Enfermedades hepáticas derivadas
de la injuria autoinmune
 Cirrosis biliar primaria
Colangitis esclerosante primaria
Hepatitis crónica autoinmune
Marco Arrese
Departamento de Gastroenterología
Cirrosis Biliar primaria
Epidemiología
Prevalencia 5/100.000
Incidencia 6/1000.000
90% sexo femenino
Presentacion típica 40-60 años
Cirrosis Biliar primaria
Etiología y patogenia
• Disregulación de respuesta inmune
(pérdida de tolerancia a autoantígenos, factores precipitantes,
factores genéticos)
• Rol de auto/allo antígenos (mitocondriales, bacterianos)
• Destrucción selectiva de ductos biliares (ductopenia)
Cirrosis Biliar primaria
Presentaciones clínicas
Alteraciones asintomáticas de Lab.
Fase sintomática
• Prurito
• Ictericia
• Enfermedades asociadas (Sjogren, tiroidtis
CREST, etc.)
Cirrosis Biliar primaria
Manisfestaciones clínicas
Específicos de CBP
Enfermedades asociadas
Fatiga
prurito
hipertensión portal
osteoporosis
xnatelasmas
infección del tracto urinario
deficiencias de vitaminas liposolubles
Disfunción tiroides
Sindrome de sjogren (sicca)
CREST
Raynaud
Enfermedad celiaca
Cirrosis Biliar primaria
Laboratorio
Patrón colestásico en pruebas hepáticas
Autoanticuerpos
• Anticuerpos antimitocondriales
(Piruvate Dehidrogenase complex
95% sens, 96% especificidad)
• Ac. Antinucleares
• Ig M
Cirrosis Biliar primaria
Diagnostico
Cirrosis Biliar primaria
Curso clínico
Alteraciones asintomáticas de Lab.
Progresión lenta
Complicaciones generales de la cirrosis
Modelos matemáticos de pronóstico
(http://www.mayo.edu/int-med/gi/model/mayomodl.htm)
Cirrosis Biliar primaria
Tratamiento
Manejo general de la colestasis
Acido Ursodeoxicólico
Terapias experimentales
Transplante hepático
Colangitis esclerosante primaria
Concepto y epidemiología
Inflamación y destrucción de ductos biliares
intra y extra hepáticos
Prevalencia de 3/100.000 h.
70% sexo masculino
Asociación con EII (colitis ulcerosa)
Colangitis esclerosante primaria
Diagnóstico
Alteraciones asintomáticas de Laboratorio
Colestasia clínica - colangitis recurrente
Autoanticuerpos (ANCA)
Estudio radiológico de la vía biliar
Causas secundarias
Colangitis esclerosante primaria
Diagnóstico ERCP
Colangitis esclerosante primaria
Diagnóstico MR-ERCP
Colangitis esclerosante primaria
Tratamiento
Manejo de la colestasia
UDCA
Manejo de la colangitis recurrente
Dilataciones endoscópicas
Transplante Hepático
Hepatitis Autoinmune
Definición
La Hepatitis Autoimmune es una enfermedad hepática
inflamatoria progresiva caracterizada por evidencias
bioquímicas de necrosis hepatocelular (elevación de ALT
y AST) e hipergamaglobulinemia asociada a la presencia
de autoanticuerpos en ausencia de otras causas
conocidas de hepatitis.
Hepatitis
Autoinmune PATOGENIA
• Desconocida.
• Predisposición genética que afecta la reactividad de autoantígenos
y eventualmente la expresión de la enfermedad.
• “Factores Gatillantes” agentes que podrían activar una vía final
común en la patogénsis
• “Clones prohibidos" de células autoreactivas (teoría general de
autoinmunidad)
• Se ha postulado que infecciones virales podrían ser factores gatillantes
de la enfermedad en individuos susceptibles
Hepatitis Autoinmune
PATOGENIA II
• La necrosis hepatocellular resulta en un procesamiento y presentación de autoantígenos a las células T y la falla de la inmunoregulación
permite la perpetuación de la enfermedad.
• Se ha identificado un defecto en la función de las células T supresoras en
pacientes con HAI y sus parientes
• La disregulación de las células T supresoras determina una producción
no modulada de inmunoglobulinas por parte de las células B
Hepatitis autoinmune
Manisfestaciones clínicas
Fatiga como síntoma predominante
Hepatomegalia e ictericia
Alteraciones de laboratorio (hepatíticas)
Hipergammaglobulinemia (Ig G)
Autoinmune Hepatitis
DIAGNOSTIC CRITERIA:
- Autoimmune Hepatitis (AH) can occur in male or female
patients of any age.
- Patients should present with biochemical evidence of
hepatocellular necrosis.
- The ALT and AST elevations should be greater than the
elevation of the ALK PHOS.
- There should be hypergammaglobulinemia.
- The serological markers of infection with a virus other than
hepatitis C must be absent. (Patients should be negative for
Epstein Barr Virus (EBV), Cytomegalovirus (CMV),
Hepatitis A, and Hepatitis B.)
Hepatitis autoinmune
Clasificación
C la s s ic A u to im m u n e
H e p a titis (T yp e 1 )
AN A
SMA
P o s itiv e
P o s itiv e
N e g a tiv e N e g a tiv e
N e g a tiv e
N e g a tiv e
P o s itiv e N e g a tiv e
N e g a tiv e
L K M A n tib o d y (T yp e 2 ) N e g a tiv e
LKM
S o lu b le L iv e r A n tig e n
(T yp e 3 )
N e g a tiv e N e g / P o s N e g a tiv e
O v e rla p S yn d ro m e
A u to im m u n e
C h o la n g itis
P o s itiv e
P o s itiv e
P o s itiv e
P o s itiv e
AM A
Neg /
Pos
N e g a tiv e P o s itiv e
N e g a tiv e P o s itiv e
SLA
P o s itiv e
N e g a tiv e
N e g a tiv e
DEFINITE AH:
One antibody positive:
ANA (anti-nuclear antibody) positive >1:80
ASMA (anti-smooth muscle antibody) positive >1:80
LKM-1 titers (Liver Kidney Microsomal) >1:80
or IgG elevations >1.5 times the upper limit of normal.
anti-HCV negative.
no exposure to hepatotoxic medications or excessive alcohol.
Liver biopsy consistent with AH.
Hepatitis autoinmune
Biopsia Hepática
PROBABLE AH:
Low (<1:80) or absent titers of ANA, ASMA, LKM-1 and lesser
elevations of gammaglobulins or IgG providing all other criteria are
fulfilled.
Presence of other defined liver autoantibodies:
anti-asialoglycoprotein receptor
anti-soluble liver antigen
anti-liver-pancreas
anti-neutrophil cytoplasmic antibodies
anti-lamin
anti liver cytosol-1
continuing evidence of hepatitis after discontinuing
hepatotoxic medications or excessive alcohol.
positive anti-HCV without evidence of viremia by PCR.
Hepatitis autoinmune
Tratamiento
Esteroides y/ Azatioprina
Remision
(65%)
Falla
(9%)
Respuesta incompleta
(13%)
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Enfermedades hepaticas