Dra. Carmen Ma Sánchez
UCIMED
2do semestre 2012
Unión neuromuscular: placa motora
terminación presinaptica, espacio sináptico, fibra muscular

Receptor Nicotínico

Receptor nicotínico de unión neuromuscular

Potencial de placa motora
de potencial membrana
Mecanismo de acción de Ach en la unión
neuromuscular

 Ach interactúa con receptores nicotínicos en los
ganglios o músculo e inicia un Potencial
postsináptico excitatorio (EPSP)


Fármacos bloqueadores neuromusculares

El bloqueo de los receptores en la placa motora:
1. Se impide el acceso del neurotransmisor al receptor, impidiendo la
despolarización. Prototipo es el d-tubocurarina
2. Exceso de neurotransmisor, exceso depolarización: en receptores
gangliónicos y en placa motora. Prototipo es succinilcolina.
Podrían también darlo el exceso de Ach por inhibidores de
colinesterasas, nicotina o congéneres.
Bloqueadores neuromusculares molecularmente
semejan la acetilcolina.
Todos son moléculas muy polares, solo deben
darse parenteralmente.
Clasificación

Mecanismo de acción
 Despolarizantes
 No despolarizantes o competitivos
Clasificación según mecanismo de acción

I. No despolarizantes- antagonistas competitivos:
Bencilisoquinolínicos: atracurium, doxacurium, mivacurium ,
cisatracurium, D- tubocurarina.
Aminoesteroides: Pancuronium, pipecuronium, ropacuronium,
rocuronium, vecuronium.
Aminas cuaternarias: galamina.
II. Despolarizantes
Decametonium
Suxametonium
Clasificación según duración

Duración
 Larga: D tubocurarine, metocurine, pancuronium (120-180
min), doxacurium (90-120 min), pipecuronium (80-100 min).
 Intermedia: vecuronium, rocuroniium, atracurium (30-60 min)
 Corta: mivacurium (12 min)
 Ultracorta: suxametonium (5-8 min)
Química
Naturales: d tubocurarine.
Semisintéticos:
Aminoesteroide: pancuronium (bloquea R. M, no libera
histamina), pipecuronium, rocuronium, vecuronium.
Benzylisoquinolinas: atracurium, doxacurium,
mivacurium.
Relajantes no despolarizantes-farmacocinética

 La mayoría no se metaboliza. Su duración se relaciona con la
vida media de eliminación
 Eliminadas por riñón: mayor duración (pancuronio,
tubocurarine)
 Eliminadas por hígado vidas medias mas cortas (rocuronio,
vecuronio)
 Músculo relajantes esteroidales (pancuronio, rocuronio) dan
metabolitos activos.
 Atracurium: metabolismo hepático y espontáneo (eliminación
de Hoffman); metabolito activo laudanosina: entra SNC, mayor
vida media. Importante en pacientes de UTI.
Farmacocinética

 Bloqueadores neuromusculares competitivos / no
despolarizantes, su efecto se termina con inhibidores de
colinesterasas: neostigmina, o edrofonio
Fármacos despolarizantes-farmacocinética

 Actúan sobre los receptores nicotínicos de la placa motora como
agonistas, de forma similar a la acetilcolina.5-10 min
 Vía de eliminación principal es colinesterasas plasmáticas.
 Rápidamente hidrolizada por la butirilcolinesterasa y
pseudocolinesterasas del hígado y plasma.
 Cantidad de colinesterasa determina la duración y cantidad que
llega a la placa motora.
 La activación repetida del receptor con lleva a la reducción de
la respuesta y pérdida de la excitabilidad muscular

 Succinilcolina y mivacurium (su aclaramiento es por
colinesterasa) producen un bloqueo que puede prolongarse en
pacientes con una variante genética anormal de colinesterasa, o
disminución de colinesterasa
Propiedades farmacológicas

 Músculo esquelético:
 Despolarizantes: actúan semejante a la ACh, despolarizan
(abren canales) y se esparce a las membranas adyacentes; pero
persisten más tiempo que la Ach. Membrana persiste
despolarizada y sin respuesta a otros estímulos(bloqueo de
despolarización)-luego repolarizada persiste desensibilizada
 Repetitiva excitación (fasciculaciones) seguida de una parálisis
fláccida (ACh se une a los receptores de la placa motora que ya
esta despolarizada)
Antagonistas competitivos no despolarizantes:
actúan en el sitio del receptor nicotínico
compitiendo con la acetilcolina la placa motora.
Reduce la frecuencia de apertura del receptor
nicotínico dando una reducción de la amplitud
del EPP que si disminuye mas allá del 70% no
produce potencial de acción
Secuencia y características de la parálisis

 Despolarizantes: fasciculaciones, en tórax y abdomen, la
parálisis flácida ocurre en 1 minuto y el efecto desaparece
rápido, dura aprox 5 minutos.
 Libera K, entra Na, Cl y Ca
 Precaución en pacientes quemados , con rabdomiolisis,
lesionados medulares, cuadripléjicos, lesión de tejidos blandos.
Secuencia y características de la parálisis

Antagonistas competitivos: parálisis flácida
Primero los músculos extrínsecos oculares, laringe y faciales
Después la musculatura de extremidades, cuello y tronco.
Finalmente intercostales y diafragma.
La reversión es a la inversa y por tanto los primeros en revertir son
los respiratorios.
Liberación de histamina

 Pueden causar: broncoespasmo, hipotensión, salivación, y
aumento secreción glándulas bronquiales.
 D tubocurarina + + +
Efecto de bloqueadores neuromusculares en otros órganos
Derivados de
isoquinolinas
Ganglios autonómicos
R. Muscarinicos de
corazón
Histamina
atracurium
no
no
ligera
cisatracurium
no
no
no
mivacurium
no
no
moderado
tubocurarina
débil
no
moderado
pancuronio
no
Moderado bloqueo
no
rocuronio
no
ligero
no
vecuronio
no
no
no
succinilcolina
estimulación
estimulación
ligera
galamina
no
Fuerte bloqueo
no

Derivados esteroidales
otros
Efectos adversos de los bloqueadores neuromusculares
despolarizantes
1. Hiperkalemia: enfermedades neuromusculares, daño
extenso de tejidos blandos, quemaduras. Precaución en
pates con digoxina, diuréticos.
2. Incremento de presión ocular
3. Aumento de presión intragástrica
4. Mialgias
Interacciones farmacológicas

 Anestésicos generales
 Antibióticos: inhiben la liberación de Ach , tetraciclinas por
quelación del ca, clindamicina, lincomicina, polimixina B.
 Magnesio, fenitoína, lidocaína, analgésicos opioides, digital,
bloqueadores de calcio.
Aplicaciones terapéuticas

 Situaciones que requieren relajación prolongada
 Inducción y mantenimiento Qx; reduciendo concentraciones de
los anestésicos.
 Oxigenación adecuada en pacientes de UTI:
 Control de algunos tipos de convulsiones; tétano y para su
ventilación, síndrome de distress respiratorio del adulto,
terapia electroconvulsiva, intubación de emergencia.
Hipertermia Maligna

1. Hipertermia maligna: Incontrolada liberación de calcio del
retículo sarcoplásmico.
2. Iniciada por anestésicos generales halogenado (sevorane,
halotano, isoflurane) o relajantes musculares (despolarizantes). 3.
3. Acidosis metabólica, taquicardia, elevado metabolismo
muscular.
4. Autosómica dominante, miopatía genética.
5. Aumentada la susceptibilidad en pacientes con otras miopatías
musculares.
6. Contractura e hipertermia. Tx Dantrolene.
Toxina botulínica
Bloquea la liberación de Ach produce
parálisis flácida
Disminuye actividad parasimpática y
simpática.
Duración 3-4 meses
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Sistema Nervioso autonomo