Fecha de publicación 06/09/07
Dr. Hugo Antonio Castillo Bellido
Residente Asistencial de Pediatría
Acetaminofén
 Es un analgésico para - aminofenólico.
Este fármaco posee propiedades analgésicas y
antipiréticas similares a la Aspirina, sin embargo no tiene
actividad antiinflamatorio periférica, ni afecta la función
plaquetaria.
 No produce irritación del Tracto-Gastro-Intestinal
 No se asocia al síndrome de Reye’s
Acetaminofén
p- nitrofenol
p-aminofenol
Paracetamol
Toxicocinética
Acetaminofén
 El Acetaminofen se administra por vía oral.
 La
absorción esta
vaciamiento gástrico
relacionada
con
la
tasa
de
 Se metaboliza gran parte en el hígado
 Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan
generalmente entre 30 a 60 minutos.
 Se elimina, vía urinaria, con una vida media de 2-4
horas, alargándose en niños, ancianos y en pacientes
con disfunción hepática.
Acetaminofén
 El acetaminofen es metabolizado en el hígado mediante
conjugación de su grupo parahidróxilo con sulfatos y
ácido glucurónico hasta en un 90 % del total del
fármaco.
 En adultos, la vía de conjugación principal es la
glucuronización, mientras que en niños hasta los 12
años es la sulfatación.
 Las formas conjugadas, son eliminadas por la orina.
Acetaminofén
 Un 5 % del total consumido es convertido a N-acetil-
para-benzoquinoneimina (NAPBQ) por el sistema de
oxidación del citocromo P-450 y es detoxificado
mediante conjugación con glutation.
 En
el paciente sobredosificado, la cantidad de
metabolito activo formada por la vía del citocromo P450 se ve incrementada.
Acetaminofén
 En caso de dosis tóxicas importantes,
como para
disminuir la reserva de glutation, el metabolito activo no
podrá ser destoxificado.
 Lo anterior origina un enlace covalente entre el tóxico y
las proteínas macromoleculares de la célula hepática,
produciendo necrosis hepatocelular.
Acetaminofén
Factores Predisponente a la toxicidad
Acetaminofén
 Inducción del citocromo P450:
Esto incrementan la toxicidad
Barbituricos
Carbamazepina
Difenilhidantoina
Consumo crónico de alcohol.
 Es interesante notar que la ingesta aguda de alcohol
puede ser incluso protectora frente al daño por
paracetamol, ya que compite en su metabolismo,
disminuyendo la producción de NAPQI
Acetaminofén
 Depleción de glutatión:
Períodos de ayuno y desnutrición, condiciones frecuentes en el
alcoholismo, pueden llevar a depleción de glutatión y aumento del
riesgo de toxicidad por paracetamol
 Factores genéticos:
Los polimorfismos de los diferentes citocromos pueden explicar
diferencias en la susceptibilidad a la intoxicación.
Asimismo, la glucuronización disminuida en el síndrome de Gilbert
aumenta la toxicidad por acetaminofenl.
Dosis
Acetaminofén
Dosis terapéutica:
 4 g/día adultos y 60-90 mg/Kg/día niños
Dosis tóxica:
 7,5 g día o 150 mg/Kg día en adultos.
 140 mg/Kg 24 h en niños.
Toxicidad
Acetaminofén
Manifestaciones clínicas
 Etapa I (primeras 24 h):
Náuseas,
vómitos,
letargia,
completamente asintomático.
aunque
puede
ser
 Etapa II (24 a 72 h):
Comienzan la hepatotoxicidad en los exámenes de
laboratorio, al mismo tiempo que los síntomas iniciales
pueden cambiar, se inicia el dolor en hipocondrio derecho,
con hepatomegalia. Puede aparecer concomitantemente
oliguria y hasta pancreatitis.
Acetaminofén
 Etapa III (72 a 96 h):
Se llega al máximo de elevación de transaminasas, llegando en
ocasiones a exceder de 10.000 IU/mL. Clínicamente puede
haber ictericia, encefalopatía y coagulopatía. Del 25 al 50% de
los afectados presentan insuficiencia renal por necrosis
tubular aguda.
 Etapa IV (4 días a 2 semanas):
Los pacientes que sobreviven la etapa anterior entran a una
etapa de recuperación cuya duración depende de la gravedad
del compromiso inicial.
Acetaminofén
 Después de una sobredosis, se debe medir niveles
sanguíneos entre las 4 y 24 horas de la ingestión. Niveles
tomados antes de las 4 horas no son confiables para la
toma de decisiones. El valor obtenido debe evaluarse de
acuerdo al Nomograma de Rumack-Matthew
Acetaminofén
http://www.sydpath.stvincents.com.au/tests/ClinPharmFrames/ParacetamolBody.htm#Nomogram
Acetaminofén
A
Si la dosis de hepatotóxidad mínima del paracetamol es de 7.5 g en
un adulto (150mg/kg) y si hay sospecha de una sobredosis grande
entonces el tratamiento es con la N-acetil-cisteína y se debe administrar
de inmediato.
B Hay altas probabilidades de
daños en el hígado. El tratamiento con el
la N-acetil-cisteína es recomendable.
C Daños del hígado posible, especialmente en pacientes del alto riesgo.
Estos pacientes deben ser considerados para el tratamiento con la Nacetil-cisteína y deben ser valorado por un especialista.
Acetaminofén
D Daños severos
en el hígado. Si hay duda sobre la sincronización de la
ingestión o de la necesidad del tratamiento, tratar con la N-acetilcisteína, además la compensación clínica.
E El daño severo del hígado es casi irreversible. Estos pacientes deben
ser considerados para el tratamiento con la N-acetil-cisteína y deben ser
valorado por un toxicologo.
Nomograma de Rumack-Matthew
Acetaminofén
Diagnóstico
Pruebas toxicológicas
 Pruebas del laboratorio clínico
 Tiempo de protrombina alargado
 Alteraciones del estado ácido-base
 Creatinina plasmática
 Hipofosfatemia
 Fosfaturia
 Bilirrubina sérica
 Transaminasas
 Hipoglucemia
Acetaminofén
SOBREDOSIFICACIÓN
Acetaminofén
Medidas de rescate
 Lavado gástrico es efectivo durante las primeras
2 a 4 horas tras la ingestión del paracetamol.
 N-acetilcisteína, ya sea por vía intravenosa u oral,
ayuda mucho en estos casos.
 carbón activado. La absorción total del
paracetamol por parte del tracto gastrointestinal
se completa en aproximadamente dos horas.
PRONÓSTICO
Acetaminofén
El riesgo de mortalidad por sobredosis empieza a
aumentar a partir de los dos días, alcanza un
máximo a los cuatro y posteriormente disminuye
gradualmente. Los pacientes con una mala
evolución deben ser trasladados inmediatamente
a un centro capaz de efectuar trasplantes de
hígado. La acidosis es el factor más ominoso que
delata el riesgo de mortalidad y la necesidad de
un trasplante.
Bibliografía
Acetaminofén
 Committee on Drugs, American Academy of Pediatrics. The
transfer of drugs and other chemicals into human milk.
Pediatrics 2001; 108: 776-89
 AW MM, et al. 1999. Neonatal paracetamol poisoning. Arch
Dishild Fetal Neonatal Ed. 81(1):F78.
 Pediatría, diagnóstico y tratamiento,/ Edgar Rojas /
Fernando Sarmiento. Segunda Edición. Pág.333 _ 336.
 Pontificia Universidad Católica de Chile, Facultad de
Medicina, Programa de Medicina Intensiva, Apuntes de
Medicina Intensiva
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