras Signaling Pathway
Ras-Independent pathway in NK cell-mediated cytotoxicity
Regulation of BAD phosphorylation
Regulation of eIF4e and p70 S6 Kinase
Role of ERBB2 in Signal Transduction and Oncology
Role of Erk5 in Neuronal Survival
Role of nicotinic acetylcholine receptors in the regulation of apoptos
Role of PI3K subunit p85 in regulation of Actin Organization and Ce
Signaling of Hepatocyte Growth Factor Receptor
Skeletal muscle hypertrophy is regulated via AKT/mTOR pathway
T Cell Receptor Signaling Pathway
The Co-Stimulatory Signal During T-cell Activation
The IGF-1 Receptor and Longevity
Thrombin signaling and protease-activated receptors
TPO Signaling Pathway
Transcription factor CREB and its extracellular signals
Trefoil Factors Initiate
Mucosal Healing
Trka Receptor Signaling Pathway
Tumor Suppressor Arf Inhibits Ribosomal Biogenesis
VEGF, Hypoxia, and Angiogenesis
Regulation of BAD phosphorylation
Hs_tRNA_Synthetases
Hs_W nt_signaling
Apoptosis
Integrin-mediated cell adhesion
Toll-like receptor signaling pathway
Aminoacyl-tRNA biosynthesis
Glycine, serine and threonine metabolism
W nt signaling pathway
ATP synthesis
Cholera - Infection
Oxidative phosphorylation
Hs_Electron_Transport_Chain
Hs_Cholesterol_Biosynthesis
Hs_Electron_Transport_Chain
Biosynthesis of steroids
Terpenoid biosynthesis
ATP synthesis
Oxidative phosphorylation
ATP synthesis
Cholera - Infection
Oxidative phosphorylation
Folate biosynthesis
Aminoacyl-tRNA biosynthesis
Glycine, serine and threonine metabolism
Oxidative phosphorylation
Glutathione metabolism
Glutathione metabolism
Pattern-based diagnosis model
P5
P1
P2
P3
P4
P5
P6
P7
P1
P2
P3
P4
P5
P6
P1
P2
P3
P4
P5
P6
P7
P1
P2
P3
P4
P5
Core clusters
Classification
based on core
cluster scores
Classification
based on pattern
models
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core A
core A
core A
Norway 98-BE
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core A
core A
core A
Norway 4-BE
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core A
core A
core A
Norway 16-BE
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core A
core A
core A
Norway 56-BE
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core A
core A
core A
Norway 18-BE
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core A
core A
core A
Norway 8-BE
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core A
core A
core A
Norway 27-BE
1
0
0
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core A
core A
core A
Norway 6-BE
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core A
core A
core A
Norway 74-BE
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core A
core A
core A
Norway FU10-BE
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core A
core A
core A
Stanford 24
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core A
core A
core A
Norway FU25-BE
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core A
core A
core A
Norway FU24-BE
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core A
core A
core A
Norway FU15-BE
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core A
core A
core A
Norway FU37-BE
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core A
core A
core A
Norway FU16-BE
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core A
core A
core A
Norway FU14-BE
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core A
core A
core A
Norway FU17-BE
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core A
core A
core A
Norway 2-BE
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core A
core A
core A
Norway 29-BE
0
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core A
core A
core A
Norway FU40-BE
1
0
0
1
1
1
0
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
Stanford 31
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
0
A
core E
core A
New York 1
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core E
core A
Patterns
core C
Patterns
core D
Patterns
core E
Stanford 40
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core E
core A
Stanford LN4
1
1
0
1
0
0
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
0
0
A
core E
core A
Stanford 38
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core E
core A
Stanford 18
1
1
1
0
1
1
0
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
A
core E
Norway FU5-BE
0
0
0
0
0
1
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
B
core B
core B
core B
Norway 15-BE
0
0
0
0
0
1
0
0
1
0
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
B
core B
core B
core B
Norway 48-BE
0
0
0
0
0
1
1
1
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
B
core B
core B
core B
Norway 95-BE
0
0
0
0
0
0
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
B
core B
core B
core B
Norway 7-BE
0
0
0
0
0
1
0
0
0
0
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
B
core B
core B
core B
Norway 5-BE
0
0
0
0
0
1
0
0
1
0
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
B
core B
core B
core B
Norway 22-BE
0
0
0
0
0
0
1
1
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
B
core B
core B
core B
Norway 19-BE
0
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
B
Norway 26-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
B
Norway 11-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
B
Norway 102-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
B
Norway 92-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
C
core C
core C
core C
Norway 57-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
C
core C
core C
core C
Norway FU35-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
0
0
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
C
core C
core C
core C
Norway 101-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
C
core C
core C
core C
Norway 61-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
C
core C
core C
core C
Norway FU27-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
0
0
0
0
0
C
Norway FU04-BE
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
C
Norway FU18-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
C
Norway FU44-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
0
0
0
0
0
0
0
1
1
0
0
0
0
0
0
C
Norway 65-2nd T
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
1
0
0
0
0
0
1
0
0
1
0
0
1
0
0
0
0
0
0
0
C
Norway FU30-AF
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
C
Norway FU12-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
D
core D
core D
core D
Stanford 48
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
0
1
1
1
0
0
0
0
0
0
D
core D
core D
core D
Stanford 14
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
D
core D
core D
core D
Norway FU06-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
0
0
0
0
0
D
core D
core D
core D
Stanford LN46
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
D
core D
core D
core D
Norway 41-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
D
core D
core D
core D
Stanford 23
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
0
1
0
0
0
0
0
0
0
D
core D
core D
core D
New York 2
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
D
core D
core D
core D
Norway H5
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
D
core D
core D
core D
Norway 81-AF
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
1
0
1
1
0
0
0
0
0
D
core D
core D
core D
Norway 63-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
D
core D
core D
core D
Norway 21-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
0
1
0
1
1
0
0
0
0
0
D
core D
core D
core D
Norway 37-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
0
0
0
1
0
0
0
0
0
0
D
core D
core D
core D
New York 3
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
D
core D
core D
core D
Norway FU01-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
0
0
1
0
1
0
0
0
0
0
D
core D
core D
core D
Norway FU19-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
D
core D
core D
core D
Norway FU23-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
D
core D
core D
core D
Norway 109-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
0
1
0
1
0
0
0
0
0
D
core D
core D
core D
Norway FU39-BE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
1
1
0
0
1
0
0
0
0
0
D
core D
core D
core D
NormBreast1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
0
E
core E
core E
core E
NormBreast3
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
1
1
E
core E
core E
core E
NormBreast2
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
0
1
E
core E
core E
core E
NorwNormBrst
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
0
1
E
core E
core E
core E
Benign STF 37
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
1
1
E
core E
core E
core E
Benign STF 20
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
1
0
E
core E
core E
core E
Stanford 17
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
0
1
1
E
core E
core E
core E
Benign STF 11
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
0
1
1
E
core E
core E
core E
Norway 112-BE
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
0
0
0
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
E
Norway H2
0
1
1
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
E
core A
core A
core A
core D
Prediction
Norway 85-BE
Norway 43-AF
Norway FU09-BE
Norway FU22-BE
Norway 24-BE
Norway 32-BE
Norway 83-BE
Norway 96-AF
Norway 90-BE
Norway 111-BE
Norway H4-T1
Norway H3
Norway FU08-BE
Norway FU29-BE
Norway 53-BE
Norway 47-BE
Norway 80-BE
Stanford 2
Norway FU07-BE
Norway 55-BE
Norway FU20-BE
Norway H6
Norway FU26-BE
Norway 14-BE
NorwayFU43-BE
Norway FU45-BE
Norway FU11-BE
Norway FU41-BE
Norway 75-BE
Norway 51-BE
Norway FU02-BE
Stanford 45
Stanford 44
Stanford A
Norway 100-BE
Norway 10-BE
Stanford 16
Stanford 35
Norway 104-BE
Norway 12-BE
Norway 39-BE
Norway 17-BE
Stanford 6
Patterns
core A
Patterns
core B
Patterns
core C
Patterns
core D
Patterns
core E
P1 P2 P3 P4 P5 P1 P2 P3 P4 P5 P6 P7 P1 P2 P3 P4 P5 P6 P1 P2 P3 P4 P5 P6 P7 P1 P2 P3 P4 P5
1 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1 1 1 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1 1 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0
1 1 1 1 1 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 1 1 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 0 1 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 0 0
1 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0
0 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 1 1 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 0 0 1 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 0 0 0 0 0 1 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 1 0 0 0 0 0 0
0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 1 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 1 0 1 0 0 1 0 1 0 0 0 0 0
Classification
based on
pattern models
P4
1
Patterns
core B
Classification
based on core
cluster scores
P3
1
Patterns
core A
Sample id
P2
Norway 64-BE
Sample id
P1
Sorlie et al
Clusters
Classification
core A
core A
core A
core A
core A
core A
core A
core A
core A
core A
core A
core A
core B
core B
core C
core C
core D
core D
core D
core A
core A
core A
core A
core A
core A
core A
core B
core D
0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1 0 0 0 0 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0
0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 1 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
1 1 1 1 1 1 0 0 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
core E
core E
core E
core E
core E
0 1 0 1 0 0 0 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0
0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 1 1 0 1 0 0 0 1 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1 1 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1 1 1 0 0 0 0 1 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1 0 0 0 0 1 1 1 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
core B
1 0 0 1 1 1 0 0 1 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1 1 1 0 1 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 0 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
core A
core A
Validation
Core A
Core B
Core C
Core D
Core E
Average
Std. Deviation
Confidence Interval (95%)
Sensitivity (%)
Specificity (%)
100
42.86
40
100
75
71.57
29.37
45.8 - 97.3
97.44
96.23
98.18
100
96.15
97.6
1.59
96.2 - 98.9
Classification accuracy of pattern models through
leave-one-out cross validation experiments
Conclusions and
Future work


Provide a robust classification which has significant overlap
with previous analyses
Clusters Luminal B and ERBB+ unreliable – need further
analyses

Sample reproducibility

Validate on novel external BCA gene expression datasets
Thank you for your attention
Descargar

Logical Analysis of Breast Cancer data from Gene Expression