MEDICIÓN DE RESULTADOS
EN ONCOLOGÍA
2º CURSO EVALUACIÓN Y SELECCIÓN DE MEDICAMENTOS
Sandra Flores Moreno.
Abril 2005
ES NECESARIO VALORAR LA RESPUESTA DE UN
TRATAMIENTO DE UNA MANERA OBJETIVA Y
ESTANDARIZAR LA FORMA DE HACERLO PARA
PODER COMPARAR LOS RESULTADOS DE
DIFERENTES ESTUDIOS
[Miller et al,1981]
EVALUACIÓN DE LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO
Reducción Volumen Tumoral
Tasa de Respuesta
Supervivencia
Supervivencia global
Tiempo hasta la progresión
Calidad de Vida
VALORACIÓN DE LA RESPUESTA:
TAMAÑO TUMORAL
-RESPUESTA COMPLETA
-RESPUESTA INCOMPLETA
-RESPUESTA PARCIAL
-PROGRESIÓN
TASA DE RESPUESTA
OMS
-Bidimensional: Diámetro mayor x Perpendicular ( cm)
-Suma de todas las masas
RECIST
-Unidimensional
-Lesión Diana: Todas las lesiones mesurables, hasta un máximo
de 5 por órgano y 10 lesiones en total.
VALORACIÓN DE LA RESPUESTA:
REDUCCIÓN TAMAÑO TUMORAL
RESPUESTA/REMISIÓN COMPLETA (RC)
Desaparición de toda la enfermedad conocida , en dos
observaciones separadas al menos durante 4 semanas.
*RECIST: Normalización de marcadores tumorales.
-TAC-RM
RC PATOLÓGICA:
Biopsia
Exámen microscópico.
VALORACIÓN DE LA RESPUESTA:
REDUCCIÓN TAMAÑO TUMORAL
RESPUESTA/REMISIÓN PARCIAL
Reducción de al menos el 50% en todas las masas, sin
progresión o aparición de otras nuevas. Duración mínima
4 semanas.
PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD
Aumento tamaño de una o más lesiones>25% ó aparición de
nuevas lesiones.
ENFERMEDAD ESTABLE /INCOMPLETA / MÍNIMA
Cuando no se cumplen criterios ni de Remisión parcial ni de
Progresión de la enfermedad.
VALORACIÓN DE LA RESPUESTA:
TAMAÑO TUMORAL
TASA DE RESPUESTA (OBJETIVA)
Pacientes que han experimentado regresion tumoral tras la
quimioterapia
RC+ RP.
:
Duración de la respuesta
Toxicidad del tratamiento
Mejora de los síntomas relacionados con el tumor
VALORACIÓN DE LA RESPUESTA
TAMAÑO TUMORAL
¿Tasa de Respuesta//Supervivencia?
Does chemotheraphy improve survival in advanced breast cancer? A statistical overview. Br J
Cancer 1998,57,615-618.
Statistical model to determine the relationship of response and survival in patients with
advanced
treted
with chemotherapy.
J Natl Cancer Inst
Relation ovarian
betweencancer
tumor
response
to first-line chemotherapy
and1992,84,407-414.
survival in advanced
colorectal
cancer:
a meta analysis.
Lancet
2000,III356,
A model to select
chemotherapy
regimens
for phase
trials373-378.
for extensive-stage small-cell lung
cancer. J Natl Cancer Inst 2000, 92, 1601-1607.
-Fármaco/Dosis
-Tasa de Respuesta Completa
-Eficacia de tratamientos de segunda linea.
VALORACIÓN DE LA RESPUESTA
TAMAÑO TUMORAL
¿Tasa de Respuesta//Beneficio Clínico?
?
Respuesta Completa
6 meses
*Cáncer de ovario refractario
*Tumores líquidos
*Cáncer de mama metastásico
TASA DE RESPUESTA
MAGNITUD DEL EFECTO
-Reducción del R. Absoluto
-NNT
-Riesgo Relativo
-Odds ratio
R1 = 14/47 = 0.30
R2 = 8/47 = 0.17
RAR=0.30-0.17=0.13
NNT=1/0,13= 7
RR=0.30/0.17= 1,76
OR = (0.30/0.70)/(0.17/0.83) = 2.1
*IC*
•“Randomized Controlled Trial of Single-Agent
Paclitaxel Versus Cyclophosphamide, Doxorubicin, and
Cisplatin in Patients with Recurrent Ovarian Cancer”,
JCO, vol. 20 (5), March 2002, p. 1232.
TASA DE RESPUESTA
Rápida (2-3 meses)
Duración, Lugar de Respuesta.
?
Tasa de respuesta mínima para generar beneficio clínico
No Terapia Adjuvante
*Quimioterapia adyuvante: Administración de un tratamiento sistémico
después de que el tumor primario ha sido tratado mediante cirugía,
radioterapia u otros tratamientos antineoplásicos.
TASA DE RESPUESTA
TASA DE RESPUESTA
Fármacos con mecanismos no citotóxicos
Relación*Supervivencia*QoL
RC ( RC patológica) >>>RP
Variabilidad de Medida
Los criterios de respuesta deben ser definidos
prospectivamente* y se recomienda que la validación de la
respuesta se realice por un comité ciego al tratamiento
para añadir credibilidad al estudio.
CLASIFICACIÓN DE LOS CRITERIOS PARA
EVALUACIÓN DE LA RESPUESTA
Reducción Volumen Tumoral
•Tasa de Respuesta
Supervivencia
Toxicidad del Tratamiento
Calidad de Vida
ANÁLISIS DE SUPERVIVENCIA
Tiempo hasta la aparición de un suceso.
Supervivencia global
Tiempo hasta la progresión
Supervivencia libre de la enfermedad
Tiempo hasta el fallo de tratamiento
ANÁLISIS DE SUPERVIVENCIA
SUPERVIVENCIA GLOBAL
Exitus
Supervivencia
SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD
Inicio del tratamiento
Recurrencia
Recaída
Inicio del tratamiento
Desaparición del tumor
PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD
Aumento tamaño de una o más lesiones>25% ó
aparición de nuevas lesiones.
TIEMPO HASTA LA PROGRESIÓN
Éxitus
Tº
HASTA EL FALLO DEL TRATAMIENTO
Progresion de la
enfermedad
Progresión de la enfermedad
No eficacia
Intolerancia
TPP
Inicio del tratamiento
Inicio del tratamiento
Muerte por cáncer
Muerte por otras
causa
ANÁLISIS DE SUPERVIVENCIA
1-Variable continua
Medianas/Medias
2-Tasa de Supervivencia Observada
*Comparabilidad
-% Supervivencia 1 año
-% Supervivencia 2 años
ANÁLISIS DE SUPERVIVENCIA
3-Curvas de Supervivencia
1 ,0
P ro b a b ilid a d d e su p e rv iv e n c ia
-Kaplan-Meier
Proporciones exactas de
supervivencia
-Método Actuarial
Proporciones aproximadas de
supervivencia
,8
,6
MEDIANA
,4
,2
0 ,0
0
10
20
30
Tiemp o en meses
Curva de Supervivencia de Kaplan-Meier
40
ANÁLISIS DE SUPERVIVENCIA
3-Curvas de Supervivencia
•Hazard ratio
Bevacizumab plus Irinotecan, Fluorouracil,
and Lecovorin for Metastasic Colorectal
Cancer.
New England Journal Of Medicine. Volume
350:2335-2342.
ANÁLISIS DE SUPERVIVENCIA
The combination of capecitabine and
bevacizumab didnot
increase PFS (hazard ratio, 0.9)
[95% CI, 0.77 to 1.25]; P .857; )
Tasa de incidencia 1
Tasa de incidencia 2
ANÁLISIS DE SUPERVIVENCIA
Supervivencia global
Tiempo hasta la progresión
Supervivencia libre de la enfermedad
Tiempo hasta el fallo de tratamiento
MEDIDA DE LA SUPERVIVENCIA
SUPERVIVENCIA GLOBAL
 No es ambigua
 No está sujeta a sesgos por parte del investigador
 Periodo de observación requerido
 Puede modificarse por el uso de terapias de segunda línea muy
eficaces o el paso de pacientes del grupo control-experimental
SUPERVIVENCIA GLOBAL
Variable más importante
Exitus
Supervivencia
Inicio del tratamiento
MEDIDA DE LA SUPERVIVENCIA
TIEMPO HASTA LA PROGRESIÓN (=Supervivencia libre de progresión)
Periodo de observación < Supervivencia Global
Segunda línea de QT activa, >supervivencia global.
Se puede medir en todos los pacientes, no sólo en los
respondedores
> Predictor que la TR.
TIEMPO HASTA LA PROGRESIÓN
Progresión de la enfermedad
TPP
Inicio del tratamiento
MEDIDA DE LA SUPERVIVENCIA
TIEMPO HASTA LA PROGRESIÓN
Variable final más cara
Estimación
Pequeños incrementos en el TPP pueden no ser clínicamente
significativos
TIEMPO HASTA LA PROGRESIÓN
Progresión de la enfermedad
TPP
Inicio del tratamiento
MEDIDA DE LA SUPERVIVENCIA
TIEMPO HASTA EL FALLO DEL TRATAMIENTO
Progresion de
la enfermedad
No eficacia
Intolerancia
Inicio del tratamiento
Muerte por
cáncer
Muerte por
otras causa
-Seguridad/Efectividad
CLASIFICACIÓN DE LOS CRITERIOS PARA
EVALUACIÓN DE LA RESPUESTA
Reducción Volumen Tumoral
•WHO (OMS)
•RECIST
Supervivencia
Calidad de Vida
CALIDAD DE VIDA
Concepto multidimensional que incluye al menos
aspectos físicos,funcionales, psíquicos y sociales de la
enfermedad y su tratamiento.
CALIDAD DE VIDA
VALORACIÓN Qol
Fase III
Cuestionarios
Preguntas o items organizados en escalas, midiendo cada escala
un aspecto o área diferente de la calidad de vida.
•Escala Likert:ordinal
•Escala VAS: visual analogue scale
Tipos
Genéricos: aplicados a una amplia y variada
población
Específicos: Focalizan el estudio en
determinadas enfermedades o efectos
secundarios de tratamientos.
CALIDAD DE VIDA
CUESTIONARIOS GENERALES
EORTC (European Organización for Research and Treatment
cancer Quality of Life Questionnaire)
FACT (funtional Assessment of Cancer Therapy.
CARES ( Cancer Rehabilitation Evaluation System)
FLIC (Functional Living Index Cancer)
 Karnofsky. Escasa fiabilidad y validez
CUESTIONARIOS ESPECIFICOS
BCQ ( Breast cancer Chemotherapy Questionnaire)
CBR (Clinical Benefit Response): páncreas
ESCAP-CDV: próstata
CALIDAD DE VIDA
Cuestionarios
No existe un cuestionario unánimemente aceptado por todos lo
investigadores pero deben reunir una serie de requisitos.
-Simplicidad. Debe ser corto y fácil de registrar, comprender
y rellenar.
-Cuantitativo
-Aplicable al mayor número de situaciones
-Ser válido en la población de estudio y sensible a los posibles
cambios de calidad de vida durante el tratamiento
-Longitudinal: Antes, durante y tras el tratamiento
CALIDAD DE VIDA
Variedad de cuestionarios
Pèrdida de información
Cambios en la percepción de la QoL a través del tiempo
Difícil interpretación-subjetividad
Dificultad para medida de la relevancia clínica
CALIDAD DE VIDA
1- Cuando un fármaco es efectivo pero presenta una toxicidad
importante
2- Cuando se administra para prevenir complicaciones de
enfermedades que son relativamente sintomáticas.
3- Cuando existen tratamientos o fármacos con la misma
efectividad, pero con distintos efectos secundarios.
4- Enfermedades crónicas y el propósito del nuevo tratamiento es
con carácter paliativo.
RESUMEN DE LAS VARIABLES UTILIZADAS EN LA
APROBACIÓN POR LA FDA*
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