SISTEMA
CALICREINA-CININAS
DR. MEDINA
SISTEMA DE CALICREINA-CININAS
 El sistema de cininas esta constituido por moléculas
peptidicas generadas a partir de proteínas
plasmáticas denominados cininogenos, mediante la
participación de serin-proteasas especificas
denominadas calicreinas.
SISTEMA CALICREINA-CININAS
1.
Calicreina tisular; una
glucoproteina de 29 KD, que
pertenece a la familia de las
serin proteasas,presente en el
riñón, el pancreas,las glándulas
salivales, el cerebro, el tejido
cardiovascular, el musculo
esquelético, el leucocito y actúa
sobre el cininogeno de bajo
peso molecular , generando el
decapeptido calidina o lysbradicinina
2.
La calicreina
plasmática(36KD)genera el
nonapeptido bradicinina
 Las calicreinas se clasifican de
acuerdo con su origen plasmático
o tisular y se diferencian en el
peso molecular, la especificidad
de sustrato, las características
inmunológicas y el tipo de
cininas que generan
SISTEMA DE CALICREINAS-CININAS
 La precalicreina esta
presente en el plasma como
un precursor inactivo de la
enzima proteolítica
calicreina.
 Formas de cininógeno:
1.
Cininógeno de alto
peso molecular
(110,000)
 El sustrato es el
cininógeno ( una alfa
globulina plasmática)
 La precalicreina se puede
convertir en la enzima
activa de diversas formas
2. Cininógeno de bajo
peso molecular
(70,000)
SISTEMA DE CALICREINA-CININAS
 La cascada se inicia por la activación del factor XII
de la vía intrínseca de la coagulación( factor de
Hageman)
 Se produce un fragmento del factor XII(Factor
XIIa o activador de precalicreina)
 El factor XIIa convierte la precalicreina
plasmática en forma proteolítica activa , la
calicreina
 Esta enzima fragmenta una glicoproteína plasmática
precursora , el cininógeno de alto peso molecular
produciendo bradicinina
RECEPTORES DE LAS CININAS
 B1, inducibles( inician
respuestas inflamatorias y
dolorosas);
 Ausentes en la mayoría de los




tejidos normales
Inducibles en pocas horas en
condiciones de inflamación y
lesión tisular
Las citoquinas como la IL-1 son
las responsables de esta
inducción
Responden al metabolito de
la bradicina;des-Argbradicinina
Funciones en la inflamación y la
hiperalgesia
 B2 , constitutivos;
 Están presentes de forma
constitutiva en la mayoría de las
células y los tejidos normales y
son activados por bradicinina y
calidina, pero no por el
metabolito de la bradicinina
 So responsables de la mayoría de
las acciones; vasodilatación,
aumento de la permeabilidad
vascular, transporte electro
génico, estimulación de
terminaciones sensoriales
ACCIONES FISIOFARMACOLOGICAS
A. SISTEMA CARDIOVASCULAR
B. RIÑON
C. INFLAMACION
D. DOLOR
SISTEMA CARDIOVASCULAR
1.
2.
3.
4.
5.
Son vasodilatadoras , con una potencia 10 veces
superior a la histamina
La vasodilatación arteriolar es mediada por receptores
B2 en la circulación muscular esquelética,
renal,cutanea,esplacnica, coronaria y cerebral
En las grandes arterias de conducción y en las grandes
venas , las cininas producen contracción mediada por
receptores B1
Estimulan la liberación de histamina de los mastocitos
Incrementan la permeabilidad vascular, inducir
vasodilatación y estimulan la liberación de No
prostanoides
RIÑON
 Mediante la activación preferente de los receptores
B2, incrementan el flujo renal y el transporte
electrogénico de cloruro en el túbulo colector
INFLAMACION
 Desempeñan un papel muy importante en la
inflamación, ya que inducen todos los signos de la
respuesta inflamatoria:
dolor,vasodilatacion,aumento de la permeabilidad
vascular y espasmo del musculo liso,la migración
leucocitaria
DOLOR
 La bradicinina es uno de los pocos mediadores de la
inflamación que estimulan directamente las
terminaciones sensoriales a través de receptores B2,
en especial en procesos inflamatorios de tipo agudo,
en los procesos crónicos la participación de los
receptores B1 tienen mas trascendencia
 E n el SNC se han identificado todos los
componentes del sistema calicreina-cininogenocinina, y los receptores B1 se han involucrado en
numerosos estados neuropatologicos
INACTIVACION DE LA CININAS
 2 tipos de
cininapeptidasas :
 Las cininas tienen una
semivida muy corta
( 15-30 seg)debido a la
eficiencia del sistema
degradativo de las
cininasas
1. Las cininasas de
tipo I
2. Las cininasas de tipo
II
LAS CININASAS DE TIPO I
 Son carboxipeptidasas N (plasmatica,CPN) y la
carboxipeptidasa M (unida a membrana,CPM),
ambas enzimas retiran la Arg terminal de las
moléculas de cininas, originando derivados des-Argcininas(des-Arg-bradicinina y des -Arg-calidina, los
cuales son agonistas de los receptores B1
LAS CININASAS DE TIPO II
 Comprenden la endopeptidasa neutra(EPN) y la enzima




convertidora de la angiotensina(ECA), que liberan el
dipeptido C- terminal Phe-Arg de la bradicinina o el
correspondiente de la calidina
La ECA también escinde el dipeptido Ser-Pro del residuo
terminal
También degradan otros péptidos neurotransmisores,
como las encefalina, sustancia P, y la neurotensina.
Otras cinasas son las aminopeptidasas M y P , escinden la
lys de la calidina y el enlace Arg-Pro de las cininas
La bradicinina es destruida en un 80-90% en un solo
paso por el pulmón
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