Inhibición CDK4/6 en
Cáncer de Mama
Metastásico
MENDEZ NORBERTO, MED. 16 de Junio de 2015
INTRODUCCION
• La resistencia
endócrina resulta un
desafío clínico.
• El crecimiento de
cáncer de mama ER+
depende de ciclina D1.
• Ciclina D1 activa a
CDK4/6 lo que resulta
en la transición de G1
a fase S, entrando en el
ciclo celular.
Murphy C.,2015;20:483–490
Palbociclib (PD0332991)
•El Palbociclib funciona inhibiendo ciertas
moléculas, llamadas quinasas
dependientes de ciclinas (CDK, por sus
siglas en inglés) 4 y 6, que participan en la
estimulación del crecimiento de las
células cancerosas.
• Para mujeres posmenopáusicas con
cáncer de mama metastásico RE+, HER2 - ,
que aún no han recibido una terapia
endócrina.
•Debe usarse en combinación con
Letrozol.
INTRODUCCION
• PALBOCICLIB demostró
en fases iniciales no solo
la detención tumoral
sino también la
regresión del
crecimiento.
• Los resultados como
único agente no fueron
tan buenos. Por ello se
inició estudio con IA.
Posología
Evolución de los estudios con palbociclib.
2009-2012
PALOMA 1. RESULTADOS
PALOMA 1. RESULTADOS
Inhibición de CDK4/6
en cáncer de mama ER+
Inhibición de CDK4/6
en cáncer de mama ER+
“La FDA tiene el compromiso de agilizar
la aprobación de la comercialización de
medicamentos contra el cáncer a
través de nuestras normas de
aprobación acelerada”.
Dr. Richard Pazdur
Inhibición de CDK4/6
en cáncer de mama ER+
• El Ibrance se aprueba al amparo del programa de
aprobación acelerada de la FDA, el cual permite
aprobar un fármaco para tratar una enfermedad
grave o potencialmente mortal con sustento en
datos clínicos que indiquen que surte un efecto
sobre algún criterio de valoración sustituto que
tiene una probabilidad razonable de predecir
cierto beneficio clínico para los pacientes.
• Este programa ofrece a los pacientes un acceso
más inmediato a nuevos medicamentos
prometedores mientras la empresa lleva a cabo
los ensayos clínicos de ratificación.
Inhibición de CDK4/6
en cáncer de mama ER+
Inhibición de CDK4/6
en cáncer de mama ER+
• FDA el 3 de feb 2015, aprobación
acelerada, basándose en resultados
de PALOMA 1.
• Paloma 2 , estudio fase III tiene
responsabilidad de comprobar PFS Y
OS.
• PALOMA III , estudio fase III , analiza
fulvestrant en combinación de
palbociclib en mujeres pre y post
menopausicas que progresaron a 1ª
línea hormonal. Goserelin para las
premenopausicas.
PALOMA 3
PALOMA 3
09 de JUNIO de 2015
PALOMA 3. IMPLICANCIAS CLINICAS
• Confirma los halllazgos de los estudios
previos.
• Aporta apoyo a la combinación
palbociclib+fulvestrant como 2a línea.
• En la práctica, palbociclib puede usarse en
1a ó 2a línea junto con IA ó Fulvestrant.
• Existe entusiasmo pero aún hay que
demostrar beneficio en sobrevida.
INHIBICION CDK4/6 Y QUIMIOTERAPIA
• Antagonismo entre efecto citostático de
inhibir CDK4/6 y efecto citotóxico de la
quimioterapia.
• La combinación de un inhibidor CDK con
quimioterapia o radioterapia que dañen el
ADN podría teóricamente resultar en la
progresión del tumor.
CONCLUSIONES
• IBRANCE ….…9850 us$ POR MES.
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Presentación de casos de primera vez