Instituto Nacional de Cancerología
Dr. Omar Peña Curiel (R2 Oncología Médica)
Cáncer epitelial de ovario:
Tratamiento sistémico
ASESOR:
Dra. Wendy Rossemary Muñoz Montaño
Contenido
1) Generalidades
2) Quimioterapia
adyuvante
4) Quimioterapia de
inducción
5) Enfermedad
–Enfermedad temprana
recurrente
–Enfermedad avanzada
–Sensibles a platino
3) Terapias de
mantenimiento
–No-sensibles a platino
6) Nuevas opciones
Generalidades
Generalidades
1.Mutaciones de BRCA 1 y 2
- Cerca del 20% tienen
antecedentes familiares de
cáncer de ovario/mama
2.Riesgo de cáncer de
ovario
- BRCA 1 = 45%
- BRCA 2 = 20%
Incidencia/Mortalidad (Méxicomujeres): 3,277 / 2,105
Globocan 2012 // Lancet 2009; 374: 1371–82
Incidencia/Mortalidad (global):
238,719 (1.7%) / 151,917 (1.9%)
Clasificación de Prat
Carcinoma
seroso de alto
grado
Carcinoma
seroso de
bajo grado
Factores de riesgo
BRCA 1/2
?
?
HNPCC
?
Lesiones
precursoras
Carcinoma
tubular
intraepitelial
Tumor seroso
limítrofe
Cistadenoma
limítrofe
Endometriosis
atípica
Endometriosis
atípica
Patrón de
propagación
Transcelómico
temprano
Transcelómico
Confinado al
ovario
Confinado a la
pelvis
Confinado a la
pelvis
Alteraciones
moleculares
BRCA, p53
BRAF, KRAS
KRAS, HER2
PTEN, ARID1A
HNF1, ARID1A
Quimiosensibilidad
Alta
Intermedio
Bajo
Alto
Bajo
Pronóstico
Malo
Intermedio
Favorable
Favorable
Intermedio
Annals of Oncology 23 (Supplement 10): x111–x117, 2012
Carcinoma
Carcinoma
Carcinoma de
mucinoso endometrioide células claras
Quimioterapia adyuvante en
enfermedad temprana
Estadificación
Tratamiento sistémico post-cirugía
Riesgo de recaída
del 15 al 40%
NCCN Guidelines Version 2.2015 Ovarian Cancer
*Determinar factores de
riesgo de recurrencia
temprana
Prognostic factors in early-stage ovarian cancer
Germana Tognon, Mario Carnazza, Monica Ragnoli, et al.
1. Estudio retrospectivo (centro italiano)
- Derivación de factores de riesgo de recurrencia y
supervivencia
- N=222, EC I-IIA
- Enero 1980 a diciembre 2008
- Tratamiento sistémico:
‣ QT basada en platino
• QT con taxanos
• QT sin taxanos
ecancer 2013, 7:325
Prognostic factors in early-stage ovarian cancer
Germana Tognon, Mario Carnazza, Monica Ragnoli, et al.
ecancer 2013, 7:325
Prognostic factors in early-stage ovarian cancer
Germana Tognon, Mario Carnazza, Monica Ragnoli, et al.
Conclusiones
1.Factores de riesgo de recurrencia temprana
- Grado de diferenciación 2, 3
- Histología de células claras
- Estadio clínico IB, IC, IIA
Supervivencia global
- Lavado peritoneal positivo
- Edad > 54
- Adherencias densas
- Ruptura capsular
ecancer 2013, 7:325
Supervivencia libre
de enfermedad
¿Cuál es el beneficio de la QT adyuvante en pacientes
con enfermedad temprana de bajo riesgo?
Estudio
Características
Ensayo clínico
aleatorizado
Young et al.
N=81
EC IA-IB, G1-2
Swart et al.
Ensayo clínico
aleatorizado
(actualización a
10 años del
ICON 1)
N=447
IA, G1 y G2, IB o
IC, G1
N Engl J Med 1990; 322: 1021-27
Tratamiento
OS a 5 años DFS a 5 años
Qx >> Melfalan
(0.2 mg/kg/d, D194% vs 98%
5; c/4-6 semanas
(p=0.43)
x 12 ciclos VS
observación
91% vs 98%
(p=0.41)
Comentarios
Sin diferencia
significativa
Qx >> CisCA o
HR 0.96;
CBP monodroga
HR 0.96; 95%
95% CI: 0.54
Sin diferencia
(a discreción del
CI: 0.50 a
a 1.66,
significativa
médico tratante)
1.38, p=NS
p=NS
VS observación
Randomized study on adjuvant chemotherapy in stage I high-risk ovarian cancer with
evaluation of DNA-ploidy as prognostic instrument NOCOVA
C. Trope, J. Kaern, T. Hogberg, et al.
Ensayo clínico
aleatorizado,
multicéntrico,
escandinavo
CA epitalieal de
ovario: (1) G1
aneuplide, (2) G2-3
(no céulas claras) y
(3) células claras
N=162
QT (adyuvante)
Carboplatino AUC 7, D1
c/4 semanas x 6 ciclos
(n=81)
Cirugía
estadificadora
(HTA, SOB,
omentectomía,
lavado
peritoneal, Bx de
sitios de riesgo)
Ploidía de DNA
Resultados
(1) Supervivencia
global
(2) Supervivencia
libre de
enfermedad
R
Observación
(n = 81)
Objetivo: (1) supervivencia global, (2) evaluar la ploidía del DNA como factor pronóstico
Annals of Oncology 11: 281-288, 2000
Randomized study on adjuvant chemotherapy in stage I high-risk ovarian cancer with
evaluation of DNA-ploidy as prognostic instrument NOCOVA
C. Trope, J. Kaern, T. Hogberg, et al.
Supervivencia global & Supervivencia libre de recurrencia
Mortalidad: HR 0.94 (95% CI 0.372.36, p=0.9)
Annals of Oncology 11: 281-288, 2000
Recurrencia: HR 0.98 (95% CI
0.52-1.83, p=0.9)
Randomized study on adjuvant chemotherapy in stage I high-risk ovarian cancer with
evaluation of DNA-ploidy as prognostic instrument NOCOVA
C. Trope, J. Kaern, T. Hogberg, et al.
Análisis multivariado
Annals of Oncology 11: 281-288, 2000
Randomized study on adjuvant chemotherapy in stage I high-risk ovarian cancer with
evaluation of DNA-ploidy as prognostic instrument NOCOVA
C. Trope, J. Kaern, T. Hogberg, et al.
Conclusiones
1.Sin impacto en los desenlaces (supervivencia global
y supervivencia libre de recurrencia)
2.La ploidía del DNA es un factor de riesgo
independiente en el cáncer epitelial de ovario
temprano
Annals of Oncology 11: 281-288, 2000
International Collaborative Ovarian Neoplasm Trial 1: A Randomized Trial of Adjuvant
Chemotherapy in Women With Early-Stage Ovarian Cancer (ICON-1)
Nicoletta Colombo, David Guthrie, Stefania Chiari, et al.
Grupo 1
Carboplatino AUC 5, D1
c/4 semanas x 6 ciclos
CisCA (Cis 50 mg/m2 / C
500 mg/m2 / A 50 mg/m2)
c/3 semanas
(n=241)
Ensayo clínico
aleatorizado,
multicéntrico, abierto
CA epitalieal de ovario:
serosos 32%,
mucinoso 23%,
endometrioide 23%,
células claras 15%
Cirugía
estadificadora
mínima (HTA,
SOB,
omentectomía)
R
Grupo 2
Observación
(n = 236)
N=477
Objetivo: (1) supervivencia global, (2) tiempo a la recurrencia
J Natl Cancer Inst 2003;95:125–32
Resultados
(1) Supervivencia
global
(2) Supervivencia
libre de
enfermedad
International Collaborative Ovarian Neoplasm Trial 1: A Randomized Trial of Adjuvant
Chemotherapy in Women With Early-Stage Ovarian Cancer (ICON-1)
Nicoletta Colombo, David Guthrie, Stefania Chiari, et al.
Supervivencia global & Supervivencia libre de enfermedad
OS a 5 años 79% vs 70%
Mortalidad: HR 0.66 (95% CI 0.45
a 0.97, P=0.03)
J Natl Cancer Inst 2003;95:125–32
DFS a 5 años 73% vs 62%
Recurrencia: HR 0.65 (95% CI
0.46 a 0.91, P=0.01)
International Collaborative Ovarian Neoplasm Trial 1: A Randomized Trial of Adjuvant
Chemotherapy in Women With Early-Stage Ovarian Cancer (ICON-1)
Nicoletta Colombo, David Guthrie, Stefania Chiari, et al.
Conclusiones
1.Beneficio (estadísticamente significativo) en OS
y RFS en pacientes con QT adyuvante
2.Mejoría de los desenlaces clínicos con
adyuvancia basada en platino
J Natl Cancer Inst 2003;95:125–32
Impact of Adjuvant Chemotherapy and Surgical Staging in Early-Stage Ovarian Carcinoma:
European Organisation for Research and Treatment of Cancer–Adjuvant ChemoTherapy in
Ovarian Neoplasm Trial (ACTION)
J. Baptist Trimbos, Ignace Vergote, Giorgio Bolis, et al.
Ensayo clínico
aleatorizado, fase 3
CA epitalieal de ovario:
(FIGO) IA–IB, grado
2–3; estadio IC y IIA,
células claras
Cirugía
estadificadora
óptima (HTA,
SOB,
omentectomía,
lavado
peritoneal, Bx de
sitios de riesgo)
Grupo 1
Carboplatino 350 mg/m2,
D1 c/4 semanas x 6 ciclos
Cisplatino (combinación)
75 mg/m2, D1 x 6 ciclos
(n=241)
R
Grupo 2
Observación
(n = 236)
N=448
* Dos tercios de los pacientes (n=297) no lograron la Qx óptima
Objetivo: (1) supervivencia global, (2) tiempo a la recurrencia
J Natl Cancer Inst 2003;95: 113–25
Resultados
(1) Supervivencia
global
(2) Supervivencia
libre de
enfermedad
Impact of Adjuvant Chemotherapy and Surgical Staging in Early-Stage Ovarian Carcinoma:
European Organisation for Research and Treatment of Cancer–Adjuvant ChemoTherapy in
Ovarian Neoplasm Trial (ACTION)
J. Baptist Trimbos, Ignace Vergote, Giorgio Bolis, et al.
Supervivencia global & Supervivencia libre de recurrencia
OS a 5 años 85% vs 78%
RFS a 5 años 76% vs 68%
Mortalidad: HR 1.45 (95%CI 0.93
a 2.27, P=0.10)
Recurrencia: HR 1.59 (95%CI
1.09 a 2.31, P=0.015)
J Natl Cancer Inst 2003;95: 113–25
Impact of Adjuvant Chemotherapy and Surgical Staging in Early-Stage Ovarian Carcinoma:
European Organisation for Research and Treatment of Cancer–Adjuvant ChemoTherapy in
Ovarian Neoplasm Trial (ACTION)
J. Baptist Trimbos, Ignace Vergote, Giorgio Bolis, et al.
Factores pronósticos
Modalidad Qx:
1. óptima (n=151)
2. modificada (n =138)
3. mínima (n=114)
4. inadecuada (n=43)
J Natl Cancer Inst 2003;95: 113–25
Mortalidad: HR 2.17 (95% CI 1.25
a 3.76; P=0.005)
Impact of Adjuvant Chemotherapy and Surgical Staging in Early-Stage Ovarian Carcinoma:
European Organisation for Research and Treatment of Cancer–Adjuvant ChemoTherapy in
Ovarian Neoplasm Trial (ACTION)
J. Baptist Trimbos, Ignace Vergote, Giorgio Bolis, et al.
Supervivencia global y libre de recurrencia con Qx óptima
Supervivencia
Valor de p
global (HR, IC 95%)
Supervivencia libre de
recurrencia (HR, IC 95%)
Valor de p
Adyuvancia con Qx
óptima (n=76)
1.06 (0.51 a 2.23)
0.09
1.17 (0.62 a 2.22)
0.6
Observación con Qx
óptima (n=75)
2.31 (1.06 a 4.96)
0.03
1.82 (1.02 a 3.24)
0.04
J Natl Cancer Inst 2003;95: 113–25
Impact of Adjuvant Chemotherapy and Surgical Staging in Early-Stage Ovarian Carcinoma:
European Organisation for Research and Treatment of Cancer–Adjuvant ChemoTherapy in
Ovarian Neoplasm Trial (ACTION)
J. Baptist Trimbos, Ignace Vergote, Giorgio Bolis, et al.
Conclusiones
1.La adyuvancia mejora la supervivencia libre de
recurrencia (particularmente en pacientes con Qx
subóptima)
2.Factores pronósticos: (1) grado, (2) tipo histológico,
(3) cirugía estadificadora óptima
J Natl Cancer Inst 2003;95: 113–25
International Collaborative Ovarian Neoplasm Trial 1 and Adjuvant ChemoTherapy In Ovarian
Neoplasm Trial: Two Parallel Randomized Phase III Trials of Adjuvant Chemotherapy in Patients
With Early-Stage Ovarian Carcinoma
J. Baptist Trimbos, Mahesh Parmar, Ignace Vergote, et al.
1. ICON-1 (n=477)
- CA de ovario EC I-II, Qx
estadificadora (estricta)
- Adyuvancia VS vigilancia
- Objetivo: (1) supervivencia
global y (2) supervivencia libre
de recurrencia a 5 años
‣ 6 cicos de: combinación
CAP o carboplatino
monodroga
J Natl Cancer Inst 2003;95:105–12
1. ACTION (n=448)
- CA de ovario de alto riesgo,
EC Ia-IIa, Qx estadificadora
(estricta)
- Adyuvancia VS vigilancia
‣ 4 ciclos de: cisplatino o
carboplatino monodroga o
en combinación
- Objetivo: (1) supervivencia
global y (2) supervivencia libre
de recurrencia a 5 años
International Collaborative Ovarian Neoplasm Trial 1 and Adjuvant ChemoTherapy In Ovarian
Neoplasm Trial: Two Parallel Randomized Phase III Trials of Adjuvant Chemotherapy in Patients
With Early-Stage Ovarian Carcinoma
J. Baptist Trimbos, Mahesh Parmar, Ignace Vergote, et al.
OS a 5 años 82% vs 74%
(diferencia 8%)
Mortalidad: HR 0.67 (95% CI 0.50
a 0.90, P=0.008
J Natl Cancer Inst 2003;95:105–12
RFS a 5 años 76% vs 65%
(diferencia 11%)
Recurrencia: HR 0.64 (95% CI
0.50 a 0.82, P=0.001
International Collaborative Ovarian Neoplasm Trial 1 and Adjuvant ChemoTherapy In Ovarian
Neoplasm Trial: Two Parallel Randomized Phase III Trials of Adjuvant Chemotherapy in Patients
With Early-Stage Ovarian Carcinoma
J. Baptist Trimbos, Mahesh Parmar, Ignace Vergote, et al.
Conclusiones
1.En pacientes con factores de alto riesgo:
- La adyuvancia aumenta la supervivencia global
- La adyuvancia aumenta el periodo libre de recurrencia
- Beneficio absoluto del 8%
J Natl Cancer Inst 2003;95:105–12
Adjuvant (post-surgery) chemotherapy for early stage epithelial ovarian cancer
Brett A Winter-Roach, Henry C Kitchener, Theresa A Lawrie
1. Meta-análisis
- Evaluar el beneficio de la adyuvancia en pacientes con cáncer de
ovario temprano (EC I)
- Evaluar factores pronósticos: (1) tipo histológico, (2) Qx óptima
2. Estudios
- Número de estudios: 5 ensayos clínicos (N=1,277)
- Mediana de seguimiento: 5 años
‣ Diferencias en los esquemas de QT
• cisplatino (monodroga), platino/taxano, melfalan,
cisplatino/ciclofosfamida
‣ Diferencias en la “calidad” de la cirugía realizada
‣ Diferencias en los grados histológicos
Cochrane Database Syst Rev. ; 3: CD004706
Adjuvant (post-surgery) chemotherapy for early stage epithelial ovarian cancer
Brett A Winter-Roach, Henry C Kitchener, Theresa A Lawrie
QT vs observación (OS a 5 años)
QT vs observación (PFS a 5 años)
Cochrane Database Syst Rev. ; 3: CD004706
Adjuvant (post-surgery) chemotherapy for early stage epithelial ovarian cancer
Brett A Winter-Roach, Henry C Kitchener, Theresa A Lawrie
QT vs observación / Qx óptima (OS a 5 años)
Cochrane Database Syst Rev. ; 3: CD004706
Adjuvant (post-surgery) chemotherapy for early stage epithelial ovarian cancer
Brett A Winter-Roach, Henry C Kitchener, Theresa A Lawrie
Conclusiones
1.Enfermedad en estadio IA/IB, con cirugía óptima,
grado 1 y 2 pueden manejarse sin adyuvancia.
2.Enfermedad en estadio IA/IB, grado 3, se beneficia
de adyuvancia.
3.Tipos histológicos no-serosos (mucinoso y células
claras) deben ser manejados con adyuvancia.
Cochrane Database Syst Rev. ; 3: CD004706
Randomized phase III trial of three versus six cycles of adjuvant carboplatin and paclitaxel in
early stage epithelial ovarian carcinoma: A Gynecologic Oncology Group study
Jeffrey Bell, Mark F. Brady, Robert C. Young, et al.
Ensayo clínico
aleatorizado, fase III
CA epitalieal de ovario:
IA grado 3 (o células
claras), IB grado 3 (o
células claras), IC, o
EC II
Cirugía
estadificadora
óptima (HTA,
SOB,
omentectomía,
lavado
peritoneal, Bx de
sitios de riesgo)
N=427
Grupo 1
Carboplatino AUC 7.5,
D1 c/3 S x 3 ciclos
Paclitaxel 175 mg/m2, D1
c/3 S x 3 ciclos
(n=213)
Resultados
(1) Supervivencia
global
(2) Supervivencia
libre de
enfermedad
R
Grupo 2
Carboplatino AUC 7.5,
D1 c/3 S x 6 ciclos
Paclitaxel 175 mg/m2, D1
c/3 S x 6 ciclos
(n=214)
Objetivo: (1) tasa de recurrencia
Gynecologic Oncology 102 (2006) 432–439
Randomized phase III trial of three versus six cycles of adjuvant carboplatin and paclitaxel in
early stage epithelial ovarian carcinoma: A Gynecologic Oncology Group study
Jeffrey Bell, Mark F. Brady, Robert C. Young, et al.
Supervivencia global & Supervivencia libre de recurrencia
OS a 5 años 81% vs 83%
Mortalidad:
RR 1.02 (95% CI 0.662–1.57, p=0.94)
Gynecologic Oncology 102 (2006) 432–439
RFS a 5 años 25.4% vs 20.1%
Recurrencia:
RR 0.761 (95% CI 0.512–1.13, p=0.18)
Randomized phase III trial of three versus six cycles of adjuvant carboplatin and paclitaxel in
early stage epithelial ovarian carcinoma: A Gynecologic Oncology Group study
Jeffrey Bell, Mark F. Brady, Robert C. Young, et al.
Toxicidad:
1. Neurotoxicidad
2. Neutropenia
3. Anemia
*2 muertes atribuibles a toxicidad por tratamiento
Gynecologic Oncology 102 (2006) 432–439
Randomized phase III trial of three versus six cycles of adjuvant carboplatin and paclitaxel in
early stage epithelial ovarian carcinoma: A Gynecologic Oncology Group study
Jeffrey Bell, Mark F. Brady, Robert C. Young, et al.
Probabilidad de recurrencia según estadio y calidad de la Qx
Gynecologic Oncology 102 (2006) 432–439
Randomized phase III trial of three versus six cycles of adjuvant carboplatin and paclitaxel in
early stage epithelial ovarian carcinoma: A Gynecologic Oncology Group study
Jeffrey Bell, Mark F. Brady, Robert C. Young, et al.
Conclusiones
1.Tres ciclos de QT adyuvante en enfermedad
temprana de alto riesgo son igualmente efectivos que
6 ciclos, pero con menor toxicidad.
Gynecologic Oncology 102 (2006) 432–439
Quimioterapia adyuvante en
enfermedad avanzada
Estadificación
Tratamiento primario
Adyuvancia primaria
NCCN Guidelines Version 2.2015 Ovarian Cancer
Opciones de tratamiento adyuvante
NCCN Guidelines Version 2.2015 Ovarian Cancer
Cisplatino/Ciclofosfamida VS Cisplatino/Paclitaxel
ESTUDIO
CRITERIOS
Ensayo clínico,
fase III
GOG–111
EC: III y IV con
citorreducción
subóptima
N=410
Ensayo clínico,
fase III
OV–10
BRAZOS
Cisplatino 75
mg/m2 x 6C
Ciclofosfamida
750 mg/m2 x 6C
Cisplatino 75
mg/m2 x 6C
Paclitaxel 135
mg/m2 x 6C
Cisplatino 75
mg/m2 x 6C
Ciclofosfamida
750 mg/m2 x 6C
EC: IIB, IIC, III y IV
con citorreducción Cisplatino 75
óptima y subóptima mg/m2 x 6C
Paclitaxel 175
N=680
mg/m2 x 6-9C
N Eng J Med 1996;334:1-6 // J Natl Cancer Inst 2000;92:699-708
ORR
60%
SLE
(Meses)
13
SG
(Meses)
24
73%
18
38
(p=0.01) (p<0.001) (p<0.001)
45%
11.5
COMENTARIOS
Toxicidad G3-4
(CDDP/TXL)
- Neutropenia febril
- Neuropatía
- Alopecia
HR recaída: 0.7
(IC 95% 0.5 - 0.8;
P=0.001)
HR muerte: 0.6
IC 95% 0.5 -0.8; P=0.001)
25.8
HR progresión: 0.74
(IC 95%, 0.63–0.88)
58%
15.5
35.6
(p=0.01) (p=0.005) (p=0.016)
HR muerte: 0.73
(IC 95%, 0.60–0.89)
Supervivencia global
OS: 38 meses vs 24 meses
Mortalidad: RR 0.6; 95% IC , 0.5 a
0.8; P=0.001
N Eng J Med 1996;334:1-6 // J Natl Cancer Inst 2000;92:699-708
OS: 35.6 meses vs 25.8 meses
Mortalidad: HR  0.73; 95% IC 
0.60– 0.89; P=0-001
Monoquimioterapia VS Poliquimioterapia
Ensayo
clínico, fase III
ICON-2
EC: I, II, III y
IV, con
residual > 1
cm
Ciclofosfamida 500 mg/m2
Adriamicina 50 mg/m2
Cisplatino 50 mg/m2
x 6C, (n=766)
-
17
33
Carboplatino AUC 5 x 6C
(n=769)
-
15.5
NS
33
NS
N=1,526
Ensayo
clínico, fase III
GOG-132
EC: III y IV,
con
citorreducción
subóptima
N=648
Cisplatino 75 mg/m2
Paclitaxel 135mg/m2 x 6C
(n=201)
67%
14.1
26.3
Cisplatino 100mg/m2 x 6C
(n=200)
67%
16.4
30.2
NS
Paclitaxel 200mg/m2 x 6C
(n=213)
42%
10.8
25.9
Lancet 1998;352:1571-76 // J Clin Oncol 2000;18:106-115
CisCA (mayor toxicidad)
- Alopecia
(70% vs 4%)
- Leucopenia
(36%vs 10%)
- Náuseas/vómito
(20 % vs 9 %)
Carboplatino
- Trombocitopenia
(6 % vs 16 %)
CDDP / TXL
HR recaída: 1.41
(IC 95 % 1.15-1.73,
P=0.001)
Paclitaxel (toxicidad)
- Neutropenia, fiebre,
alopecia (p=0.001)
Cisplatino (toxicidad):
- Anemia, trombocitopenia
- Diarrea (33 vs 18%)
- LRA (15 vs 3%)
Conclusiones
1.Cisplatino solo o en combinación con paclitaxel logra
tasas de respuesta y PFS mejores VS paclitaxel solo.
2.La combinación tiene un perfil de toxicidad más
favorable.
Gynecologic Oncology 102 (2006) 432–439
Cisplatino/Paclitaxel VS Carboplatino/Paclitaxel
Ensayo clínico,
fase III
Neijt et al.
GOG 158
AGOOVAR3
Cisplatino 75 mg/m2
Paclitaxel 175 mg/m2
75/175 mg/m2
30
16
EC: II, III y IV
(n=208)
Carboplatino AUC 5
Paclitaxel 175mg/m2
Ensayo clínico,
fase II
Cisplatino 75 mg/m2
Paclitaxel 135 mg/m2
CBP/TXL (toxicidad)
- Neutropenia/Trombocitopenia
32
48.7
16
9.4
EC: III, Qx óptima
(n=792)
Carboplatino AUC 7.5
Paclitaxel 175 mg/m2
57.4
20.7
Ensayo clínico,
fase III
Cisplatino 75 mg/m2
Paclitaxel 185 mg/m2
44.1
19.1
Carboplatino AUC 6
Paclitaxel 185 mg/m2
43.3
NS
EC: IIB-IV
(n=783)
CDDP/TXL (toxicidad)
- Náuseas/Vómitos/Neuropatía
J Clin Oncol 2000;18:3092 // J Clin Oncol 2003;21:3194-3200 // J Natl Cancer Inst 2003;95:1320-30
17.2
NS
CDDP/TXL (toxicidad)
- Diarrea, LRA, Leucopenia
RR progresión: 0.88 (95% CI,
0.75-1.03)
RR muerte: 0.84 (95% CI, 0.701.02)
Sin diferencia en ORR
CBP/TX: mielotoxicidad,
neuropatía
CDDP/TXL: N/V, nefrotoxicidad
Paclitaxel plus carboplatin versus standard chemotherapy with either single-agent carboplatin
or cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin in women with ovarian cancer: the ICON3
randomised trial
P Harper, N Colombo, et al.
Grupo 1
Carboplatino AUC 6, D1
q3 sem x 6 ciclos
Paclitaxel 175 mg/m2, D1
q3 sem x 6 ciclos
(n=710)
Ensayo clínico
aleatorizado, fase III
CA epitalieal de ovario:
Cirugía
I-IV, Qx subótpima
estadificadora
permitido,
mínima (HTA,
diferenciación pobre SOB, Bx de sitios
(55%), moderada
de riesgo)
(34%), seroso (54%),
c. claras (6%)
N=2,074
Lancet 2002; 360: 505–15
R
Grupo 2
CisCA (Cis 50 mg/m2 / C
500 mg/m2 / A 50 mg/m2)
q3 sem x 6 ciclos
(n=421)
Grupo 3
Carboplatino AUC 6, D1
q3 sem x 6 ciclos
(n=943)
Resultados
(1) Supervivencia
global
(2) Supervivencia
libre de
enfermedad
Paclitaxel plus carboplatin versus standard chemotherapy with either single-agent carboplatin
or cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin in women with ovarian cancer: the ICON3
randomised trial
P Harper, N Colombo, et al.
Supervivencia global & Supervivencia libre de progresión
OS: diferencia de 0.7 meses
(35.4 vs 36.1meses)
Mortalidad: HR 0·94 (0·83–1·05,
p=0·74)
Lancet 2002; 360: 505–15
OS: diferencia de 1.2 meses
(16.1 vs 17.3 meses)
Progresión: HR 0·93
(IV 95 % 0·84–1·03; p=0·16)
Paclitaxel plus carboplatin versus standard chemotherapy with either single-agent carboplatin
or cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin in women with ovarian cancer: the ICON3
randomised trial
P Harper, N Colombo, et al.
Toxicidad
Análisis de subgrupos (OS y PFS):
1. edad
2. estadio FIGO
3. enfermedad residual
4. tipo histológico
5. diferenciación
Lancet 2002; 360: 505–15
Paclitaxel plus carboplatin versus standard chemotherapy with either single-agent carboplatin
or cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin in women with ovarian cancer: the ICON3
randomised trial
P Harper, N Colombo, et al.
Conclusiones
1.CBP/TXL vs CisCA vs CBP (monodroga) no son
diferentes con respecto a OS y PFS
2.CBP monodroga menos tóxico
3.La combinación con TXL más neurotóxico
Lancet 2002; 360: 505–15
AGO-OVAR/GINECO & GOG182-ICON5: diferentes combinaciones de QT
Ensayo clínico,
fase III
AGOEC: IIB–IV,
OVAR/GI Qx óptima (G1)
/ subóptima
NECO
(G2)
N=1,282
Carboplatino AUC 5
Paclitaxel 175mg/m2
x 6C (n=635)
Carboplatino AUC 5
Paclitaxel 175mg/m2
Epirrubicina 60 mg/m2
x 6C (n=647)
60.1%
60%
18.4
17.9
41
45.8
Carboplatino AUC 6
Paclitaxel 175mg/m2 x 8C
(n=864)
GOG182ICON5
(GCIG)
Ensayo
clínico, fase III
TC + Gemcitabina 800 mg/m2, D1 y D8 x 8C
(n=864)
EC: III y IV,
Qx óptima /
subóptima
TC + DoxoL 30 mg/m2, D1 (C1, 3, 5 y 7) x 8C
(n=862)
N=4,312
Carboplatino AUC 6
Topotecán 1.25 mg/m2/D, D1-3 x 4C >> TC x 4C
(n=861)
Carboplatino AUC 6
Gemcitabina 1000 mg/m2, D1 y D8 x 4C >> TC x 4C
(n=861)
J Clin Oncol 2006 24:1127-1135 // J Clin Oncol 2009: 27:1419-1425
Sin diferencia en ORR, OS y
PFS, discreta mejoría de QoL
(TEC)
Toxicidad TEC vs TC
- TEC: Anemia, Trombocitopenia,
Leucopenia, Neutropenia febril
- TC: Neutropenia, Neuropatía,
Mucositis
Sin diferencia en OS y PFS
Toxicidad
- Triplete: Mielotoxicidad
- TC: Neuropatía
- GMZ: Transaminasemia
Subgrupos: p=NS
1.Edad
2.Estadio
3.Tipo histológico
4.Grado histológico
5.Residual en Qx
GOG182-ICON5: Supervivencia global y libre de progresión
•
•
•
•
•
•
J Clin Oncol 2009: 27:1419-1425
PFS según residual Qx:
13 meses (>1 cm)
16 meses (<1 cm)
29 meses (sin residual)
OS según residual Qx:
33 meses (>1 cm)
40 meses (<1 cm)
68 meses (sin residual)
Conclusiones
1.Ninguna ventaja, pero más toxicidad al añadir
epirubicina al doblete CBP / paclitaxel.
2.No inferioridad para CBP más paclitaxel frente
dobletes con CBP / gemcitabina o topotecán; o,
tripletes con la adición de gemcitabina o doxorrubicina
liposomal pegilada.
Phase III Randomized Trial of Docetaxel–Carboplatin Versus Paclitaxel–Carboplatin as Firstline Chemotherapy for Ovarian Carcinoma SCOTROC
Paul A. Vasey, Gordon C. Jayson, Alan Gordon, et al.
Grupo 1
Carboplatino AUC 5, D1
q3 sem x 6 ciclos
Docetaxel 75 mg/m2, D1
q3 sem x 6 ciclos
(n=539)
Ensayo clínico
aleatorizado, fase III
CA epitalieal de ovario:
EC IC-IV, Qx
subótpima permitido,
ECOG 1-2
Cirugía
estadificadora
primaria (HTA,
SOB, Bx de sitios
de riesgo)
N=1,077
* Qx de intervalo después de 3-4 ciclos de QT
* En caso de Qx de intervalo se continuaba 3-4
ciclos de QT post Qx
J Natl Cancer Inst 2004;96:1682–91
Objetivos
R
Inicio de QT a 6
semanas de la Qx
Grupo 2
Carboplatino AUC 5, D1
q3 sem x 6 ciclos
Paclitaxel 175 mg/m2, D1
q3 sem x 6 ciclos
(n=538)
(1) Eficacia
(2) Tolerabilidad
(3) QoL
Phase III Randomized Trial of Docetaxel–Carboplatin Versus Paclitaxel–Carboplatin as Firstline Chemotherapy for Ovarian Carcinoma SCOTROC
Paul A. Vasey, Gordon C. Jayson, Alan Gordon, et al.
Supervivencia global & Supervivencia libre de progresión
PFS 2 años 64% vs 68%
OS: 15 vs 14.8 meses
Progresión: HR 1.13, 95% CI  0.921.39; p=0.2)
J Natl Cancer Inst 2004;96:1682–91
Mortalidad: HR 0.97 (95% CI  0.831.13; p=0.7)
Phase III Randomized Trial of Docetaxel–Carboplatin Versus Paclitaxel–Carboplatin as Firstline Chemotherapy for Ovarian Carcinoma SCOTROC
Paul A. Vasey, Gordon C. Jayson, Alan Gordon, et al.
Toxicidad & Respuesta
Análisis de subgrupos (OS y PFS):
1. edad
2. estadio FIGO
3. enfermedad residual
4. tipo histológico
5. diferenciación
J Natl Cancer Inst 2004;96:1682–91
Conclusiones
1.No inferioridad para CBP más paclitaxel frente
carboplatino más docetaxel (OS y PFS)
2.Mayor toxicidad al añadir docetaxel, particularmente
mielotoxicidad con neutropenia febril (11% vs 2%)
3.Sin diferencia en tasa de respuesta global
Long-term results of dose-dense paclitaxel and carboplatin versus conventional paclitaxel and
carboplatin for treatment of advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal
cancer (JGOG 3016): a randomised, controlled, open-label trial
Noriyuki Katsumata, Makoto Yasuda, Seiji Isonishi, et al.
Grupo 1
Carboplatino AUC 6, D1
q3 sem x 6 ciclos
Paclitaxel 180 mg/m2, D1
q3 sem x 6 ciclos
(n=320)
Ensayo clínico
aleatorizado, fase III
CA epitalieal de ovario:
EC II-IV
Objetivos
Cirugía
primaria
(1) PFS
(2) OS
(3) Toxicidada
(4) Respuesta
R
N=637
Grupo 2
Carboplatino AUC 6, D1
q3 sem x 6 ciclos
Paclitaxel 80 mg/m2, D1,
D8 y D15 x 6 ciclos
(n=317)
Lancet Oncol 2013; 14: 1020–26
Long-term results of dose-dense paclitaxel and carboplatin versus conventional paclitaxel and
carboplatin for treatment of advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal
cancer (JGOG 3016): a randomised, controlled, open-label trial
Noriyuki Katsumata, Makoto Yasuda, Seiji Isonishi, et al.
Supervivencia global & Supervivencia libre de progresión
PFS: 28.2 vs 17.5 meses
OS 5 años 58.7% vs 51.1%
Progresión: HR 0·76, 95% CI 0·62–0·91;
p=0·0037
Lancet Oncol 2013; 14: 1020–26
Muerte: HR 0·79, 95% CI 0·63–0·99;
p=0·039
Conclusiones
1.El esquema con dosis densas ofrece beneficio
significativo en PFS y OS en pacientes con CA de
ovario avanzado
Carboplatin plus paclitaxel once a week versus every 3 weeks in patients with advanced
ovarian cancer (MITO-7): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial
Sandro Pignata, Giovanni Scambia, Dionyssios Katsaros, et al.
Grupo 1
Carboplatino AUC 6, D1
q3 sem x 6 ciclos
Paclitaxel 175 mg/m2, D1
q3 sem x 6 ciclos
(n=404)
Ensayo clínico
aleatorizado, fase III
CA epitalieal de ovario:
EC IC-IV
Objetivos
Cirugía
primaria
(1) PFS
(2) OS
(3) Toxicidada
(4) Respuesta
R
N=810
Grupo 2
Carboplatino AUC 2, D1
q3 sem x 6 ciclos
Paclitaxel 60 mg/m2, D1,
D8 y D15 x 6 ciclos
(n=406)
Lancet Oncol 2014; 15: 396–405
Carboplatin plus paclitaxel once a week versus every 3 weeks in patients with advanced
ovarian cancer (MITO-7): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial
Sandro Pignata, Giovanni Scambia, Dionyssios Katsaros, et al.
Supervivencia global & Supervivencia libre de progresión
PFS: 17.3 vs 18.3 meses
OS 2 años 78.9% vs 77.3%
Progresión: HR 0·96, 95% CI 0·80–1·16;
p=0·66
Lancet Oncol 2014; 15: 396–405
Muerte: HR 1·20, 95% CI 0·90–1·61;
p=0·22
Carboplatin plus paclitaxel once a week versus every 3 weeks in patients with advanced
ovarian cancer (MITO-7): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial
Sandro Pignata, Giovanni Scambia, Dionyssios Katsaros, et al.
Lancet Oncol 2014; 15: 396–405
Conclusiones
1.El esquema con dosis densas no tiene beneficio en
PFS ni en OS
2.Se asoció con un mejor perfil de toxicidad
3.Se asoció con mejor calidad de vida
Terapias de mantenimiento
Tratamiento post-primario
EC II, III, IV
NCCN Guidelines Version 2.2015 Ovarian Cancer
Adyuvancia secundaria
(mantenimiento)
(1) Mantenimiento con taxanos
Terapia de mantenimiento: primeros reportes
Gershenson et al
Eltabbakh et al
QT de mantenimiento después • Mejor SLP después de 12 ciclos de QT
de Qx de intervalo en CA de
(CDDP) vs 6 ciclos en el grupo control
ovario avanzado
• Sin diferencia en SG
QT prolongada (platino 6C) >
QT mantenimiento (platino 6M)
• Mejor SLE para el grupo experimental
VS control
• Sin diferencia en SG
Amikura et al
Qx > Adyuvancia > QT
• En pacientes con respuesta completa a
intermitente cada 3-4 meses x
la adyuvancia mejoraron la OSGS
2 años (platino) VS control
• Aumento del riesgo de leucemias
histórico
von Gruenigen et al
Qx > Adyuvancia > TXL
• Mejoró SLP y SG después de 67 ciclos
mensual hasta la progresión o
de TXL mensual
toxicidad
PHASE 3 RANDOMIZED TRIAL OF 12 VERSUS 3 MONTHS OF MAINTENANCE PACLITAXEL IN
PATIENTS WITH ADVANCED OVARIAN CANCER AFTER COMPLETE RESPONSE TO PLATINUM
AND PACLITAXEL-BASED CHEMOTHERAPY: A SOUTHWEST ONCOLOGY GROUP AND
GYNECOLOGIC ONCOLOGY GROUP TRIAL – GOG 178
Sergio Pecorelli, Giuseppe Favalli, Angiolo Gadducci, et al.
Grupo 1
Paclitaxel 175 mg/m2, D1 q3sem x 12C
(n=134)
Ensayo clínico
aleatorizado, fase III
CA epitalieal de ovario
EC III y IV, con
respuesta completa
después de Qx y
adyuvancia con
CBP/TXL
Objetivos
R
(1) PFS
(2) OS
(3) Toxicidad
N=277
Grupo 2
Paclitaxel 175 mg/m2, D1 q3sem x 3C
(n=128)
J Clin Oncol 21:2460-2465
PHASE 3 RANDOMIZED TRIAL OF 12 VERSUS 3 MONTHS OF MAINTENANCE PACLITAXEL IN
PATIENTS WITH ADVANCED OVARIAN CANCER AFTER COMPLETE RESPONSE TO PLATINUM
AND PACLITAXEL-BASED CHEMOTHERAPY: A SOUTHWEST ONCOLOGY GROUP AND
GYNECOLOGIC ONCOLOGY GROUP TRIAL – GOG 178
Sergio Pecorelli, Giuseppe Favalli, Angiolo Gadducci, et al.
Supervivencia libre de progresión
Progresión: PFS 21 meses no-mantenimiento VS 28 meses
mantenimiento, p=0.0023
J Clin Oncol 21:2460-2465
PHASE 3 RANDOMIZED TRIAL OF 12 VERSUS 3 MONTHS OF MAINTENANCE PACLITAXEL IN
PATIENTS WITH ADVANCED OVARIAN CANCER AFTER COMPLETE RESPONSE TO PLATINUM
AND PACLITAXEL-BASED CHEMOTHERAPY: A SOUTHWEST ONCOLOGY GROUP AND
GYNECOLOGIC ONCOLOGY GROUP TRIAL – GOG 178
Sergio Pecorelli, Giuseppe Favalli, Angiolo Gadducci, et al.
Toxicidad
J Clin Oncol 21:2460-2465
Conclusiones
1.Beneficio significativo en SLP a favor del grupo con
mantenimiento por 12C
2.Mayor toxicidad en el grupo de mantenimiento por 12C
3.Categoría 3 por alta toxicidad y beneficio únicamente
en PFS
Phase III Trial of Observation Versus Six Courses of Paclitaxel in Patients With Advanced
Epithelial Ovarian Cancer in Complete Response After Six Courses of Paclitaxel/Platinum- Based
Chemotherapy: Final Results of the After-6 Protocol 1
Sergio Pecorelli, Giuseppe Favalli, Angiolo Gadducci, et al.
Grupo 1
Paclitaxel 175 mg/m2, D1 q3sem x 6C
(n=101)
Ensayo clínico
aleatorizado, fase III
CA epitalieal de ovario
con respuesta
completa
(clínica/patológica)
después de Qx
primeria > Adyuvancia
con platino/TXL x 6C
N=200
J Clin Oncol 27:4642-4648
Objetivos
R
(1) PFS
(2) OS
(3) Toxicidad
Grupo 2
Observación USG pélvico, CA125
q3meses
(n=99)
Phase III Trial of Observation Versus Six Courses of Paclitaxel in Patients With Advanced
Epithelial Ovarian Cancer in Complete Response After Six Courses of Paclitaxel/Platinum- Based
Chemotherapy: Final Results of the After-6 Protocol 1
Sergio Pecorelli, Giuseppe Favalli, Angiolo Gadducci, et al.
Supervivencia global & Supervivencia libre de progresión
Progresión: PFS a 2 años 54%
observación VS 59% mantenimiento,
p=NS
J Clin Oncol 27:4642-4648
Mortalidad: OS a 2 años 90%
observación VS 87% mantenimiento,
p=NS
Conclusiones
1.Estudio no cumplió con los objetivos establecidos
2.Sin beneficio en OS y PFS
3.Factores de riesgo de progresión: (1) estadio FIGO y
(2) residual en la cirugía inicial
(2) Mantenimiento con
Bevacizumab
A Phase 3 Trial of Bevacizumab in Ovarian Cancer - ICON 7
Timothy J. Perren, Ann Marie Swart, Jacobus Pfisterer, et al.
Grupo 1
Carboplatino AUC 5-6, D1 q3sem x 6C
Paclitaxel 175 mg/m2, D1 q3sem x 6C
Bevacizumab 7.5 mg/kg, D1 q3sem x 6C
(n=764)
Ensayo clínico
aleatorizado, fase III
CA epitalieal de ovario
con Qx primaria +
adyuvancia de primera
línea: EC I-IIA de alto
riesgo, IIB-IV
N=1,528
N Engl J Med 2011;365:2484-96
Mantenimiento
Bevacizumab 7.5
mg/kg, D1 q3sem x 12C
o Toxicidad o
Progresión
(n=764)
Objetivos
(1) PFS
(2) OS
(3) Toxicidad
(4) QoL
R
Grupo 2
Carboplatino AUC 5-6, D1 q3sem x 6C
Paclitaxel 175 mg/m2, D1 q3sem x 6C
(n=764)
A Phase 3 Trial of Bevacizumab in Ovarian Cancer - ICON 7
Timothy J. Perren, Ann Marie Swart, Jacobus Pfisterer, et al.
Supervivencia global & Supervivencia libre de progresión
PFS: 14.5 vs 18.2 meses
Progresión: HR 0.73; 95% CI, 0.60 to
0.93; P = 0.002
N Engl J Med 2011;365:2484-96
OS: 28.8 vs 36.6 meses
Mortalidad: 0.64; 95% CI, 0.48 to 0.85;
P=0.002
A Phase 3 Trial of Bevacizumab in Ovarian Cancer - ICON 7
Timothy J. Perren, Ann Marie Swart, Jacobus Pfisterer, et al.
Repuestas & Toxicidad
1. Toxicidada G3-4
Completa / Parcial
(global)
- Hipertensión
67%
48%
- Proteinuria
- Eventos tromboembólicos
Diferencia
N Engl J Med 2011;365:2484-96
11%
-
- Cicatrización de heridas
Conclusiones
1.Agregar Bevacizumab al tratamiento estándar de QT
aumenta la PFS, la OS y las tasas de respuesta de
manera significativa
2.Mayor toxicidad (manejable)
3.Recomendado en pacientes quienes hayan recibido
Bevacizumab en la adyuvancia
Phase III trial of bevacizumab (BEV) in the primary treatment of advanced epithelial ovarian
cancer (EOC), primary peritoneal cancer (PPC), or fallopian tube cancer (FTC): A Gynecologic
Oncology Group study (GOG 218)
Burger, M. F. Brady, M. A. Bookman, et al.
Grupo 1
Paclitaxel 175 mg/m2, D1
q3sem x 6C
Carboplatino AUC 6 x 1-6C
Mantenimiento R1
Placebo 2-22C
Grupo 2
Paclitaxel 175 mg/m2, D1
q3sem x 6C
Carboplatino AUC 6 x 1-6C
Mantenimiento R2
BEV 15 mg/kg x 2-5C
> Placebo x 7-22C
Grupo 3
Paclitaxel 175 mg/m2, D1
q3sem x 6C
Carboplatino AUC 6 x 1-6C
Mantenimiento R3
BEV 15 mg/kg x 222C
Ensayo clínico
aleatorizado, fase III
CA epitalieal de ovario
sin tratamiento previo y
Qx máxima; EC III
(residual
macroscópico) y EC IV
R
N=1,873
J Clin Oncol Vol 28, No 18_suppl (June 20 Supplement), 2010
Objetivos
(1) PFS
(2) Toxicidad
Phase III trial of bevacizumab (BEV) in the primary treatment of advanced epithelial ovarian
cancer (EOC), primary peritoneal cancer (PPC), or fallopian tube cancer (FTC): A Gynecologic
Oncology Group study (GOG 218)
Burger, M. F. Brady, M. A. Bookman, et al.
Resultados & Conclusiones
Distribución
homogénea
1.EC III con Qx
óptima (34%)
2.EC III con Qx
subóptima (40%)
3.EC IV (26%)
Supervivencia
libre de
progresión
(HR)*
-
Hipertensión
G3-4
1.6%
5.4%
Perforación /
Hemorragia /
Fístula G3-4
0.8%
2.6%
HR 0.908 (95% HR 0.717 (95%
CI: 0.795 – 1.04,
CI: 0.625 –
p=0.16)
0.824,
p<0.0001)
Supervivencia
libre
de progresión
* Comparación con el grupo 1
J Clin Oncol Vol 28, No 18_suppl (June 20 Supplement), 2010
10%
14.1 vs 10.3 meses, P
< .001
2.3%
Conclusiones
1.Bevacizumab + QT concomitante seguido de
mantenimiento con BEV, prolonga la supervivencia
libre de progresión en pacientes con cáncer epitelial
de ovario como primera línea de tratamiento.
(3) Mantenimiento con Pazopanib
Incorporation of Pazopanib in Maintenance Therapy of Ovarian Cancer
Andreas du Bois, Anne Floquet, Jae-Weon Kim, et al.
Grupo 1
Pazopanib 800 mg VO qd x hasta 24
meses
Ensayo clínico
aleatorizado, fase III
CA epitalieal de ovario:
EC II-IV, sin progresión
a la primera línea de
QT después de 5C de
tratamiento
N=940
JCO September 15, 2014
Objetivos
(1) PFS
(2) OS
(3) Toxicidad
(4) QoL
R
Grupo 2
Placebo
Resultados y Conclusiones
Supervivencia
libre de
progresión
17.9 meses
12.3 meses
0.002
Descontinuación
x efecto adverso
33.3%
5.6%
-
1. Toxicidada G3-4
- Hipertensión(30%)
- Neutropenia (10%)
- Transaminasemia (9%)
- Diarrea (8%)
JCO September 15, 2014
Quimioterapia de inducción
Quimioterapia de inducción
NCCN Guidelines Version 2.2015 Ovarian Cancer
QT de inducción
ESTUDIO
CRITERIOS
1987 – 1993

FIGO IIB - IV

Residual > 1 cm
Van der Burg 
Cx primaria - 6 sem
et al.
previas
EORTC

Aleatorización
después de 3 ciclos
N = 319
Rose et al.
GOG
1994 - 2001
‣ FIGO III/IV
‣ Serosopapilar: 76 %
‣ Residual
‣ 2 – 5 cm: 43 %
‣ > 5 cm: 44 %
N = 424
TRATAMIENTO
Qx primaria CDDP/CFA x 6C
ORR
(%)
PFS
(Meses)
OS
(Meses)
70
13
20
84
18
p=0.01
26
p=0.01
Qx primaria CDDP+ TXL x 6C
-
10.7
33.7
N Engl J Med 1995;332:629-34 // N Engl J Med 2004;351:2489-97
Beneficio en todos los
subgrupos
Citorreducción:
CDDP/CFA x 3C
+
Qx intervalo
+
CDDP/CFA x 3C
CDDP/TXL x 3C
+
Qx intervalo
+
CDDP/TXL x 3C
COMENTARIOS
< 1 cm pre-intervalo: 41.6 m
< 1 cm post-intervalo: 26.6 m
Subóptima: 19.4 m
Sin cirugía: 20 m
Toxicidad Similar
-
10.5
NS
33.9
NS
Neoadjuvant Chemotherapy or Primary Surgery in Stage IIIC or IV Ovarian Cancer - EORTC-55971
Ignace Vergote, Claes G. Tropé, Frédéric Amant, et al.
Grupo 1
Cirugía citorreductora
primaria
(n=336)
Adyuvancia
Carboplatino AUC 5-6, D1 q3sem x 6C
Paclitaxel 175 mg/m2, D1 q3sem x 6C
Ensayo clínico
aleatorizado, fase III
CA epitalieal de ovario:
EC IIIC y IV de alto
riesgo
R
En caso de respuesta o
enfermedad estable
Objetivos
(1) PFS
(2) OS
(3) Toxicidad
(4) QoL
N=670
Grupo 2
QT de inducción
CBP/TXL x 3C
(n=334)
N Engl J Med 2010;363:943-53
Qirugía
de
intervalo
Adyuvancia
Carboplatino AUC 5-6, D1 q3sem x 3C
Paclitaxel 175 mg/m2, D1 q3sem x 3C
Neoadjuvant Chemotherapy or Primary Surgery in Stage IIIC or IV Ovarian Cancer - EORTC-55971
Ignace Vergote, Claes G. Tropé, Frédéric Amant, et al.
Supervivencia global (intensión a tratar)
OS: 29 vs 30 meses
Mortalidad: HR 0.98, 90% CI, 0.84 - 1.13; P = 0.1
N Engl J Med 2010;363:943-53
Neoadjuvant Chemotherapy or Primary Surgery in Stage IIIC or IV Ovarian Cancer - EORTC-55971
Ignace Vergote, Claes G. Tropé, Frédéric Amant, et al.
Análisis multivariado pronóstico para OS
• Morbi-mortalidad perioperatoria
fue mayor en el grupo de Qx
Ausencia de residual
post-Qx
P<0.001
EC IIIC
P = 0.001
Tamaño tumoral < 5cm
P = 0.001
Histología endometrioide
P = 0.005
Pacientes jóvenes
P = 0.005
primaria
- 7.4% hemorragia masiva y
2.5% muertes VS 4.1%
hemorragia masiva y 0.7%
muertes
N Engl J Med 2010;363:943-53
Conclusiones
1.Sin diferencia significativa en supervivencia global
entre Qx primaria VS inducción
2.Mayor morbilidad en pacientes con Qx primaria
3.QT inducción es una opción en pacientes no
candidatos a Qx citorreductora
Quimioterapia en enfermedad
recurrente sensible a platino
Tratamiento en la primera recurrencia
NCCN Guidelines Version 2.2015 Ovarian Cancer
Definición operacional
Definición
Respuesta
Sensible a
platino
Respuesta inicial a QT con platino; sin recaída en al menos 6
meses de haber finalizado el régimen previo
60-70%
Resistente a
platino
Sin respuesta inicial a platino, o con respuesta inicial pero con
recurrencia dentro de los primeros 6 meses de haber
finalizado el régimen previo
20-30%
Refractario a
platino
Sin respuesta o con progresión durante el tratamiento inicial
con platino
-
J Clin Oncol 22:3120-3125
Ensayos fase III: paclitaxel & gemcitabina
ICON4/AGO-OVAR-2.2
Intergrupo: AGO-OVAR, NCIC CTG, EORTC
CA epitelial, recurrente > 6-12 meses libres de
platino, tratamiento previo permitido
CA epitelial, recurrente > 6 meses libre de platino
N = 802
N = 356
Aleatorización 1:1
Aleatorización 1:1 (6-12 m vs > 12 m)
Platino/TXL
trisemanal
Platino solo
trisemanal
CBP/GMZ
trisemanal/D1 y D8
CBP
trisemanal
Tratamiento por 3 hasta 8 ciclos con
evaluación de respuesta a los 3 ciclos
Tratamiento por 18 meses
(o hasta la toxicidad inaceptable)
Objetivo primario: OS
Objetivo primario: PFS
Lancet 2003; 361: 2099–106 // J Clin Oncol 24:4699-4707
Supervivencia global & Supervivencia libre de progresión
ICON4/AGO-OVAR-2.2
Intergrupo: AGO-OVAR, NCIC CTG, EORTC
0.72 (95% CI, 0.58 to
0.90; log-rank P=0.0031)
0.96 (95% CI, 0.75
to 1.23; P=0.7349)
Conclusiones
‣ Platino/TXL mejor OS y PFS
‣ Toxicidad mayor neuropatía y alopecia con TXL
Conclusiones
‣ CBP/GMZ mejor PFS y tasa de respuesta
‣ Toxicidad mayor mielotoxicidad con GMZ
‣ Mutlivariado mejor PFS en pacientes con
intervalo libre de platino > 12 meses
Doxorrubicina liposomal y Bevacizumab
CALYPSO
OCEANS
CA epitelial, recurrente > 6-12 meses libres de
platino, tratamiento previo permitido
CA epitelial, recurrente > 6 meses libre de platino
N = 802
N = 484
Aleatorización 1:1
Aleatorización 1:1
PLD/CBP
trisemanal
CBP/TXL
trisemanal
CBP/GMZ/Beva
trisemanal
CBP/GMZ/Placebo
trisemanal
Tratamiento por 3 hasta 8 ciclos con
evaluación de respuesta a los 3 ciclos
Tratamiento por 6C + mantenimiento con
Beva x 10C si mantenían respuesta
Objetivo primario: PFS (no inferioridad)
Objetivo primario: PFS, ORR, OS
Lancet 2003; 361: 2099–106 // J Clin Oncol 24:4699-4707
Resultados & Conclusiones
CALYPSO
Conclusiones
‣ CBP/PLD mejor PFS (11.3 vs 9.4)
‣ Toxicidad mayor trombocitopenia con PLD
‣ Multivariado mejor PFS en pacientes con
intervalo libre de platino > 12 meses, CA 125 <
100
OCEANS
Conclusiones
‣ CBP/GMZ/Beva mejor PFS (+4 meses), ORR
(78% vs 57%)
‣ Toxicidad mayor hipertensión,
tromboembolismo, proteinuria
‣ OS sin beneficio
Quimioterapia en enfermedad
recurrente no-sensible a platino
Opciones en enfermedad resistente a platino
1.Docetaxel
2.Etopósido (oral)
3.Gemcitabina
4.Doxorrubicina liposomal
5.Doxorrubicina liposomal/bevacizumab
6.Paclitaxel (semanal)
7.Paclitaxel (semanal)/bevacizumab
8.Topotecan
9.Topotecan/bevacizumab
10.Bevacizumab
11.Olaparib
NCCN Guidelines Version 1.2015 Ovarian Cancer
Opciones en enfermedad resistente a platino
ESTUDIO
CRITERIOS
1997
Ensayo clínico fase II,
ten Bokkel
CA ovario recurrente
Huinink et al.
no sensible a platino
N = 226
2001
Ensayo clínico fase II,
Gordon et al. CA ovario recurrente
no sensible a platino
N = 254
Mutch et al.
2007
Ensayo clínico fase
III, CA ovario
recurrente no sensible
a platino
N = 195
2009
Ensayo clínico fase II,
Vergote et al. CA ovario recurrente
no sensible a platino
N = 102
ORR (%)
PFS
(Sem)
OS
(Sem)
Topotecán 1.5
mg/m2/D x 5D,
q3sem
7
23
43
Paclitaxel 175
mg/m2, q3sem
13
15
p=NS
61
p=NS
Topotecán 1.5
mg/m2/D x 5D,
q3sem
6
14
41
Doxorrubicina-L 50
mg/m2, D1 q4sem
13
9
p=NS
36
p=NS
Gemcitabina 1000
mg/m2, D1 y D8,
q3sem
8
13
55
Doxorrubicina-L 50
mg/m2, D1 q4sem
6
16
p=NS
59
p=NS
Pemetrexed 500
mg/m2, D1 q3sem
9.3
2.8 m
11.9 m
Pemetrexed 900
mg/m2, D1 q3sem
10.4
2.8 m
10.3 m
TRATAMIENTO
COMENTARIOS
Sin diferencia en ORR, PFS ni
OS
Sin diferencia en ORR, PFS ni
OS (53% resistentes a platino)
J Clin Oncol 15 (6): 2183-93, 1997 // J Clin Oncol 19 (14): 3312-22, 2001 // J Clin Oncol 25 (19): 2811-8, 2007 //
Sin diferencia en ORR, PFS ni
OS (100% resistentes a
platino)
Sin diferencia en ORR, PFS ni
OS con mejor perfil de
toxicidada para Pemetrexed
500
Bevacizumab Combined With Chemotherapy for Platinum- Resistant Recurrent Ovarian Cancer:
The AURELIA Open- Label Randomized Phase III Trial
Eric Pujade-Lauraine, Felix Hilpert, B ́eatrice Weber, et al.
Grupo 1
QT a discreción del médico tratante
(n=182)
Ensayo clínico
aleatorizado, fase III
CA epitalieal de
ovarior, recurrente, no
sensible a platino
R
Opciones de QT
(1) Paclitaxel 80 mg/m2 (IV); D 1, 8, 15 y 22
cada 4 sem
(2) Doxo-lipo-peg 40 mg/m2 IV; D 1 cada 4 sem
(3) Topotecan 4 mg/m2 IV; D 1, 8 y 15 cada 4
sem ó 1.25 mg/m2 D 1 a 5 cada 3 sem
N=361
Grupo 2
QT a discreción del médico tratante
Bevacizumab 10 mg/kg, D1 q2sem (ó 15 mg/kg, D1
q3sem si recibían topotecan)
(n=179)
J Clin Oncol 32:1302-1308
Objetivos
(1) ORR
(2) PFS
(3) Toxicidad
(4) QoL
Bevacizumab Combined With Chemotherapy for Platinum- Resistant Recurrent Ovarian Cancer:
The AURELIA Open- Label Randomized Phase III Trial
Eric Pujade-Lauraine, Felix Hilpert, B ́eatrice Weber, et al.
Progresión: HR, 0.48; 95% CI, 0.38
a 0.60; (3.4 vs 6.7 meses) P < 0.001
J Clin Oncol 32:1302-1308
Mortalidad: HR, 0.85; 95% CI 0.66 a
1.08; (13.3 vs 16.6 meses) P = 0.174
Bevacizumab Combined With Chemotherapy for Platinum- Resistant Recurrent Ovarian Cancer:
The AURELIA Open- Label Randomized Phase III Trial
Eric Pujade-Lauraine, Felix Hilpert, B ́eatrice Weber, et al.
•
•
Total: 40.3% QT vs 57% QT+Bev
-
Grado ≥ 2 hipertensión y proteinuria
con Bev
-
Grado ≥ 2 perforación GI en 4
pacientes (2.2%) con Bev (grado ≥ 3,
1.7%) vs ninguno en QT sola
Cinco muertes no relacionadas a cáncer
(2.8%)
-
QT+Bev (n=1): neutropenia >>
perforación GI >> choque
-
QT (n=1): neutropenia >> choque
séptico >> hemorragia GI
J Clin Oncol 32:1302-1308
Conclusiones
1.Aumento de PFS de manera significativa (3 meses)
2.Sin impacto en OS
3.Baja incidencia de perforación GI (2.2%) (en
comparación con estudios previos)
4.Se requiere una buena selección del paciente
5.Bevacizumab es particularmente útil en pacientes con
ascitis, categoría 2A
Nuevas opciones terapéuticas
Olaparib Monotherapy in Patients With Advanced Cancer and a Germline BRCA1/2 Mutation
Bella Kaufman, Ronnie Shapira-Frommer, Rita K. Schmutzler, et al.
Tratamiento previo
Ensayo clínico, fase II
Tumores sólidos,
avanzados con
mutación deletérea
conocida de BRCA1/2,
(ovario (n=193):
recurrente, no sensible
a platino)
N=298
J Clin Oncol 33:244-250
(1) Carboplatino (99.5%)
(2) Paclitaxel (95%)
(3) Doxorrubicina liposomal (64%)
(4) Gemcitabine (44%)
(5) Cisplatino (28%)
Olaparib (monoterapia) 400 mg VO bid
hasta la progresión o toxicidada inaceptable
Objetivos
(1) ORR
(2) PFS
(3) Toxicidad
Olaparib Monotherapy in Patients With Advanced Cancer and a Germline BRCA1/2 Mutation
Bella Kaufman, Ronnie Shapira-Frommer, Rita K. Schmutzler, et al.
Progresión: 7 meses, PFS a 6
meses del 54%
J Clin Oncol 33:244-250
Mortalidad: 16.6 meses, OS a 12
meses del 64.4%
Olaparib Monotherapy in Patients With Advanced Cancer and a Germline BRCA1/2 Mutation
Bella Kaufman, Ronnie Shapira-Frommer, Rita K. Schmutzler, et al.
J Clin Oncol 33:244-250
Olaparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer
Jonathan Ledermann, Philipp Harter, Charlie Gourley, et al.
*Mutaciones de
BRCA1/2 no fueron
necesarias para la
inclusión
Grupo 1
Olaparib 400 mg VO bid
(n=136)
Ensayo clínico
aleatorizado, fase II
CA epitalial de ovario
seroso de alto grado,
platino-sensible; >2
líneas con platino
previas
N=265
N Engl J Med 2012;366:1382-92
Objetivos
(1) PFS
(2) Toxicidad
R
Grupo 2
Placebo
(n=129)
Olaparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer
Jonathan Ledermann, Philipp Harter, Charlie Gourley, et al.
Supervivencia libre de progresión
Progresión: HR 0.35; 95% CI, 0.25 - 0.49; P = 0.001, (8.4 vs 4.8 meses)
N Engl J Med 2012;366:1382-92
Análisis de subgrupos
N Engl J Med 2012;366:1382-92
Seguridad
N Engl J Med 2012;366:1382-92
Conclusiones
1.Olaparib de mantenimiento en pacientes con
carcinoma seroso de alto grado, recurrentes, sensibles
a platino mejora la supervivencia libre de progresión
Gracias
Descargar

Instituto Nacional de Cancerología Dr. Omar Peña Curiel (R2