Comparación de INNTR vs INNTR
 ENCORE
 EFV vs RPV
– ECHO-THRIVE
– STAR
 EFV vs ETR
– SENSE
Estudio ENCORE1: (EFV 400 mg vs 600 mg QD)
+ TDF/FTC
 Diseño
Randomización*
1:1
Doble ciego
> 16 años
Naïve de ARV
CV > 1,000 c/mL
Recuento de CD4:
50-500/mm3
Clearence de creatinina
> 50 mL/min
S48
N = 324
TDF/FTC + EFV 400 mg
(2 píldoras x 200 mg + 1 píldora
placebo) QD
N = 312
TDF/FTC + EFV 600 mg
(3 píldoras x 200 mg) QD
S96
*La randomización fue estratificada por centro clínico y por CV (< o > 100,000 c/mL) al screening
 Objetivo
– No inferioridad de EFV 400 mg a S48: % CV < 200 c/mL análisis por intención
de tratar (todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de la droga
en estudio y al menos una visita de seguimiento). Nivel de significancia: 5%
margen inferior de IC95% de dos colas para la diferencia= -10%, poder= 90%
ENCORE1
Encore1 Study Group, Puls R.400 Lancet 2014;383:1474-82
Estudio ENCORE1: (EFV 400 mg vs 600 mg QD)
+ TDF/FTC
Características basales y disposición de los pacientes
EFV 400 + TDF/FTC
N = 321
EFV 600 + TDF/FTC
N = 309
36
35.8
Mujeres
31%
33%
CV (log10 c/mL), mediana
4.76
4.73
33.3%
34.6%
Recuento CD4 (/mm3), media
273
272
CD4 < 200 / mm3
24%
26%
5% / 2%
4% / 19%
10 (3.1%)
14 (3.6%)
Muerte
N=2
N=3
Retiro del consentimiento
N=3
N=3
Pérdida de seguimiento
N=4
N=3
Perdida de vista S48
N=1
N =5
Edad, años
CV > 100,000 c/mL
Coinfección con hepatitis B / hepatitis C
Discontinuación a S48
ENCORE1
Encore1 Study Group, Puls R.400 Lancet 2014;383:1474-82
Estudio ENCORE1: (EFV 400 mg vs 600 mg QD)
+ TDF/FTC
Respuesta al tratamiento a semana 48, global y basal
CV (< 100 000 c/mL o > 100 000 c/mL)
CV < 200 c/mL
%
100
mITT
94.1 92.2
EFV 400 + TDF/FTC
EFV 600 + TDF/FTC
CV < 50 c/mL
mITT
86.0 84.1 88.3 86.3
ITT, NC=F
82.3 80.4
84.3
78.7
80.6 77.7
Por protocolo
90.4 88.9 92.2 90.6 87.7
86.1
75
50
25
0
Todos los
pacientes
Diferencia
(IC95%) =1.8%
(-2.1 ; 5.8)
ENCORE1
Todos los
pacientes
Diferencia
(IC95%) =1.8%
(-3.7 ; 7.4)
CV
< 5 log
CV
> 5 log
CV
< 5 log
CV
> 5 log
Todos los
pacientes
CV
< 5 log
CV
> 5 log
Diferencia
(IC95% =1.5%
(-3.5 ; 6.5)
Encore1 Study Group, Puls R.400 Lancet 2014;383:1474-82
Estudio ENCORE1: (EFV 400 mg vs 600 mg QD)
+ TDF/FTC
Eventos adversos a S48
Numero de pacientes con eventos adversos
Grado 1
Grado 2
Grado 3
Grado 4
Eventos adversos serios, n
Relacionados con las drogas en estudio
Eventos adversos definitiva o
probablemente relacionados a la droga, n
Discontinuación por eventos adversos
relacionados a la droga
Eventos adversos de especial interés
Neuro-psiquiátricos
SNC
Psiquiatricos
Rash
Gastrointestinal
Hepatotoxicidad
ENCORE1
p
EFV 400 + TDF/FTC
EFV 600 + TDF/FTC
89.1%
88.4%
72.9%
22.5%
4.1%
0.4%
23 (7.1%)
N=3
73.1%
21.5%
5.0%
0.4%
22 (7.1%)
N=4
118 (36.8%)
146 (47.2%)
0.008
N = 6 (1.9%)
N = 18 (5.8%)
0.01
45%
N = 231
N = 13
N = 68
N = 62
N=1
51%
N = 272
N = 12
N = 105
N = 78
N=0
NS
Encore1 Study Group, Puls R.400 Lancet 2014;383:1474-82
Estudio ENCORE1: (EFV 400 mg vs 600 mg QD)
+ TDF/FTC
 Otros aspectos de seguridad a S48
– A la semana 48, la discontinuación de EFV fue : 26 casos (8%)
con EFV 400 vs 34 (11%) en EFV 600
– La frecuencia de eventos adversos serios fue similar en ambos
grupos
– No se observaron diferencias entre ambos grupos en cuanto a
calidad de vida, depresión, ansiedad y estrés y síntomas
relacionados con EFV
– No se observaron diferencias significativas entre EFV 400 y EFV
600 en cambios de parámetros de laboratorio entre el basal y la
S48, excepto:
• Neutrófilos
• Media de cambio en el clearence de creatinina: 1.29 mL/min
vs – 2.17 mL/min
• Media de incremento de FAL: + 26 vs + 33 IU/L
ENCORE1
Encore1 Study Group, Puls R.400 Lancet 2014;383:1474-82
Estudio ENCORE1: (EFV 400 mg vs 600 mg QD)
+ TDF/FTC
 Conclusión
– La reducción de la dosis de EFV a 400 mg QD es no inferior a la dosis
estándar de 600 mg QD, cuando es combinada con TDF/FTC durante 48
semanas en pacientes adultos naïve de tratamiento con infección por HIV-1
– Globalmente, la frecuencia de eventos adversos no difirió entre ambos
grupos como así tampoco el abandono de tratamiento
– Sin embargo, los eventos adversos relacionados a la droga fueron mas
frecuentes con EFV 600 mg que con 400 mg, y la discontinuación debida
a eventos adversos fue mas frecuente con EFV 600 mg
– En calidad de vida, estado emocional negativo y EA relacionados con EFV
basados en cuestionarios no se observaron diferencias entre EFV 600
y 400 mg QD
– Estos resultados brindan una oportunidad de reducir costos de tratamiento
basados en el uso de EFV
ENCORE1
Encore1 Study Group, Puls R.400 Lancet 2014;383:1474-82
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