ÚLTIMAS CONCLUSIONES
SOBRE FRATAXINA Y
CLÚSTERES Fe-S
Isaac Amela Abellan
Universidad Autónoma de Barcelona (UAB)
Jornadas de FEDAES 2010
Fe/S Discussion and Frataxin Twin Meetings (London, 6th – 8th of May 2010)
Dr. Roland Lill
 La mitocondria es clave para la formación de
la clústeres Fe/S (ISC) y para la homeostasis
del Hierro celular.
 La biogénesis de los ISC involucra 3
maquinarias proteicas:



Montaje de los clústeres en la mitocondria
(ISC).
Maquinaria de exportación de los ISC desde
la mitocondria al citosol.
Montaje de las proteínas Fe/S en el citosol
(CIA).
Modelo simplificado de la biogénesis
de los ISC en eucariotas:
Proteína
INACTIVA
CIA
NÚCLEO
ISC export
Proteína
ISC assembly
CITOSOL
MITOCONDRIA
ACTIVA
Dra. Hélène Puccio
 El rol principal de la proteína Frataxina es la
biogénesis de los ISC.
 Frataxina desempeña su función principal en
los primeros estadíos de la biogénesis de los
ISC.
 La desregulación del Hierro ocurre
secundáriamente.
 Frataxina actúa en forma de monómero.
Modelo del complejo proteico que
forma los ISC en humanos:
Isd11
Sitios de formación
de los ISC
IscU
Frataxina
Nfs1
Nfs1
Frataxina
IscU
Isd11
Nfs1 / Isd11 / IscU
Nfs1 / Isd11 / IscU / Frataxina
PROCARIOTAS
Dra. Annalisa Pastore
(CyaY)
(Nfs1)
Adinolfi et al. 2009
 Dr. Françoise Foury:


Yfh1 interacciona con las proteínas Isu1 y Nfs1.
El triptófano 131 es esencial para la interacción de
Yfh1 con Isu1.
 Dra. Isaya Grazia:

La proteína Yfh1 actúa en forma de oligómeros
para almacenar Hierro con el fin de detoxificar la
célula y subministrar Hierro la la formación de los
ISC y los grupos Hemo cuando este se necesite.
 Drs. Bulteau, Dancis, Latour:

La proteína Yfh1 no es un proteína de
almacenaje de Hierro.
 Dr. Acquaviva:

El estado de fosforilación de Frataxina puede
influenciar en el procesamiento, localización y
probablemente en la función de esta proteína
proteína.
 Dr. Roberto Testi:

La proteína Frataxina parece ser degradada en el
proteosoma mediante ubiquitinización. Se estan
intentando
encontrar
pequeñas
moléculas
terapéuticas que interfieran en este sistema de
degradación.
 Dr. Acquaviva:

El estado de fosforilación de Frataxina puede
influenciar en el procesamiento, localización y
probablemente en la función de esta proteína.
Dr. Massimo Pandolfo
 PGC-1alpha, que es un




regulador la biogénesis
mitocondrial y la respuesta antioxidante, está
infraexpresado en pacientes con AF.
Frataxina es una diana de PGC-1alpha.
La infraexpresión de PGC-1alpha puede ser debida a
cambios en el metabolismo del Hierro y aumento del
estrés oxidativo debidos a su vez por un déficit de
Frataxina.
Estos cambios pueden ser normalizados con
agonistas AMPK i PPAR-gama.
Estas moléculas pueden ser potenciales fármacos
terapéuticos para la AF.
CONCLUSIONES
 La proteína Frataxina NO forma oligómeros sinó que




actúa de forma monomérica.
Frataxina NO es una proteína de almacenaje de
Hierro.
Frataxina NO interacciona con las proteínas
Ferroquelatasa (síntesis de los grupos Hemo) ni
Aconitasa.
Frataxina NO esta presente fuera de la mitocondria.
La función de Frataxina SÍ está relacionada con la
formación o la regulación de la formación de los ISC.
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