Foro de Integración en
Farmacología
Dr. Ricardo Curcó
Puntos clave
• La farmacocinética define la relación entre la
dosis, concentración de la droga en el cuerpo
y fluidos, y el tiempo.
• La farmacodinámica es el estudio de cómo la
droga afecta el organismo, involucra los
conceptos de potencia, eficacia y ventana
terapéutica.
Puntos clave
• Las moléculas de las drogas obedecen la ley de la
acción en masa. Cuando la concentración en
plasma excede la concentración tisular, la droga
se mueve del plasma al tejido. Cuando la
concentración en el plasma es menor que la
tisular, la droga se mueve de nuevo al plasma.
• La mayor parte de las drogas que fácilmente
atraviesan la barrera hematoencefálica (lipofílicas
como los hipnóticos y opioides) son ávidamente
capturados por las grasas.
Puntos clave
• La biotransformación es el proceso químico por el
cual una molécula de droga es alterada en el
cuerpo. El hígado es el órgano primario del
metabolismo de las drogas.
• Moléculas pequeñas no ligadas pasan del plasma
al filtrado glomerular. La fracción no ionizada (no
cargada) de la droga es reabsorbida en los
túbulos renales, mientras que la ionizada
(cargada) es excretada en la orina.
Puntos clave
• La vida medio de eliminación es el tiempo
requerido para que una droga disminuya su
concentración en un 50%. Las drogas que son
descritas por una farmacocinética
multicompartimental, tienen múltiples vidas
medias de eliminación.
Puntos clave
• El fin de la acción de un fármaco no puede ser
predicho por medio de las vidas medias de
eliminación. La vida media contexto sensible
es clínicamente útil en describir la tasa a la
que disminuye la concentración de una droga,
y debe ser usada en lugar de la vida media de
eliminación para comparar propiedades
farmacocinéticas.
Farmacocinética
• La farmacocinética define la relación entre la
dosis, concentración de la droga en el cuerpo
y fluidos, y el tiempo.
• Consiste de cuatro procesos:
– Absorción.
– Distribución.
– Biotransformación.
– Excreción.
Absorción
• Describe el proceso en que el fármaco pasa
del sitio de absorción hacia la circulación.
Depende de las características del fármaco, la
dosis y el sitio de administración.
• Biodisponibilidad: fracción del fármaco
administrado que llega a la circulación
sistémica.
Biodisponibilidad
• Los moléculas no ionizadas (sin carga) se
absorben mejor que aquellas ionizadas (con
carga).
• Ej: fármacos acídicos se absorben mejor en el
estómago (A- + H+ = AH) mientras que los
fármacos básicos se absorben mejor en un
ambiente alcalino como el intestino (BH+ = H+ +
B).
• La mayoría de los medicamentos se absorben a
nivel de intestino en comparación al estómago
por su mayor área de superficie y mayor duración
de transito.
Absorción
• El drenaje venoso del estomago e intestino
llega al hígado y por lo dichos fármacos son
metabolizados por un primer paso hepático.
• Por otro lado el drenaje de la boca y el
esófago llegan a la cava superior, por lo tanto
la administración sublingual y bucal evitan el
primer paso hepático.
Absorción
• La absorción rectal evita el paso hepático
parcialmente. Sin embargo es errático e
irritante para la mucosa.
• La administración transdérmica es una forma
continua de administración sin embargo solo
es útil para moléculas pequeñas y liposolubles
debido a la acción de barrera del estrato
córneo.
Absorción
• La administración subcutánea e intramuscular
dependen del flujo de sangre al sitio de
inyección y de la formulación (drogas en
solución se absorben mejor que aquellas en
suspensión)
• La administración intravenosa de fármacos
evitan completamente el proceso de
absorción.
Distribución
• Una vez en la sangre, los fármacos se
distribuyen al resto del cuerpo.
• Órganos con mayor flujo tendrán mayor
rapidez para equilibrar sus concentraciones
con el plasma.
• Sin embargo órganos como la piel y grasa
tienen muy alta capacidad de almacenar
fármacos liposolubles después de infusiones
prolongadas.
Tejidos - Farmacocinética
Distribución
• Los fármacos obedecen la ley de acción de masa:
cuando la concentración es mayor en el plasma,
el fármaco se mueve hacia los tejidos. Cuando la
concentración es mayor en el tejido, el fármaco
se moverá hacia el plasma.
• El aumento en la concentración de una droga en
un órgano dependerá entonces de la perfusión
del órgano y de la solubilidad relativa de la droga
en el órgano en relación con la sangre. Esto sin
tomar en cuenta la capacidad del órgano de
metabolizar la droga.
Distribución
• Los moléculas pueden ir unidas o libres en el plasma.
Una droga con alta unión en plasma y con baja unión a
tejidos tendrá poco movimiento hacia el tejido.
• Por otro lado una droga con baja unión a proteínas en
plasma pero alta unión a tejidos tendrá una alta tasa
de movimiento hacia el tejido.
• Por lo tanto, una droga con alta unión en plasma en
relación con el tejido tendrá un tiempo de acción mas
rápido debido a que requiere de un menor numero de
moléculas que pasen al tejido para generar una
concentración efectiva.
Distribución
• La albumina une drogas ácidas (barbitúricos) mientras que
la alfa-glicoproteína une drogas básicas (anestésicos
locales).
• Las disminución en dichas proteínas llevaría a una menor
solubilidad en sangre y mayor concentración a nivel de
tejidos.
• Las nefropatías, hepatopatías, ICC y malignidades
disminuyen la concentración de albumina mientras que el
trauma, infecciones, IAM y dolor crónico aumentan la
concentración de alfa-glicoproteína.
• *El propofol no es afectado por estos cambios ya que se
administra con su propia molécula de unión (lípido en
emulsión)
Distribución
• Moléculas liposolubles pasan fácilmente a los
órganos mientras que las moléculas cargadas
pasan en pequeñas cantidades.
• La BHE es un caso especial en donde el paso
de moléculas cargadas es muy limitada. Por
otra parte la BHE es permeable a drogas
liposolubles (hipnóticos y opioides).
• Dichas drogas además tienen gran afinidad
por grasa corporal.
Distribución
• Al administrar una droga habrá una caída
rápida de su concentración en el plasma al
pasar a tejidos periféricos hasta el punto en el
cual se alcance un equilibrio entre el plasma y
el tejido. Posterior a esto se da una
redistribución en donde la droga vuelve a
pasar desde el tejido periférico de vuelta hacia
el plasma.
Distribución
• Debido a la complejidad del proceso de
distribución, la vida media de las drogas es
clínicamente poco útil.
• Por lo tanto se utiliza el concepto de contextsensitive half-time definido como el tiempo
necesario para que disminuya la
concentración en plasma en 50% posterior a
una infusión estable (lo suficientemente larga
para conseguir concentraciones estables).
Volumen de Distribución
• Volumen de distribución (Vd): volumen aparente en el cual
la droga se ha distribuido.
• Entre menor sea, mas hidrosoluble y entre mayor sea mas
liposoluble.
• Se calcula dividiendo la dosis administrada entre la
concentración.
• Las drogas se distribuyen en tres compartimentos: central
V1 (incluye la sangre y órganos de rápido equilibrio como
pulmones), periférico de rápido equilibrio V2 (musculo y
demás órganos) y periférico de lento equilibrio (piel y
grasa).
• El Vdss (volumen de distribución en steady-state) es la
suma algebraica de los tres compartimentos.
Biotransformación
• Proceso químico mediante el cual la molécula
de la droga se transforma en el cuerpo, siendo
el hígado el principal órgano de tal proceso
(como excepción están los esteres que se
hidrolizan en plasma o en tejidos).
• Los productos de la biotransformación son
generalmente inactivos e hidrosolubles
(permite excreción renal).
Biotransformación
• Se divide en dos fases (generalmente son
secuenciales pero puede darse cualquier sin
que haya ocurrido el otro)
– Reacciones de fase I: convierten a metabolitos
mas polares.
– Reacciones de fase II: conjugan con sustancias
endógenas creando metabolitos hidrosolubles
para su excreción.
Biotransformación
• Si en el hígado el aclaramiento de una sustancia
es completa, entonces podemos decir que el
aclaramiento es igual al flujo sanguíneo hepático.
• Esto es infrecuente pero casi se cumple para el
propofol.
• La fracción de extracción es la fracción removida.
• El aclaramiento de sustancias con alta fracción de
extracción será proporcional al flujo hepático
como en el caso del propofol: Flujo
dependientes.
Biotransformación
• Sustancias con baja fracción de extracción son
limitadas por la capacidad metabólica del
hígado. De tal forma que no dependen del
flujo hepático sino de las enzimas: capacidaddependientes.
• Por lo tanto para aumentar su extracción se
deben inducir enzimas hepáticas. (ej:
metadona y alfentanil)
Excreción
• Principalmente a nivel renal.
• Partículas no ionizadas se reabsorben en los túbulos
mientras que las ionizadas se excretan. La fracción de
droga ionizada/no ionizada dependerá del pH urinario.
• A nivel hepático hay excreción de sustancias hacia la
bilis aunque pueden sufrir de recirculación
enterohepática.
• Por otra parte algunas sustancias pueden volver a
transformarse en la molécula original después de ser
excretados. (ej.: Lorazepam glucurónido es excretado
del hígado, en el intestino las glucoronidasas vuelven a
transformarlo en Lorazepam)
Modelo por compartimentos
• Compartimentos
– Central: plasma y pulmones.
– Periférico de equilibrio rápido: órganos y musculo.
– Periférico de equilibrio lento: grasa y piel.
Modelos de dos compartimentos
Farmacodinamia
• La farmacodinámica es el estudio de cómo la
droga afecta el organismo, involucra los
conceptos de potencia, eficacia y ventana
terapéutica.
• Eficacia: drogas con eficacia tendrán un mayor
efecto fisiológico
• Potencia: drogas con alta potencia requieren de
menores dosis para producir efectos
• Ventana terapéutica: rango entre el cual la droga
produce efecto y la cual produce toxicidad
Curvas de dosis-respuesta
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