ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS
(AINE’s)
AINE’s
Fármacos, en su mayoría
antiinflamatorios, con actividad
analgésica y antitérmica.
HISTORIA
1761 Edmund Stone.
Descripción.
1829 Leroux aisló
Salicilina.
1869 Hermann Kolbe
sintetizó Salicilato.
1899 Hoffman ,
compañía Bayer > AAS
Sauce Blanco.
AINE’s.
Los fármacos del grupo tienen eficacia relativa para cada
acción.
Toxicidad dependiente del grupo, o específica.
No esteroideo: No son antiinflamatorios naturales=
Corticoides.
No pertenecen al grupo de opiodes.
Actúan bloqueando la síntesis de prostaglandinas.
Mecanismo de Acción
Inhiben actividad de las ciclooxigenasas (COX). (COX-1 y
COX-2).
Enzimas que producen endoperóxidos cíclicos
(PGG2 y PGH2) a partir de AA.
Inhibición de producción responsable de acción terapéutica y
efectos adversos.
COX-1

Constitutiva de riñón y TGI. Produce
prostaglandinas:
Protección del epitelio gástrico.
Mantenimiento del flujo renal.
Agregación plaquetaria.
Migración de neutrófilos.
Endotelio vascular.
Bloqueo de COX-1: Responsable de efectos
adversos.
COX-2
Inducible. Se expresa por inducción de
mediadores de inflamación. Interferónγ
TNF-α e IL-1.
 Media procesos de inflamación.
 Constitutiva SNC y riñón.

Bloqueo produce efecto terapéutico.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
Analgésica
Antitérmica
Antiinflamatoria
Antiagregante
plaquetaria
Uricosúrica
ACCIÓN ANALGÉSICA
Inhibición de la síntesis de PGs. (PGE2)
Impiden acción sensibilizante de terminaciones
nerviosas nociceptivas.
Disminuyen acción algógena de bradicinina,
histamina, etc.
Activa vías que bloquean la información dolorosa.
Útil dolor articular, muscular, cefaleas, dental.
Dismenorrea, metástasis ósea.
ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA
Inflamación
infección, lesión, isquemia.
 a) aguda Vasodilatación.
 b) subaguda Infiltración leucocitaria.
 c) crónica Degeneración tisular.

Inhiben actividad vasodilatadora,
permeabilidad tisular, liberación
de mediadores, quimiotaxis.
Más útil en inflamación aguda.
ACCIÓN ANTITÉRMICA
Fiebre
 Pirógenos.
 Inhibición de PGE2, en región preóptica
hipotalámica.
 No disminuye temperatura en estados
normales, ejercicio o ambiente.


Antiagregante Plaquetaria: Inhibe síntesis
de TXA2. Acción COX-1.

Uricosúrica: Aumentan la excreción de ac.
Úrico por la orina.
REACCIONES ADVERSAS

Gastrointestinales: Irritación TGI.
PGs protegen mucosa gástrica; limitan
secreción ácida, producen mucus.
Disminuye flujo sanguíneo en mucosa.

Dolor abdominal, náusea, úlceras, diarrea,
anemia, anorexia.

Cardiovasculares y Renales:
Mecanismo no aclarado.
TA.
Inhibición de COX-1: PGE2 e PGEI2
VC FSR y TFG retención Na y agua.
Hiperpotasemia:
Renina, Aldosterona y
excreción de K.


SNC: Vértigo, mareos, confusión,
depresión.

Plaquetas: Hemorragias.

Hipersensibilidad: Rinitis, asma, urticaria,
shock.
CLASIFICACIÓN
SALICILATOS
PARAAMINOFENOLES
DER. PIRAZÓLICOS
DER. AC. PROPIÓNICO
DER. AC. ACÉTICO
DER. AC. ANTRANÍLICOS
OXICAMS
COXIBES
(SELECTIVOS COX-2)
SALICILATOS

Ácido Acetilsalicílico (AAS)

Diflunisal
Ácido Acetilsalicílico (AAS)

Fármaco prototipo.
Inhibe de forma irreversible las COX.
Acciones:

Analgésica
Antiagregante plaquetaria
Antipirética
Antiinflamatoria
Cefaleas, otitis,
sinusitis.
Postoperatorios,
posparto.
Dismenorrea.
Origen
canceroso.
Ácido Acetilsalicílico (AAS)
Vía A.
Oral.
Absorción
Estómago y duodeno.
Distribución
BHE, Placenta. Vd: .15 l/kg.
Vida media: 15-20 min;
salicilato: 3-20 h.
Metabolismo
1er Paso. Hidrólisis.
ac. Salicílico.
Excreción
Biodisponibilidad
Dosis
Orina.
con alcalinización.
> 80%
500 mg c/4-6h
Concentración
(mg/100ml)
Efecto terapéutico
0-10
Analgésico
Antitérmico
Antiagregante
15-35
Antiinflamatorio
Uricosúrico
Efecto tóxico
25
Tinnitus , acufenos,
disminución de
función renal y
vómitos.
30
Disminución del
tiempo de
protrombina y
sordera.
>40
Acidosis metabólica
signos de toxicidad
graves.
Ácido Acetilsalicílico (AAS)
Reacciones adversas
Irritación gástrica, duodenal, náuseas,
vómitos
Hemorragias
Espasmo bronquial, rinitis
Urticaria, erupciones cutáneas
Hepatitis, sordera, insuficiencia renal
Ácido Acetilsalicílico (AAS)
Interacciones Farmacocinéticas
Antiácidos
Pueden aumentar la excreción renal de los
salicilatos por alcalinización de la orina.
Barbitúricos
Aumenta las concentraciones plasmáticas de
los barbitúricos.
Uricosúricos
Disminución efecto.
Excreción AAS
Interacciones Farmacodinámicas
Anticoagulantes Mayor riesgo hemorragia.
AINE’s
Úlceras, daño gastrointestinal.
Insulina
Aumentar efecto hipoglucemiante.
Vancomicina
Aumenta riesgo ototóxico.
Diuréticos
Riesgo de fallo renal agudo.
DIFLUNISAL

Eficaz analgésico. Más duradero
que AAS o Paracetamol.
Artritis reumatoide, osteoartritis.

Escaso efecto Antiinflamatorio y
antitérmico.
Rx. Adversas menores que ASS.
Tx. Prolongados: GI, cefaleas, alteración renal,
erupciones cutáneas.
DIFLUNISAL
Vía A.
Oral
Absorción
Estómago y duodeno
Distribución
No BHE. Vd: .1 l/kg
Vida media: 8-12h
Metabolismo
Glucuronoconjugación
hepática.
Excreción
Orina.
Biodisponibilidad
90%
Dosis
500 mg c/12h
PARACETAMOL
Paraaminofenoles.
 “Acetaminofén”.


No es un AINE
Acceso rápido
a SNC
Antiinflamatorio
Antitérmico
PARACETAMOL
Escaso inhibidor de COX-1 Y COX-2 periféricas
Antiinflamatorio
Antiagregante plaquetario
PARACETAMOL
Vía A.
Oral. Rectal.
Absorción
Intestino delgado. – Vaciado
gástrico.
Distribución
BHE. Vd: .95 l/kg
Vida media: 2-3h
Metabolismo
Metabolismo hepático 95%.
Ac. Glucorónico.
Excreción
Orina.
Biodisponibilidad
80%
Dosis
650mg c/4-6h. No
más de 4gr/día.
PARACETAMOL
Aplicaciones.
Analgésico-Antitérmico
Sustituto de AAS
Uso anticoagulantes o
uricosúricos.
Gastritis, intolerancia a
AAS, hemofilia.
Resfriado
común.
PARACETAMOL
Intoxicación
Sobredosis
Aguda: (10-15g)
5-8 g/varias semanas.
Necrosis hepática; lesiones
renales, cardíacas y pancreáticas
agudas.
Nacetilbenzoquin
oneimida
METAMIZOL
Derivados Pirazólicos.
Analgésico Antitérmico Espasmolítico

AAS= Metamizol > Paracetamol.
Dependiente de dosis. 2 g = dosis
baja de opioides.
Menos lesivo Mucosa G.
No complicaciones hemorrágicas.
METAMIZOL
Vía A.
Oral.
Rectal.Intramuscular.
Distribución
BHE, BHP. Vd: .2 l/kg
Vida media: 6-9h
Metabolismo
Metabolismo hepático.
4-metilaminoantipirina
4-metilantipirina
Excreción
Orina.
Biodisponibilidad
>90%
Dosis
575-1,150 mg c/6-8h
METAMIZOL
APLICACIONES
TERAPÉUTICAS
Dolores
moderados.
Dolores
postoperatorios
no intensos,
cólicos, crisis de
jaquecas.
REACCIONES
ADVERSAS
Agranulocitosis
(2 casos/millón)
Anemia aplásica.
Dosis elevadas:
Lesión gástrica.
Uso crónico:
Lesión renal.
DERIVADOS ÁCIDO
PROPIÓNICO
Grupo homogéneo.
IBUPROFENO
NAPROXENO
Dolor agudo.
Fiebre.
Dismenorrea.
Antirreumático. Artrosis.
Lesión GI.
Hemorragias.
Mareo.
Cefalea.
IBUPROFENO
Vía A.
Oral.
Distribución
Vd: .15 l/kg
Vida media: 2-3h
Metabolismo
Metabolismo hepático.
Excreción
Orina.
Biodisponibilidad
>80%
Dosis
Antiinflamatorio: 12001800 mg/día.
Analgésico: 200-800
mg c/8-12h
NAPROXENO
Vía A.
Oral.
Distribución
Vd: .2l/kg.
Vida media:14h
Metabolismo
Hepático. Desmetilación,
conjugación.
Excreción
Orina. <1% sin metabolizar.
Biodisponibilidad
99%
Dosis
Dolor agudo-leve: 250
mg/ 6-8h. Inicial de
500mg.
Antirreumático: 250-500
mg c/12h.
DERIVADOS AC. ACÉTICO
a)
Indolacético: Indometacina
b)
Pirrolacético: Ketorolaco
c)
Fenilacético: Diclofenaco
INDOMETACINA
Potente inhibidor de síntesis PG’s.
 Acción típica de AINE’s.
Cefalea.
 No Uricosúrico.
 Rx. Adversas abundantes
Utilidad.

Vértigo, aturdimiento, mareo,
confusión.
Agravan epilepsia, depresión,
Parkinson.
Lesión GI. Agranulocitosis,
anemia aplásica.
Daño renal.
Teratogénos, fetotóxicos.
Alergias.
INDOMETACINA
Usos:
Espondilitis Anquilosante
Ataque agudo de gota.
Procesos febriles (enf. Hodgkin)
Interacciones
Furosemida
Inhibe diuresis.
B-bloqueantes
Inhibe acción hipotensora
Anticoagulantes
Hemorragias
INDOMETACINA
Vía A.
Oral. Rectal.
Distribución
Todo organismo.
Líquido sinovial. Vd:
.29 l/kg. Vida media:
1-6h
Metabolismo
50% desmetilación.
Excreción
Orina. 20% sin
metabolizar.
Biodisponibilidad
90-100%
Dosis
25-50 mg c/6-12h
KETOROLACO

Eficaz analgésico.
Dolor a corto
plazo:
Postoperatorio,
Migraña,
Cólico renal.
Uso oftálmico:
Tx. Conjuntivis
alérgica.
Post-Extracción
cataratas.
Rx.
Adversas:
Úlcera, hemorragia,
dolor abdominal,
mareo, náuseas.
KETOROLACO
Vía A.
Oral. IM.
Distribución
No BHE. Vd: .15 l/kg.
Vida media: 4-6h
Metabolismo
50% Hígado.
Excreción
Orina. 50% activo.
Biodisponibilidad
100%
Dosis
IM. 30 mg c/6h
NO administrar por más de 5 días
DICLOFENACO

Potente.
Inhibe lipooxigenasa
 Inhibe fosfolipasa A2

leucotrienos
efectividad
DICLOFENACO
Aplicaciones:
Rx. Adversas:
Artritis
reumatoide,
Artrosis.
Dismenorrea,
Cólico renal,
Postoperatorio.
AINE’s mejor
tolerados.
Lesión GI.
Médula ósea.
Efecto hepático/
reversible.
DICLOFENACO
Vía A.
Oral. IM cólico renal.
Distribución
Vd: .17l/kg. Líquido sinovial.
Vida media: 1-2h
Metabolismo
Hidrólisis-Conjugación hepática.
Excreción
Orina 65%; Bilis 35%.
Biodisponibilidad
54%
Dosis
50mg/8h
IM 75 mg 1-2día
Ac. MEFENÁMICO
Der. Ac. Antranílico.
 No presenta ventajas a otros AINE’s

Aplicaciones:
Rx. Adversas:
Dolores dentarios;
corta duración,
dismenorrea.
Diarrea,
Inflamación
intestinal, Cefalea,
Mareo, Ins. Renal.
Ac. MEFENÁMICO
Vía A.
Oral.
Distribución
Vd: 1.3l/kg.
Vida media: 2h.
Metabolismo
Hepático CYP2C9.
Excreción
Orina. Heces 25%.
Biodisponibilidad
>90%
Dosis
Inicial 500mg;
250mg c/6h.
MELOXICAM
Oxicams. Piroxicam, Tenoxicam, Lornoxicam.
Inhibe ciclooxigenasa y lipooxigenasa.
Aplicaciones:
Rx. Adversas:
Artritis
reumatoide;
Artrosis.
Inflamación y
dolor crónicos.
Poco
frecuentes:
Lesión GI,
función renal.
MELOXICAM
Vía A.
Oral.
Distribución
Vida media: 20h.
Metabolismo
Hepático CYP450.
Excreción
Orina y heces 50%
Biodisponibilidad 89%
Dosis
Artrosis 7.5mg/día.
Artritis 15mg/día.
CELECOXIB
Inhibición selectiva COX-2
Toxicidad
GI
Renal
Hemorrágica
Analgésico
Antiinflamatorio
Antiagregante
Plaquetario
Antitérmico
Uricosúrico
CELECOXIB
Aplicaciones:
Rx. Adversas:
Dolor,
inflamación
artrosis y
artritis.
Edema, dolor
abdominal,
diarrea.
Reduce pólipos
en colon y recto.
Cardiovasculares:
HTA, IAM.
(Prostaciclinas)
CELECOXIB
Vía A.
Oral.
Distribución
Vida media: 11h. Vd: 5.7l/kg.
Metabolismo
Hepático CYP2C9.
Excreción
Orina 27% , heces 57%
Biodisponibilidad
22-40%
Dosis
Artrosis 100-200mg/día.
Artritis 200-400mg/día.
AINES: clasificación, dosis, duración del efecto y efectos.
Dosis
Clase
VO (mg)
Nom. Genérico
SALICILATOS
AAS
500
Diflunisal
500
PARAAMINOFENOLES
Paracetamol
650
DER. PIRAZOLICOS
Metamizol
575-115
DERIVADOS ACIDO PROPIÓNICO
Ibuprofeno
200-800
Naproxeno
250-500
DERIVADOS ACIDO ACÉTICO
Indometacina
25-76
Diclofenaco
25-75
Ketorolaco
15-30
DERIVADO AC. ANTRANÍLICO
Acido
500
mefenámico
OXICAMS
Meloxicam
10-20
COXIBES
Celecoxib
100-200
Duración
Analgesia
Anti.
inflamat.
Anti
pirético
4-6
8-12
+++
+++
+++
++
+++
+
4-6
+++
0
+++
6-8
+++
++
+++
2-3
14
+++
+++
+++
+++
++
++
1-6
1-2
4-6
+++
+++
+++
+++
+++
+
+++
+++
++
6-8
++
++
+
12-24
+++
+++
+
11
+++
+++
+
BIBLIOGRAFÍA
Farmacología Humana (5ta. Ed.) Jesús
Flórez. Ed. Elsevier Masson. (2008)
Bases farmacológicas de la
terapéutica(11va. ed.). Goodman &
Gilman. (2007). Ed. McGraw-Hill.
Farmacología básica y clínica. (8va.
edición). Katzung B. Ed. Manual moderno.
(2004)
GRACIAS…
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