Modo de Acción Farmacológico
EDDITED BY JIN-TAE KIM, AGRANCO N.E ASIA COUNTRY MANAGER
AGRAZINC 100
AGRAZINC 100
 Zinc, especialmente, el ZnO el cual es uno de los
productos inorgánicos del zinc es muy efectivo en
la prevención y cura de desordenes digestivos
tales como ‘diarrea’ en animales jóvenes (lechones,
terneros etc.), y aún en animales adultos
 Adicionalmente, el Zinc es un mineral traza muy
importante en cuanto al sistema inmune natural
Minerales con cationes Bivalentes
y la mucosa en la superficie
intestinal
 Cationes Bivalentes: Zinc (Zn++), Cobre (Cu++), Magnesio
(Mg++) etc.
 Por otra parte, la superficie Mucoso/intestinal está
compuesta por ‘glyco-proteína’ y ‘glyco-lípidos’. Todos los
cuales presentan una carga negativa
 Los compuestos de cationes Bivalentes se transforman en
iones libres en el TGI, adhiriéndose a la mucosa a través del
enlace iónico.
 Para enfrentar esta barrera relativa a la digestión de los
minerales, se desarrollaron los “Minerales Orgánicos”.
 Diferencias entre el ZnO y el Zinc Orgánico
 ZnO: puede fácilmente pasar a (Zn++)
 Zinc orgánico: enlaces fuertes
 Para obtener cualquier efecto antiviral, antibiótico y
en la disminución de una excesiva respuesta
inmune (alergias, etc) en el TGI, el complejo de
Zinc debe liberar iones libres fácilmente.
Prevención de bacterias patógenas
[TGI; tracto gastro-intestinal]
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AGRAZINC 100
E. coli y la disfunción en el TGI
 El principal causante de una disfunción como
puede ser la diarrea en el TGI es el E. coli; K88,
K99 etc.
 E. coli se combina con receptores específicos
consistentes en “Glico-proteína” y “Glyco-lípidos”
en la superficie intestinal generando toxicidad en
las células epiteliales en condiciones típicas.
Efectos del ZnO y el CuSO4
 Efectos del ZnO y el CuSO4 en el TGI…
 El ZnO y CuSO4 mejoraron el desempeño en la
tasa de producción y crecimiento, al aumentar sus
tasas de inclusión.
 Ambos suprimieron la actividad del E. coli
utilizando niveles farmacológicos en las dietas
Célula
Intestinal
epitelial
Capa mucosa, la 1a
barrera contra el
patógeno
Detalle de la condición normal en el TGI y
el efecto sobre el revestimiento de la
mucosa
[Mathew. 2001]
Efectos de algunas medidas
contra el E. coli
 Un nivel alto de inclusión de Zinc (ZnO) podría
disminuir la actividad de bacterias benéficas [Ole
Hojberg et al, 2005].
 AGRAZINC 100 disminuyó la actividad y cantidad
de E. coli, aumentando la actividad y cantidad de
bacterias benéficas en el TGI.
 El Lactobacilli puede también enlazarse a
receptores específicos de E. coli en la superficie
intestinal de manera competitiva. Por tanto,
previene la proliferación excesiva de E. coli en el
TGI. [Mathew, 2001]
AGRAZINC 100
: Efectos sobre el E. coli
8
7
E. coli, log10
AGRAZINC 100 presentó
una disminución
significativa en la
cantidad de E. coli
[China, 2007]. Del ensayo
de AGRANCO en China, el
ion Zinc parece tener
afinidad con receptores
específicos de E. coli en
la superficie intestinal más
que con las bacterias
benéficas
6
AGZ 300g/t
AGZ 100g/t
5
ZnO 3000ppm
4
3
Duodenum
Jejunum
Ileum
Caecum
9
Lactobacillus
acid., log10

8
7
6
5
4
3
Duodenum
Jejunum
Ileum
Caecum
[Dalian Polytechnic Univ. China, 2007]
Aproximación Lógica al MOA
del Ión Zinc (Zn++)

El catión bivalente del ión Zinc, parece tener una
afinidad con los sitios de enlace del E. coli’s más
que otros microorganismos benéficos.
Zn++



Con esta hipótesis, el ión Zinc parece estar ligado
a la ‘glyco-proteína’ y al ‘glyco-lípido’
preferencialmente sobre la superficie intestinal que
con los sitios de unión del E. coli.
Zn++
Luego, el E. coli no puede encontrar ningún sitio
de unión para adherirse, penetrar y generar
toxicidad en el tejido en cuestión, moviéndose
entonces con la excreta.
Como hemos observado en muchos otros
ensayos, si el ZnO fuese suministrado más allá del
nivel específico, (desconocido), podría suprimir
no solamente el E. coli, sino también la bacteria
benéfica en el TGIT.
Bacteria
benéfica
E. coli
Primero es E.
coli, segundo
es Bacteria
benéfica
• Gráfica 1
60
• Gráfica 2
8
7
50
6
40
5
100ppm Zn
2500ppm Zn
30
20
10
0
pH value
húmeda
Ácido láctico conc., umol/g digesta
Aproximación Lógica al MOA
del Ión de Zinc (Zn++)
100ppm Zn
2500ppm Zn
4
3
2
1
intestine
caecum
0
intestine
caecum
• El ZnO que ha sobrepasado el estomago podría ionizarse gradualmente y los iones de Zinc podrían
adherirse a los receptores consistentes en glyco-proteína/glyco-lípida sobre la superficie intestinal o
‘moléculas de adhesión en la Célula’ sobre las células epiteliales.
• Por otra parte, los iones de Zinc podrían estar adheridos a sitios específicos de unión para el E. coli
de manera competitiva. Sin embargo, un nivel demasiado alto de iones de zinc podría bloquear los
sitios de llegada de otras bacterias benéficas, y por tanto suprimir la actividad de esta bacteria
benéfica como la Lactobacilli (Gráfica 1)
• Luego entonces, la cantidad de ZnO intacta, que podría ionizarse se reduciría al nivel mínimo para
suprimir el E. coli gradualmente. Aumentando entonces la actividad de la bacteria beneficiosa (el
ácido láctico, sub-producto podría beneficiarse)
[Ole Hojberg et al, AEM.71.5.2267-2277. 2005]
The limit of ZnO and effects of
AGRAZINC 100
 El efecto del nivel farmacológico del ZnO es bien conocido.
Sin embargo, también tiene efectos sobre las bacteria
benéficas.
 Es necesario todavía estudiar que nivel de inclusión (una
directriz) no afecta negativamente la actividad de bacterias
benéficas en ciertas condiciones, pero a la vez atacando
patógenos típicos tales como el E. coli.
 AGRAZINC 100 libera iones de Zn donde deben ser
liberados con el objeto de proteger de patógenos las
condiciones del intestino. Luego, AGRAZINC 100 también
promueve la proliferación de bacterias benéficas.
Como funciona el AGRAZINC100
en el TGI?
Lactobacilo y factores producidos por el lactobacilo
también pueden boquear los sitios de adherencia del
E. coli
K88
E. coli
lactobacillus
Zn+
+
Zn+
+
E. coli se adhiere a la
superficie intestinal
glycoproteins
Zn++ Libres liberados del AGRAZINC 100 se
adhieren al E. coli en sitios de unión de
manera competitiva. Luego el AGRAZINC
100 bloquea la adhesión del E. coli sobre la
superficie intestinal
Previniendo Virus
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AGRAZINC 100
Rutas de Infección del Virus
 La infección viral a través del intestino y el sistema
respiratorio (garganta, pulmones, etc.) empieza a
partir de la unión (penetración) entre el Virus y la
célula receptora.
 El virus puede llegar a la célula receptora a través
de CAMs (Moléculas de adhesión a la Célula).
Existen IgSF CAMs(ICAM-1, VCAM-1, etc),
Selectinas, Integrinas y Cadherinas
Rutas Infección del Virus
 El ácido nucleico del Virus está cubierto con una
cierta proteína llamada ‘Capsida’ con un patrón
parecido a “cañones’” o “bolsillos”.
 Esta capsida se unirá a un cierto receptor
(ICAM-1, Integrinas, etc.) en una formación de
‘llave y candado’.
Capsida del Virus
CAMs de
célula
receptora
Rutas de Infección del Virus,
CAMs
 CAMs (Moléculas de Adhesión de la Célula)

CAMs son proteinas localizadas en la superficie del la célula involucradas en la
unión con otras células o con la matriz extracelular (ECM) en el proceso llamado
adhesión de la célula

El Rotavirus utiliza diferentes integrinas (glycoproteins) como receptores del célula.

La terminación externa del ICAM-1 tiene un segmento estrecho en forma de cuña
que puede alcanzar y unirse con cadenas laterales en el piso del cañón de
rinovirus.

CAMs permiten penetrar al virus y replicarse.
-Wikipedia-
Capsida del
Virus
CAMs de
la célula
receptora
Interior
de la cél
receptora
canal
Zinc y moléculas de adhesión a la
célula
 En el virus del resfriado común (rhinovirus),el ión
Zinc es un inhibidor competitivo del ICAM-1 tanto
en partículas del rhinovirus como en el epitelio
[Darrell Hulisz, J Am Pharm Assoc 44(5):594-603, 2004]
nasal.
 Los iones de Zinc son esferas pequeñas, cargadas
positivamente con una afinidad para las CAMs las
cuales pueden fácilmente alcanzar el piso de
cañón del virus
 Los iones Zinc pueden bloquear la unión entre el
Virus y las CAMs en la membrana de la célula. Por
lo tanto, puede reducir la infección viral de las
células intestinales epiteliales.
Desarrollo del ICAM (Adhesión de Molécula
Intercelular)
ICAM-1 Fluorescente y micro proyección en forma de cuña
Desarrollo del ICAM-1
Membrana Celular sin
desarrollo ICAM-1
Membrana celular con
desarrollo ICAM-1
La superficie normal de la célula con ICAM-1 (wt-IC1) tiene micro
proyecciones, pero otras superficies de la célula sin el dominio
celular interior (ICAM-1 [IC1ᅀCTD]) no tiene proyecciones
VISTA SUPERIOR
Una micro proyección
en una célula
desarrollada ICAM-1
Superficie de una
célula desarrollada
ICAM-1
VISTA LATERAL
Jun, Chang-Duk et al, Biología Molecular de la
Célula Vol. 18, Número 6, 2322-2335, Junio 2007
CAMs, Infección, Inmunización
y el ión Zinc (Zn++)
 Las CAMs ofrecen una vía para las células inmunes y
patógenas en la sangre para adherirlas a la línea epitelial de
la célula. Por tanto, esta células inmunes pueden moverse al
tejido en cuestión.
 Esta clase de método puede ser aplicado tanto al virus como
a la bacteria o a la célula inmune.
 Lo cual quiere decir que si esta clase de canales fueran
bloqueados, podríamos reducir la tasa de infección viral en
células receptoras y el excesivo flujo de células inmunes a
partir de un aumento de la permeabilidad de la célula en el
área/tejido en cuestión que puede llevar a la “inflamación”.
 Los iones de Zinc pueden amarrar
glycoproteinas/glycolípidos en la membrana celular, tales
como las CAMs. Luego, puede prevenirse la unión entre
células epiteliales y otras de matriz extracelular
Zn++ : prevención de alergia en el TGI
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AGRAZINC 100
Respuesta Inmune ..
 En animales jóvenes, factores alergenos (ANFs en
la solla, etc.) pueden inducir una reacción alérgena
en el TGI, aún en animales adultos.
 Esto induce una reacción inmune excesiva en el
epitelio intestinal, tal como ‘hemorragia’, o
‘inflamación’
La respuesta inflamatoria
básica (inmune)

Célula Mast
 Una célula mast es una célula residente de tejido areolar
conectivo (tejido conector flojo) y contiene muchos gránulos
ricos en histamina y heparina

Una vez el alérgeno se ha unido con el IgE en una célula mast,
‘mast cell’ ésta se activa y libera ‘histamina’, ‘leukotrina’ y
‘Prostaglandina(PG)’

La Histamina aumenta la permeabilidad del vaso sanguíneo, lo
cual hace mover las células inmunes hacia el tejido en cuestión.
Al mismo tiempo, la ‘célula mast’ libera Zn++ como un “fusible”
de circuito natural para prevenir una respuesta inmune
excesiva; y regular la cantidad de movimiento inmune en la
célula.

La permeabilidad del tejido y la
respuesta inmune
Los iones de Zn se
adhieren a las CAMs y
regulan el movimiento
de célula inmune en el
tejido
Michael J. Holtzman et al, Washington Univ. School of Medicine, 2001
AGRAZINC 100 : disminución en la
inflamación y en una a excesiva
respuesta inmune
 Los iones de Zinc liberados por el AGRAZINC 100 están...
 Actuando exactamente a tiempo y en el lugar indicado:
Una vez que los iones de zinc son absorbidos en el
epitelio intestinal, regulan el flujo de células inmunes en
el epitelio intestinal para prevenir un tipo de alergia
excesiva con relación a la respuesta inmune.
 Cómo?
 Una vez que el Zn ++ del AGRAZINC 100 se adhiere a las
CAMs (Moléculas de Adhesión de Células), pueden
bloquear la unión entre las CAMs y las células inmunes
que generan la inflamación
Diferencias en tipos de complejo de zinc
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AGRAZINC 100
Tipos y efectos del complejo de
zinc
 Hasta ahora, hemos estudiado el “modo de
acción” con relación al AGRAZINC 100
 Sin embargo, todos los complejos de zinc que
generan los mismos efectos ya han sido
presentados en las diapositivas anteriores.
 Para generar tales efectos en el TGI, el ión de zinc
debe ser liberado fácilmente en el tiempo y lugar
determinado. Por lo tanto, un enlace demasiado
apretado en un complejo de zinc no es efectivo,
como puede ser el caso de los minerales
quelatados.
Tipos y efectos del complejo de
zinc
Beneficios
debilidades
ventaja
AGRAZINC 100
Reducción de la actividad del E.
Coli
Reducción en la actividad viral
Reducción en alergia en el TGI
Mejoramiento de la Inmunidad
(ingrediente para enzima
especifica utilizada en la
respuesta metabolismo/inmune)
Disponibilidad de iones de zinc
Etc.
Contaminación Ambiental
Pérdidas altas en el
estómago y en el
intestino
Requiere una mayor tasa
de inclusión
Reducción en la
palatabilidad
Efectivo contra la diarrea
ZnO
2500ppm
Reducción de la actividad del E.
Coli
Reducción en la actividad viral
Reducción en alergia en el TGI
Mejoramiento de la Inmunidad
(ingrediente para enzima
especifica utilizada en la
respuesta metabolismo/inmune)
Disponibilidad de iones de zinc
Etc.
Mejoramiento de la Inmunidad
(ingrediente para enzima
No puede ser ionizado
fácilmente en el TGI
Puede aumentar la tasa
de absorción
Zinc Orgánico
Eco-amistoso
Pérdida baja en TGI
(100% sobre-pasante en
el estómago)
Dosis bajas
Efectivo contra la diarrea
Efecto Distal
AGRAZINC 100 resumen

Las Glycoproteinas, los Glycolipidos y las CAMs son muy
importantes en el AGRAZINC 100

AGRAZINC 100 se une a estos receptores competitivamente para
prevenir que los patógenos ejerzan su propia toxicidad en el
epitelio.

AGRAZINC 100 reduce la actividad del E. coli como patógeno, y
aumenta la actividad de la bacteria benéfica en el TGI.

AGRAZINC 100 puede reducir una respuesta inmune excesiva como
puede ser una ‘alergia’ inducida por FANs (factores antinutricionales).

AGRAZINC 100 sobrepasa el ‘estómago’ en un 100% e inicia la
liberación de iones de zind al comienzo del intestino (duodeno).
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