Characterization of male breast cancer: First results of the EORTC10085/TBCRC/BIG/NABCG
International Male BC Program
Fatima Cardoso, John Bartlett, Leen Slaets, Carolien van Deurzen, Elise van Leeuwen-Stok, Peggy Porter, Barbro
Linderholm, Ingrid Hedenfalk, Carolien Schröder, John Martens, Jane Bayani, Christi van Asperen, Melissa Murray,
Clifford Hudis, Lavinia Middleton, Joanna Vermeij, Stephanie Peeters, Judith Fraser, Monika Nowaczyk, Isabel T.
Rubio, Stefan Aebi, Catherine Kelly, Kathryn Ruddy, Eric Winer, Cecilia Nisson, Lissandra Dal Lago, Larissa Korde, Kim
Benstead, Danielle Van Den Weyngaert, Oliver Bogler, Theodora Goulioti, Nicolas Dif, Carlo Messina, Konstantinos
Tryfonidis, Jan Bogaerts and Sharon Giordano.
Cáncer de mama Masculino (CM♂)
Fatima Cardoso, John Bartlett, Leen Slaets, Carolien van Deurzen, Elise van Leeuwen-Stok, Peggy Porter, Barbro
Linderholm, Ingrid Hedenfalk, Carolien Schröder, John Martens, Jane Bayani, Christi van Asperen, Melissa Murray,
Clifford Hudis, Lavinia Middleton, Joanna Vermeij, Stephanie Peeters, Judith Fraser, Monika Nowaczyk, Isabel T.
Rubio, Stefan Aebi, Catherine Kelly, Kathryn Ruddy, Eric Winer, Cecilia Nisson, Lissandra Dal Lago, Larissa Korde, Kim
Benstead, Danielle Van Den Weyngaert, Oliver Bogler, Theodora Goulioti, Nicolas Dif, Carlo Messina, Konstantinos
Tryfonidis, Jan Bogaerts and Sharon Giordano.
Celia Brosio
Instituto de Oncología Angel H. Roffo
Por que interesa el CM♂?
1% del ca mama
< 1% neoplasias en el hombre
Estudios: retrospectivos, bajo n, caso/control
En la practica
Extrapolacion conocimiento CM♀
pero …
Habria rasgos distintivos
2 CONFERENCIAS
FATIMA CARDOZO
INT’L MALE BC PROGRAM
JORGE REIS FILHO
Genomic Landscape Male BC
Multicentrico/Descriptivo (3 etapas)
1⁰ Retrospectiva
2⁰ Prospectiva
3⁰ Ensayos Clinicos
1990-2010
“Mono” institucional (MSKCC)
n : 59
Expresion genomica en CM♂
(genes, n copias, amplificaciones)
vs
Cancer de Mama Femenino (CM♀) en
gral. y en postmenopausicas
FATIMA CARDOZO
INT’L MALE BC PROGRAM
Ca Mama Invasor
Estadios: todos
Foco: Ca mama temprano
Requisito: material parafina disponible
Revision Centralizada AP/IHQ (Guias St Gallen y ASCO ’13)
Evaluables 1483/1822
Edad x: 68.4 a
90%: 51 - >75a
29.6%: >75a
M0
1054 (71.1%)
M1
57 (3.8%)
Mx
312 (25.1)
Caracteristicas Pacientes M0
Tipo de Cirugia
(828)
N0
592 (56.2%)
N1
321 (30.5%)
N2
53 (5%)
N3
30 (2.8%)
Nx
58 (5.5%)
Manejo de la Axila
(822)
Nada
CC
GC
↑ GC 1990 ⇛ 2010
p< 0.001
Mx
GC+Diseccion Ax
AP (1)
Ca Ductal > 80%
G II 60%
RP*(939)
RE* (1035)
7-8: 329 (35%)
Neg 7 (1%)
Neg 176 (19%)
3-4:216 (23%)
7-8: 967 (93%)
RA *(1027)
5-6: 218 (23%)
Neg: 32 (3%)
7-8: 900 (88%)
*Score Allred
AP (2)
HER 2 neu (1044)
(+)
91 (9%)
(-)
935 (90%)
KI67 (1449)
0 -14
627 (61%)
14 - 20
144 (14%)
20 - 100
255 (25%)
Triple (-): < 1%
Unica Tendencia 1990 ⇛2010: impresiona ↑ expresion KI 67
RT Adyuvante (819)
pN0
Post Mx
Si
130 (32%)
No
107 (31%)
pN+
No
274 (68%)
Post CC
Si
RT/N status
Si
237 (69%)
pN0
pN+
22 (46%)
7 (100%)
N0 (592)
N1 (321)
N2 (52)
N3 (30)
Si
142 (33.2%)
173 (64.1%)
45 (84.9%)
27 (93.1%)
No
286 (88.8%)
97 (35.9%)
8 (15.1%)
2 (6.9%)
RE +: 93% !!!!
Tto Sistemico
QT (821)
Si: 245 (30%)
No: 576 (70%)
Doxo ± Tx: 75%
↑ Uso QT 1990 ⇛ 2010
p < 0.001
HT (816)
Si: 627 (77%)
No: 189 (23%)
Tam 554 (88%)
IA 32 (5%)
Tam ⇛ IA 26 (4%)
↑Uso HT 1990 ⇛ 2010
p < 0.001
Evolucion
SVx M0N0: 10.4 a
SVx M0N1: 8.36 a
1990 ⇛ 2010 ⇓ Mortalidad global y Ca especifica
F.Pronosticos
Edad < 50 a > mortalidad
RE / RP Allred 7-8 > SV
RA ?
G / Subtipo Ap / Her2 neu / KI67 (ns)
Conclusiones
Significativo aumento de SV en el tiempo
FP: RE/RP
T1 : 56% pero ….. CC 4% ?
RT Adyuvante: 35% N1 y 15% N2 no la recibieron ?!
QT adyuvante 30%
RE+ > 90 % pero….. HT adyuvante ….. Solo 77% ?!
El CM♂ es fundamentalmente un tumor
LUMINAL
JORGE REIS FILHO
Genomic Landscape Male BC
Objetivos
Definir mutaciones somaticas en CM♂ con plataformas conocidas
Comparar perfil con CM♀ y con CM ♀ en postmenopausicas (⇓E!)
(Se compara con Genome Atlas Project )
n: 59 pts, edad x: 66 a
pT x: 20 mm, G2/3 : 93%, RE + 100%
Her2 neu +: 3%, BRCA2 + 3/10
Genes: 241 (atencion a DNA repair genes)
St Gallen ‘13
Luminal A
17 (29%)
Luminal B
42 (71%)
N copias
Ganancias
/ Perdidas
1q, 8q, 12q, 16p / 9q,13q, 16q
Resultados
Genes Identificados
PIK3CA 12 (20%)
GATA3
9 (15%)
MAP3K1 5 (8.4%)
TP53
5 (8.4%)
Amplificacion
MYC
PPM1D
Luminal A
(17)
Luminal B
(42)
p
Gen
GATA3
0
9 (21.4%)
0.048
Via
DNA rep.genes
1 (5.9%)
14 (33%)
0.045
N copias
11q (ATM)
Genomica del CM♂ vs CM♀
Luminal
CM♂ (59)
CM♀ (315)
p
PIK3CA
12 (20.3%)
128 (40.6%)
0.003
Luminal A
CM♂ (17)
CM♀ (208)
PIK3CA
2 (11.8%)
96 ( 46.2%)
Luminal B
CM♂ (42)
CM♀ (107)
TP53
4 (9.5%)
36 (33.6%)
CM♀ Pm (113)
0.005
57 (50.4%)
0.003
CM♀ Pm (51)
0.002
22 (43.1%)
<0.001
Conclusiones
Tasa de Mutaciones semejante (3%)
CM ♂ < frecuencia mutaciones PIK3CA y TP53
N Copias seria similar, salvo en la ganancia en 12 q
Alteracion de genes involucrados en la reparacion DNA
La incidencia de mutaciones de BRCA2 esta pobremente estudiada
en este grupo (Solo 10 pts consintieron y 3 fueron +)
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Caracterización del cáncer de mama masculino